血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中的相關性研究

張 凱，成云云,張 召,賈 亮,黃紅革

(邢臺市第三醫院,河北 邢臺054000)

*通訊作者

血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中的相關性研究

張 凱，成云云,張 召,賈 亮,黃紅革*

(邢臺市第三醫院,河北 邢臺054000)

目的 研究血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中的相關性，并初步探討兩者在急性腦卒中的作用機制。方法 選取116例急性腦卒中患者，根據NIHSS進行評分后分為輕型腦卒中組(38例)、中型腦卒中組(46例)和重型腦卒中組(32例)，并設50例健康對照組。統計分析所有入組者一般情況(包括性別、年齡、吸煙飲酒史、高血壓、糖尿病病史等情況)，檢測血糖、血脂Hcy以及FIB等。對急性腦卒中的多重危險因素采用Logistic分析。結果 ①各組間Hcy和FIB水平存在顯著性差異(F=21.56，P<0.05)，遂進一步采用LSD進行兩兩分析，健康對照組、輕、中、重型腦卒中組的Hcy和FIB水平呈進行性升高，差異具有統計學意義；②高血壓史、糖尿病史、Hcy以及FIB為急性腦卒中的獨立危險因素；③Hcy水平與FIB、年齡、糖尿病病程以及高血壓病程呈正相關(P<0.05)，與空腹血糖、收縮壓、LDL-c水平無相關性(P>0.05)；FIB水平與Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相關，(P<0.05)，與年齡、收縮壓、LDL-c水平無相關性(P>0.05)。結論 清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中關系密切，且均為急性腦卒中的獨立危險因素。

同型半胱氨酸；纖維蛋白原；急性腦卒中

(ChinJLabDiagn,2017,21:0980)

隨著人們生活水平的提高，急性腦血管事件的發生率呈逐年上升的趨勢，由于本病具有起病急、病情重、高致死率以及高致殘率的特點，逐漸被臨床工作者所重視。由于本病缺少特別的治療手段，因此對于本病的治療，防患于未然仍是關鍵，好在國內外的研究均提示本病是一種可以預防、可以控制的疾病，只要養成一種良好的生活習慣，控制腦卒中的各種危險因素，就可以極大的減少本病的發生[1]。因此在早期對高危人群進行精確篩查，及早的進行生活干預，就可以大大降低本病發生的風險。本研究正是基于此認識，通過觀察急性腦卒中患者血清同型半胱氨酸及纖維蛋白原水平的變化，以此明確兩者在急性腦卒中的臨床意義，為本病的預防提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集我院神經內科自2015年12月至2016年10月住院治療的急性腦卒中患者共116例，所有患者按照NIHSS量表進行評分，根據得分情況分為輕型組(得分<4分)38例，其中男性20例，女性18例，年齡在47-69歲之間，平均55±11.2歲；中型組(得分4-15分之間)46例，其中男性25例，女性21例，年齡在46-65歲之間，平均57±9.2歲；重型組(得分>15分)32例，其中男性14例，女性18例，年齡在49-68歲之間，平均56±14.2歲；同期收集50例健康體檢者作為對照組，其中男性26例，女性24例，年齡在48-65歲之間，平均54±10.6歲。所有急性腦卒中患者的診斷標準參照2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南[2]進行診斷，同時排除合并嚴重肝腎功能不全、腦血管畸形、精神疾病以及不愿進入本次研究者。

1.2 資料及標本的收集

所有患者在入院后即進行一般資料的收集，包括性別、年齡、吸煙飲酒史、高血壓、糖尿病病史等情況。并于第2日清晨抽取2管5 ml空腹靜脈血。其中一管中給予枸櫞酸鈉抗凝，1 000 r/min離心后放置-20℃冰箱內保存備用。另外一管立即進行血糖、血脂等生化指標的檢測。

1.3 檢測方法

生化指標以及纖維蛋白原的檢測由我院生化實驗室進行。血清半胱氨酸采用循環酶檢測，試劑盒由河北泰康生物有限公司提供，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組患者血清半胱氨酸(Hcy)及纖維蛋白原(FIB)水平的比較

經統計學分析發現，各組間Hcy和FIB水平存在顯著性差異(F=21.56，P<0.05)，遂進一步采用LSD進行兩兩分析，發現重型組血清Hcy和FIB水平顯著高于其余三組(P<0.05)；中型腦卒中組血清Hcy和FIB顯著高于輕型和健康對照組(P<0.05)；輕型腦卒中組清Hcy和FIB顯著高于健康對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義，見表1。

表1 各組Hcy及FBI水平的比較

注：#重型腦卒中相比P<0.05；＊與中型腦卒中相比P<0.05；△與輕型腦卒中相比P<0.05。

2.2 急性腦卒中危險因素的Logistic回歸分析

將急性腦卒中作為應變量，將患者一般資料(包括年齡、性別、吸煙飲酒史、血糖、血脂以及高血壓糖尿病病史)、Hcy和FIB作為自變量，進行多因素的Logistic回歸分析，以α=0.05為顯著變量，擬合主效應模型。結果發現高血壓史、糖尿病史、Hcy以及FIB為急性腦卒中的獨立危險因素，見表2。

表2 急性腦卒中獨立危險因素的Logistic回歸分析

注：β：回歸系數；SE：標準誤；OR：相對危險

2.3 急性腦卒中患者血清Hcy水平、FIB與其它因素的相關性分析

采用Pearson進行相關性分析發現患者Hcy水平與FIB、年齡、糖尿病病程以及高血壓病程呈正相關(P<0.05)，與空腹血糖、收縮壓、LDL-c水平無相關性(P>0.05)；FIB水平與Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相關，(P<0.05)，與年齡、收縮壓、LDL-c水平無相關性(P>0.05)，見表3、4。

表3 急性腦卒中患者Hcy水平與其它因素的相關性

表4 急性腦卒中患者FIB水平與其它因素的相關性

3 討論

Hcy是蛋氨酸的代謝中間產物，主要在肝臟和腎臟中產生，近年來，人們發現Hcy水平與動脈硬化性腦卒中的關系密切，是急性腦卒中的獨立危險因素之一[3]。在本次研究中發現，急性腦卒中患者血清Hcy水平顯著高于健康對照組，同時隨著腦卒中患者NIHSS評分的升高，其水平呈顯著性升高，提示血清Hcy水平的升高與急性腦卒中之間有著密切的關系，其血清水平的高低可能在一定程度上反應急性腦卒中的嚴重程度。為了進一步驗證上述論述，本研究對急性腦卒中的多種危險因素進行Logistic回歸分析，結果發現Hcy為急性腦卒中的獨立危險因素，同時高血壓病史以及糖尿病病史也是其獨立危險因素之一，這與國內外相關研究相一致。眾所周知，無論是高Hcy血癥，還是糖尿病、高血壓病史，它們都會最終導致一種結果——血管內皮的損傷和功能障礙，導致血小板的異常活化和聚集，并最終導致動脈粥樣硬化的發生，而且這個情況是隨著時間的延長呈進行性加重[4,5]。這或許也解釋了患者血清Hcy水平越高，其NIHSS評分越高的原因。

FIB是血漿中含量最多的凝血因子之一，其主要是在肝臟中合成，具有介導血小板聚集，促進血栓形成的作用，同時也間接參與了動脈硬化的形成[6]。在本研究中發現急性腦卒中患者中血漿FIB水平顯著高于健康對照組，且隨著NIHSS評分的升高，FIB水平呈階梯性的升高。研究顯示，FIB可能直接參與了動脈硬化的進程，同時由于其本身就可以對中樞神經系統進行直接的攻擊，造成神經細胞不可逆的凋亡和蛻變，在動脈硬化和腦卒中過程中，與Hcy起到了協同作用，這或許也是NIHSS評分與FIB呈同步性升高的原因之一。在急性腦卒中的危險因素統計學分析過程中，亦發現FIB是急性腦卒中的危險因素，這與國外的研究相一致[8]。

為了進一步明確影響人體中血清Hcy、FIB水平的相關因素，本研究對可能的影響因素進行了相關性分析，結果發現Hcy水平與FIB、年齡、糖尿病病程以及高血壓病程呈正相關(P<0.05)，與空腹血糖、收縮壓、LDL-c水平無相關性(P>0.05)；FIB水平與Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相關，(P<0.05)，與年齡、收縮壓、LDL-c水平無相關性(P>0.05)。眾所周知，隨著年齡的增長，糖尿病、高血壓病程的增長，動脈硬化是逐漸加重的，而Hcy水平也正是與此有關，因此我們大膽猜測Hcy主要反應的是人體動脈硬化的嚴重程度；存在空腹血糖和糖尿病病史的患者，由于糖基化終末產物的存在，其體內的炎癥反應也更加嚴重[9]，而FIB卻與此相關，提示其可能主要反應了人體炎癥狀態的嚴重程度。

綜上所述，本研究結果提示血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中具有密切的聯系，Logistic回歸分析發現兩者均為急性腦卒中的獨立危險因素，但其作用機制可能不完全相同，Hcy主要側重于反應人體動脈硬化程度，而FIB則反應了人體的炎癥狀態。

[1]Omrani HQ,Shandiz EE,Qabai M,et al.Hyperhomocysteinemia,folateo and B12 vitamin in Iranian patients with acute ischemic stroke[J].ARYA Atherosclerosis Journal,2011,7(3):97.

[2]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(1):1.

[3]楊劍波,崔長琮.血漿同型半胱氨酸水平及纖維蛋白原水平與急性腦梗死預后的影響[J].實用預防醫學,2010,17(9):1837.

[4]Jeong SK，Kim DH，Cho YI.Homocysteine and pulsatility index in lacunar infarction[J].Clin Neurol Neurosurg,2011，113(6):459．

[5]Cheng X．Updating the relationship between hyperhomo-cysteinemia lowering therapy and cardiovascular events[J].Cardiovasc Ther，2013，31(4):19.

[6]Corrado E,Rizzo M,Coppola G,et al.An update on the role of markersof inflammation in atherosclerosis[J].Atheroscler Thromb,2010,17(1):1.

[7]Ryu JK,Melarnon JG.A leaky blood- brain barrier.fibrinogen infiltration and microglial reactivity in inflamed Alzheimer' s disease brain[J].J Cell Mol Med,2009,13(gA):2911.

[8]Ientile R,Curro M,Ferlazzo N,et al.Homocysteine,vitamin determinants and nuerological diseases[J].Front Biosci(Scho Ed),2010,2(S2):359.

[9]Chuang SY,Bai CH,Chen WH,et al.Fibrinogen independently predictsthe development of ischemic stroke in a Taiwanese population[J].Stroke,2009,40(5):1578.

A Research on the Correlation Between Serum Homocysteine,Fibrinogen and Acute Stroke

ZHANGKai,CHENGYun-yun,ZHANGZhao,etal.

(TheThindHospitalofXingtaiCity,Xingtai054000,China)

Objective To study the correlation between serum homocysteine,fibrinogen and acute stroke; to investigate the action mechanism of the two factors on acute stroke.Methods 116 patients with acute stroke were divided into three groups according to NIHSS score:mild stroke group (n=38),moderate stroke group (n=46),severe stroke group (n=32).There was also a control group with normal subjects (n=50).Basic information (including gender,age,smoking and drinking history,hypertension history and diabetes history,etc.),the level of blood glucose,blood lipid and FIB of all the patients and normal subjects were collected or detected.Logistic analysis was applied to manage multiple risk factors in acute stroke.Results ①Significant differences in level of Hcy and FIB can be seen among groups(F=21.56,P<0.05).According to further contrastive analysis with LSD,the level of Hcy and FIB among the control group,mild stroke group,moderate stroke group and severe stroke group increased gradually,with statistical significance.②Hypertension history,diabetes history,Hcy and FIB are independent risk factors of acute stroke.③Positive correlation was found between the level of Hcy and FIB,age,diabetes history,hypertension history(P<0.05),while no correlation with fasting blood glucose,systolic pressure and the level of LDL-s (P>0.05).Positive correlation was also found between the level of FIB and Hcy,diabetes history,fasting blood glucose(P<0.05),while no correlation with age,systolicpressure and the level of LDL-s (P>0.05).Conclusion Serum homocysteine and fibrinogen are closely linked with acute stroke.The two factors are also independent risk factors of acute stroke.

Homocysteine,fibrinogen,acute stroke

1007-4287(2017)06-0980-03

R743

A

2016-12-25)