廣東人群胃癌中Her-3與Her-2表達的相關性及與胃癌預后的關系

張朝清 劉 麗 吳定濱 許錦文 李麗暉 溫靄慈 唐翠媚 關愛麗 朱艷華

（廣東省開平市中心醫院病理科，廣東 開平 529300）

廣東人群胃癌中Her-3與Her-2表達的相關性及與胃癌預后的關系

張朝清 劉 麗 吳定濱 許錦文 李麗暉 溫靄慈 唐翠媚 關愛麗 朱艷華

（廣東省開平市中心醫院病理科，廣東 開平 529300）

目的分析人表皮生長因子受體Her-3與Her-2在胃癌中表達的相關性及與胃癌生物學行為的關系。方法采用免疫組織化學（SP）法對我院100例進行胃癌手術的廣東群體患者的胃癌組織中的Her-3與Her-2進行檢測，并分析二者表達的相關性及其與胃癌患者的臨床病理特征之間關系。結果胃癌組織中HER-2和HER-3高表達率分別為9%和21%；HER-3高表達與胃癌細胞的浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移相關（P＜0.05）；HER-2和HER-3高表達多見于賁門部（P＜0.05）；HER-2和HER-3協同表達與預后相關（P＜0.05）；HER-3高表達是胃癌獨立的預后因素（P＜0.01）。結論胃癌中Her-3與Her-2高表達比較常見，HER-2表達或HER-2和HER-3共表達均無預后意義，而Her-3表達可為胃癌的評估及預后判斷提供指導依據。

胃癌；人類表皮生長因子受體；免疫組織化學

胃癌的發病率和病死率居于我國惡性腫瘤的前2位。胃癌的發生及發展涉及多種基因和分子，因此以基因為預后標志物對胃癌進行評估及預后判斷有重要意義[1]。本研究以廣東人群為研究群體，通過對患者手術切除的胃癌組織中人表皮生長因子受體Her-3與Her-2的檢測，對Her-3與Her-2在胃癌組織中表達的相關性及其與胃癌預后關系進行了研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2005年1月至2015年1月間收治的廣東人群胃癌手術患者共100例，術前均無化療或內分泌治療史。其中，男54例，女46例；年齡34～80歲，平均年齡（56.2±6.7）歲。所有患者均經病理證實為胃腺癌，且臨床資料完整。

1.2 方法：復習HE切片，挑選具有癌組織和正常胃黏膜的蠟塊，4 μm厚連續切片；采用免疫組化方法檢測Her-2和Her-3在胃癌組織中的表達；閱讀HE切片及免疫組化切片，詳細記錄每例腫瘤的組織學類型、分化程度、浸潤深度、有無淋巴結轉移、Her-2/Her-3的表達情況。Her-2/Her-3均為免抗人單克隆抗體（即用型），試劑購自廣州深達生物制品有限公司，免疫組化采用SP法，嚴格按照說明書進行操作，每種標志物均設置陽性和陰性對照，前者用已知陽性切片，后者用PBS代替一抗。

結果評判[2]：組織2位病理醫師對患者的結果進行評估。HER染色結果分成4級：無染色（-），輕微染色（+），中度染色（++），明顯染色（+++）；無染色和輕微染色為低表達，中度染色和明顯染色為高表達。

1.3 統計學方法：統計學軟件SPSS16.0處理數據，計數資料采用百分數（%）表示，計量資料采用均數±標準差表示，χ2和t檢驗，Cox回歸檢驗HER表達與預后的顯著性，P＜0.05說明對比具有統計學差異。

表1 胃癌組織中HER表達與臨床病理因素的關系（n）

2 結 果

2.1 胃癌組織中HER的表達：HER-2染色陽性細胞位于細胞膜，呈彌漫、U型、散在分布，胃癌組織中HER-2陽性率為9%（9/100）（圖1）。HER-3位于細胞質中，胃癌組織中HER-3陽性率為21%（21/100）（圖2）。癌旁非腫瘤胃黏膜未見HER家族蛋白的表達。

圖1 Her-2陽性圖

圖2 Her-3陽性圖

2.2 胃癌組織中HER表達與臨床病理因素的關系：胃癌組織中，HER-3高表達與胃癌細胞的病變部位、浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移相關（P＜0.05）；而HER-2表達僅與病變部位相關（P＜0.05），與其他病理因素無關（P＞0.05）。見表1。

2.3 胃癌組織中HER表達與預后的關系：結果顯示，HER-2表達與預后無關，HER-3表達與預后顯著相關，HER-2表達或HER-2和HER-3共表達均無預后意義。Cox回歸模型分析結果提示HER-3高表達是胃癌獨立的預后因素（P＜0.01）。見表2。

3 討 論

近幾年來，腫瘤分子生物學取得一定進展，人們嘗試以分子水平的角度對腫瘤的發生發展機制進行研究，以期促使分子靶向治療的進一步發展。其中，HER-2分子靶向治療在乳腺癌治療中獲得成功，證實了腫瘤分子學研究具有較高價值。研究表明[3]，胃癌HER-2高表達提示預后不佳，但利用HER-2高表達在胃癌治療中取得一定成果。HER-2具有酪氨酸激酶活性，HER-2表達增強促進細胞分裂、蛋白水解酶分泌、細胞運動能力增強，故腫瘤出現侵襲和轉移。一般狀態下，正常組織中HER-2處于非激活狀態，惡性腫瘤中檢測HER-2基因多呈擴增或蛋白過表達。本研究中，胃癌組織中HER-2陽性率為9%，其表達與淋巴結轉移、浸潤深度及預后無關，與相關研究的結果基本相似[4]。HER-3與HER家族其他成員不同，其催化區及催化位點結構發生改變。腫瘤細胞中HER-3表達十分普遍，大量研究報道食管癌、膀胱癌組織中HER-3均過度表達。而在胃癌組織中HER-3表達的研究提示，胃癌中Her-3與Her-2高表達的發生率較高，Her-3高表達與病變臨床分期、淋巴結轉移、侵犯深度及預后相關。本組結果顯示：HER-3陽性率為21%，其表達程度與胃癌的TNM分期、淋巴結轉移、侵犯深度、病變部位等病理因素相關（P＜0.05）。此外，本研究顯示HER-2表達或HER-2和HER-3共表達均無預后意義。而HER-3高表達是胃癌獨立的預后因素（P＜0.01）。究其原因，可能是HER-3羧基末端的酪氨酸磷酸化位點多于HER家族的其他成員[5]。HER-3激活AKT/PI3K通路，可促進腫瘤細胞血管生成，且具有增加其遷移能力、加快分裂期的作用。

表2 Cox 回歸模型預后因素

綜上所述，廣東人群胃癌患者病變組織中Her-3與Her-2高表達發生率較高，之間有關聯性，Her-3的高表達與胃癌的惡性生物學行為有關，可能是胃癌獨立的預后因素，在胃癌評估及預后判斷中具有重要的臨床意義。

[1] 劉金英,劉小康,寇煒,等.人表皮生長因子受體2在胃癌中的表達:系統評價與Meta分析[J].實用醫學雜志,2012,28(19):3216-3218.

[2] 艾尼娃爾?巴巴依.p53、HER-2和Ki-67基因表達與結直腸腺癌臨床病理特征的關系研究[J].中國實驗診斷學,2015,10(8):1382-1384.

[3] 張晶,孫秀華.Her-2/Neu在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2014,16(16):2952-2956.

[4] 張銀華,馬曉梅,趙峰,等.胃癌中HER-2蛋白的表達及其臨床意義[J].新疆醫科大學學報,2014,20(8):1033-1036.

[5] 寇夢瑛,王朝陽,杜日昌,等.胃癌人表皮生長因子受體2表達特征及其與預后的關系[J].腫瘤研究與臨床,2016,28(7):441-446.

R735.2

B

1671-8194（2017）15-0172-02