梅州地區新生兒高促甲狀腺素血癥的追蹤隨訪分析和干預治療

廖燕霞+劉小瑜+林芬

【摘要】 目的 探究梅州地區新生兒高促甲狀腺素血癥患兒采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療的追蹤隨訪分析和預后效果。方法 294例高促甲狀腺激素血癥患兒， 根據家長意愿分為觀察組（162例）與對照組（132例）。觀察組給予L-T4替代治療， 對照組未經L-T4替代治療。隨訪2～3年， 觀察比較兩組甲狀腺功能、體格以及智力發育情況。結果 生后20 d～6個月第2次隨訪， 對照組患兒促甲狀腺激素（TSH） 水平較第1次隨訪均明顯下降， 差異具有統計學意義（P<0.05）。第2次隨訪， 對照組患兒基礎TSH水平5.5～10.0 mU/L組、10.1～15.0 mU/L 組血清游離甲狀腺素（FT4）水平較第一次隨訪顯著降低， 差異具有統計學意義（P<0.05）；基礎TSH 水平>15.0 mU/L組前后2次隨訪FT4水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。第2次隨訪中發現對照組7例TSH>10.00 mIU/L， 給予L-T4替代治療， 在2歲左右隨訪體格發育正常。觀察組4例醫源性甲狀腺功能亢進癥， 酌減藥量或停藥后TSH、FT4水平恢復正常。兩組隨訪結束時TSH 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組FT4水平高于對照組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。兩組患兒均智力發育正常。結論 新生兒高促甲狀腺素血癥患兒經L-T4替代治療， 當TSH水平為5.5～10.0 mU/L無需治療；TSH水平>10.0 mU/L且無臨床癥狀， 可參照FT4水平必要時給予治療， 需對患兒甲狀腺功能嚴格隨訪， 以防過度治療。

【關鍵詞】 新生兒高促甲狀腺素血癥；追蹤隨訪；干預；左旋甲狀腺素鈉

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.103

高促甲狀腺素血癥患兒的TSH水平顯著增高， FT4水平處于正常范圍[1]。近幾年梅州地區開展了新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查， 統計顯示高出甲狀腺激素血癥發生率顯著提高。相關研究顯示， 高促甲狀腺激素血癥轉歸即為TSH水平正常、顯著甲狀腺功能減低癥與持續高促甲狀腺激素血癥[2]。對于新生兒高促甲狀腺素血癥患兒來說， 預后效果不一， 采用L-T4替代治療備受爭議。本研究對梅州地區高促甲狀腺激素血癥患兒的治療、隨訪情況進行分析， 旨在為臨床診治提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2006年9月～2014年2月梅州地區確診為高促甲狀腺激素血癥的294例患兒為研究對象， 男152例， 女142例， 胎齡33～42周， 平均胎齡（38.4±6.3）周， 平均體重（3102.4±532.3）g， TSH篩查中位數13.54 mU/L， TSH基礎值中位數為30.28 mU/L， FT4基礎值中位數為13.52 pmol/L。全部患兒均符合疾病診斷標準， 且納入標準為：甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）均顯示為陰性；不存在甲狀腺疾病家族史；未伴有甲狀腺腫大。根據家長意愿分為觀察組（162例）與對照組（132例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 新生兒期足跟血TSH陽性患兒需在1周內進行復診。首次召回采集靜脈血檢測血清TSH、FT4為基礎值。觀察組經L-T4替代治療， 起初給予5.00 μg/（kg·d）， 2周后行TSH、FT4水平復查， 若出現異常， 對L-T4劑量進行調整， 1個月后接受復查；若甲狀腺功能正常， 1歲內需2～3個月復查1次， 1～3歲需3～4個月復查1次。對照組未經L-T4替代治療， 隨訪原則同觀察組， 若隨訪期間兩次隨訪均表現為TSH水平持續升高、FT4水平下降， 則需立即給予治療；若TSH水平為（原值±2.0）mU/L或持續降低， FT4水平處于正常范圍， 隨訪至2～3歲。

1. 2. 2 甲狀腺功能監測方法 經時間分辨熒光免疫分析法（TRFIA）， 采用 Wallac 420 VICTOR分析儀測定新生兒足跟血濾紙干血片TSH。經化學發光法， 采用意大利LIAISON化學發光儀測定靜脈血血清TSH、FT4水平。

1. 2. 3 體格以及智力發育情況監測方法 監測患兒身高、體重、骨齡與智力等指標；采用蓋澤爾智力診斷法行智力測試。

1. 3 觀察指標 觀察比較兩組甲狀腺功能、體格以及智力發育情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 對照組前2次隨訪TSH、FT4水平比較 生后20 d～6個月第2次隨訪， 對照組患兒TSH 水平較第1次隨訪均明顯下降， 差異具有統計學意義（P<0.05）。第2次隨訪， 對照組患兒基礎TSH水平5.5～10.0 mU/L組、10.1～15.0 mU/L 組FT4水平較第一次隨訪顯著降低， 差異具有統計學意義（P<0.05）；基礎TSH 水平>15.0 mU/L組前后2次隨訪FT4水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒隨訪結束時TSH與FT4水平比較 第2次隨訪中發現對照組7例TSH>10.00 mIU/L， 給予L-T4替代治療， 在2歲左右隨訪體格發育正常。觀察組4例醫源性甲狀腺功能亢進癥， 酌減藥量或停藥后TSH、FT4水平恢復正常。兩組隨訪結束時TSH 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組FT4水平高于對照組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 體格、智力發育情況 隨訪期間患兒骨齡、身高、體重均處于正常范圍中。且經蓋澤爾智力測試得出兩組患兒均智力發育正常。

3 討論

相關學者認為， 高促甲狀腺素血癥包括亞臨床甲狀腺功能減低癥、TSH不敏感綜合征以及甲狀腺素不敏感綜合征， 其臨床特征表現為TSH水平顯著增高， FT4水平處于正常范圍[3]。本研究中高促甲狀腺素血癥患兒并未伴有顯著臨床癥狀與體征， 可隨家長意愿給予治療， 其中部分患兒在接受治療后會伴有醫源性甲狀腺功能亢進癥。結果顯示， 觀察組患兒在接受L-T4替代治療4例醫源性甲狀腺功能亢進癥， 酌減藥量或停藥后即恢復正常。

目前， 醫學界針對給予高促甲狀腺素血癥患兒L-T4替代治療還未統一觀點。一部分研究顯示， 在新生兒時期， 高促甲狀腺素血癥患兒所表現的高TSH狀態會對神經系統發育產生一定影響， 進而會降低其認知功能[4]。另有學者針對TSH長期水平為4.5～10.0 mU/L的高促甲狀腺素血癥患兒給予生長于智力發育研究， 發現患兒未經L-T4替代治療， 其身高、體重以及認知功能等均處于正常范圍中， 無顯著甲狀腺功能減退癥狀[5]。本研究中， 生后20 d～6個月第2次隨訪， 對照組患兒基礎TSH水平5.5～10. 0 mU/L組、10.1～15.0 mU/L

組FT4水平較第一次隨訪顯著降低， 差異具有統計學意義（P<0.05）；基礎TSH 水平>15. 0 mU/L組前后2次隨訪FT4水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。第2次隨訪， 對照組患兒TSH 水平較第1次隨訪均明顯下降， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 且基礎值越低在隨訪期間TSH水平>10.0 mU/L患兒越少。由此可看出， 對于高促甲狀腺素血癥患兒來說， 基礎TSH水平為5.5～10.0 mU/L可避免接受L-T4替代治療， TSH水平>10.0 mU/L時若甲狀腺抗體、甲狀腺形態以及TRAb未出現異常， 可參照FT4范圍給予相應治療， 全部患兒均需給予嚴格的甲狀腺功能隨訪。

此外本研究是否給予患兒治療完全遵循家長意愿， 在兩組隨訪結束后TSH水平對比差異無統計學意義（P>0.05）， 表明治療期間對患兒的甲狀腺功能進行嚴格隨訪， 是否需酌減藥量或停藥， 經L-T4替代治療是存在好處的。隨訪2～3年期間發現全部患兒一般狀況均表現良好且智力發育正常。

綜上所述， 針對疾病篩查TSH顯示為陽性患兒， 其確診指標為血清學檢查， 此外需進行分子生物學檢測、彩超等檢查確定病因， 還需擴大樣本， 明確高促甲狀腺素血癥患兒的病因與預后情況。

參考文獻

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