匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響

王雅麗，宋少峰，馬正民

(西安市北方醫(yī)院 兒科，陜西 西安710043)

匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響

王雅麗，宋少峰，馬正民

(西安市北方醫(yī)院 兒科，陜西 西安710043)

目的 探討匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法 選擇64例哮喘患兒為研究對象，隨機(jī)分為兩組，每組32例，對照組予吸入糖皮質(zhì)激素治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用匹多莫德治療，比較兩組患兒治療前后血清IgE、T淋巴細(xì)胞亞群水平及肺功能的變化。結(jié)果 治療后，血清IgE水平在兩組患兒中均較治療前明顯降低，但觀察組明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)；血CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+在觀察組患兒明顯高于治療前，且其水平較對照組明顯升高，差異均有顯著性(P<0.05)；兩組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、PEF均顯著高于治療前水平，且觀察組升高更明顯，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論 匹多莫德治療兒童哮喘可有效改善機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)并改善患兒的肺功能。

支氣管哮喘；匹多莫德；免疫球蛋白E；細(xì)胞免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0977)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒童時(shí)期最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，隨著大氣污染的加重等因素的影響，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈快速上升趨勢，在我國城區(qū)兒童發(fā)病率也高達(dá)3.02%[1]。哮喘患兒臨床上常表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀，影響患兒的生活質(zhì)量及身體健康[2]。目前認(rèn)為哮喘的本質(zhì)是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子共同參與調(diào)節(jié)的慢性氣道炎癥反應(yīng)，并且越來越多的證據(jù)表明免疫功能紊亂在哮喘的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，近年來在反復(fù)呼吸道感染患兒的治療中取得了較好的臨床效果[3]。本研究旨在探討匹多莫德對哮喘患兒血清IgE、T淋巴細(xì)胞亞群水平及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科于2015年1月-2016年1月期間收治的64例哮喘患兒，包括男30例，女34例；年齡5-13歲，平均(6.7±2.2)歲；病程1-11年，平均(2.7±1.4)年。所有患兒均符2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并且均處于臨床緩解期。排除合并繼發(fā)性喘息、呼吸衰竭的患兒，以及合并先天性心臟病、心力衰竭、血液系統(tǒng)基本、肺結(jié)核的患兒。根據(jù)入院日單雙號原則隨機(jī)分為觀察組(n=32)與對照組(n=32)，兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒予加強(qiáng)宣教，多進(jìn)食富含蛋白質(zhì)和維生素的食物等基礎(chǔ)措施，并根據(jù)2004年修訂的兒童哮喘診斷和治療常規(guī)給予相對應(yīng)級別劑量的吸入糖皮質(zhì)激素治療。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用匹多莫德，用法：匹多莫德口服液(商品名：芙露飲，蘇州長城制藥廠生產(chǎn))，400 mg/次，2次/d，2周后劑量予以減半，療程60 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清學(xué)指標(biāo) 兩組患兒均于治療前及治療60 d后抽取空腹外周靜脈血5 ml，靜置30 min后以4 000 r/min離心20 min，分離血清，保存于-20℃條件下待測。采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等指標(biāo)(試劑盒購自深圳晶美生物有限公司)；血清總IgE水平采用ELISA法進(jìn)行檢測(試劑盒購自美國LABS公司)。操作步驟均嚴(yán)格按對應(yīng)的試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3.2 肺功能指標(biāo)的測定 兩組患兒均于治療前及治療60 d后進(jìn)行肺功能檢查，記錄肺功能指標(biāo)包括第1秒時(shí)間肺活量(FEVl)以及呼氣峰流速(PEF)水平。

2 結(jié)果

2.1 血清IgE及T淋巴細(xì)胞亞群水平治療前后的變化 治療后，血清IgE水平在兩組患兒中均較治療前明顯降低，但觀察組明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)；血CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+在觀察組患兒明顯高于治療前，且其水平較對照組明顯升高，差異均有顯著性(P<0.05)；對照組患兒治療后血清CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+水平較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒血清IgE及T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能的比較 治療后，兩組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、PEF均較治療前顯著提高，且觀察組患兒升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能的比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，▲P<0.05。

3 討論

哮喘目前被認(rèn)為是一種包括平滑肌功能障礙和氣道慢性炎癥反應(yīng)性疾病，氣道炎癥由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及其所釋放的炎癥因子等共同參與形成，氣道高反應(yīng)性也是其重要特征。IgE是人血循環(huán)中含量最少的免疫球蛋白，是引起哮喘的主要效應(yīng)分子之一。IgE作為一種炎癥介質(zhì)與肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，能通過導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒、組胺釋放等引起變態(tài)反應(yīng)。有研究指出血清總IgE水平可以反映哮喘的患兒喘息程度[5]。近年來，隨著對哮喘病理機(jī)制研究的不斷深入，現(xiàn)已證實(shí)免疫功能紊亂是哮喘重要發(fā)病機(jī)制之一[6]。由于兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育及功能尚不成熟及完善，氣道中缺乏IgA等有保護(hù)作用的免疫因子，因此一旦受到病原菌侵入及患兒出現(xiàn)氣道重塑和高反應(yīng)性等病理生理變化，很容易破壞T淋巴細(xì)胞亞群的平衡，引起細(xì)胞免疫功能紊亂[7]。李建木等[8]對比了哮喘患兒及健康兒童的外周血T淋巴細(xì)胞水平，發(fā)現(xiàn)哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細(xì)胞含量顯著低于健康兒童。

吸入糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘、控制慢性氣道炎癥反應(yīng)的主要藥物。但是長期吸入糖皮質(zhì)激素也可引起一定的副作用，且吸入糖皮質(zhì)量激素治療并不能徹底改善患兒的全身免疫功能紊亂。近年來，臨床上越來越重視調(diào)節(jié)免疫功能在兒童支氣管哮喘治療中的作用[9]。陳壯桂等[10]的研究證實(shí)，免疫調(diào)節(jié)劑可增強(qiáng)呼吸道特異性及非特異性的免疫防御功能，減少哮喘患兒呼吸道感染的頻率，降低誘發(fā)哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)因素。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，口服進(jìn)入機(jī)體后能通過激活NK細(xì)胞，促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)[11]。并且匹多莫德在兒童用藥中具有較好的安全性，目前多應(yīng)用于小兒反復(fù)呼吸道感染的輔助治療。翟鳳馨等[12]對哮喘患兒應(yīng)用匹多莫德治療，發(fā)現(xiàn)患兒在隨訪期間的發(fā)病次數(shù)、發(fā)病程度均有明顯改善。CD3+、CD4+細(xì)胞能夠直接反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能， CD4+/CD8+則與免疫功能的穩(wěn)定及免疫狀態(tài)有關(guān)。本研究對觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用匹多莫德治療，并且與對照組患兒進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患兒血清IgE水平明顯降低，但觀察組下降更加明顯；觀察組患兒CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+較治療前升高明顯，對照組卻無明顯變化；兩組患兒肺功能指標(biāo)均較治療前顯著提高，且觀察組患兒改善更加明顯。說明匹多莫德治療兒童哮喘可有效改善機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)從而改善患兒的肺功能。

[1]全國兒科哮喘協(xié)作組,中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志,2013,51(10):729.

[2]張 玲,江 忠,徐 靜.哮喘兒童的主觀生活質(zhì)量及社會適應(yīng)能力評定分析[J].中國兒童保健雜志,2012,20(6):540.

[3]周 越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Th1/Th2細(xì)胞因子影響的比較[J].中國生化藥物雜志,2012,33(1):64.

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒科支氣管哮喘診斷與預(yù)防指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745.

[5]申 鴻,周 萍,白香妮.支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平測定及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(25):109.

[6]唐 丹,梁 萍,蘇培媛.支氣管哮喘患兒Th1/Th2細(xì)胞免疫平衡變化研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2011,1(10):43.

[7]許亞茹,鄭成中,徐冰心.淋巴細(xì)胞亞群及T淋巴細(xì)胞亞群在過敏性哮喘及肺炎中的意義[J].西南國防醫(yī)藥,2012,22(9):940.

[8]李建木,李瓊林.支氣管哮喘患兒血清免疫球蛋白E及T淋巴細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(3):313.

[9]呂 慧,贠國俊.阿奇霉素對支氣管哮喘患兒外周血輔助性T淋巴細(xì)胞的影響[J].中國婦幼保健,2013,28(32):5377.

[10]陳壯桂,紀(jì)經(jīng)智,李 鳴,等.免疫調(diào)節(jié)劑對哮喘患兒血清IL-4及IFN-γ的影響及臨床療效分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2009,30(1):100.

[11]王 冠,李開為.匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫及炎性因子的影響[J].臨床肺科雜志,2014,19(5):823.

[12]翟鳳馨,劉 馨.匹多莫德對小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2011,32(2):151.

The effect of Pidotimod on serum IgE,T lymphocyte subsets in the treatment of children with asthma

WANGYa-li,SONGShao-feng,MAZheng-min.

(DepartmentofPediatrics,Xi'anNorthernHospital,Xi'an710043,China)

Objective To investigate the efficacy of pidotimod on serum IgE,T lymphocyte subsets in the treatment of children with asthma.Methods 64 cases of asthmatic children were studied,and were randomly divided into two groups,each group with 32 cases.The control group were treated with inhaled corticosteroids,the observation group combined with Pidotimod treatment,serum IgE and T lymphocyte subsets level and lung function were compared before and after treatment.Results After treatment,serum IgE in both groups were significantly lower,but the observation group was significantly lower than the control group,there were of statistically significant difference (P<0.05); the CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+in observation group was significantly higher than before treatment,and higher than the control group,there were of statistically significant difference (P<0.05);The lung function parameters FEV1,PEF in both groups compared with before treatment was significantly improved,and the observation group was significantly higher,there were of statistically significant difference (P<0.05).Conclusion Pidotimod treatment in children with asthma can improve immune function,reduce inflammation and improve lung function.

Asthma;Pidotimod;Immunoglobulin E;Cellular immunity

1007-4287(2017)06-0977-03

R562.2

A

王雅麗(1969-)，女，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科呼吸系統(tǒng)疾病。

2016-09-14)