氟西汀聯合多塞平治療兒童抑郁癥療效及安全性觀察

李小晶，甘穎妍，朱海霞，杜志宏，梁惠慈，麥堅凝

(廣州市婦女兒童醫療中心，廣州510120)

氟西汀聯合多塞平治療兒童抑郁癥療效及安全性觀察

李小晶，甘穎妍，朱海霞，杜志宏，梁惠慈，麥堅凝

(廣州市婦女兒童醫療中心，廣州510120)

目的 探討氟西汀聯合多塞平治療兒童抑郁癥的療效及安全性。方法 將100例抑郁癥兒童(8～14歲)隨機均分為觀察組和對照組，每組50例。兩組均給予多塞平治療，觀察組再給予氟西汀治療，療程均為6周。兩組分別于治療前及治療2、4、6周時進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、副反應量表(TESS)評分，治療6周評價療效及不良反應。結果 兩組治療2、4、6周HAMD、HAMA評分均逐漸降低，觀察組降低幅度更大(P均<0.05)。兩組治療2、4、6周時TESS評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。觀察組治療總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%(P<0.05)。觀察組治療期間不良反應發生率為36.00%，對照組為26.00%，兩組比較P>0.05；對照組嗜睡發生率高于觀察組，觀察組失眠和皮疹發生率高于對照組(P均<0.05)。結論 多賽平聯合氟西汀可提高抑郁癥兒童的治療效果，但聯合用藥可能增加患兒皮疹、失眠的發生率。

抑郁癥，兒童；氟西汀；多塞平

抑郁癥是精神障礙的一種，多表現為思維、情感、意志等方面的改變。兒童抑郁癥是指發生在小于17歲人群的抑郁癥，多數兒童情感表達不完善，因此發病更加隱匿[1]。美國的一項調查顯示，2%～5%的兒童遭受抑郁癥影響[3]；國內的流行病學調查顯示，我國社區兒童抑郁癥發病率為3%～5%[4]。兒童抑郁癥主要表現為興奮性升高，與運功功能亢進、焦慮等分辨困難[2]。多塞平、氟西汀是治療成人抑郁癥的經典用藥，但兩藥聯合對兒童抑郁癥的影響報道較少。為此我們進行了本研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年7月～2016年10月廣州市婦女兒童醫療中心收治的抑郁癥患兒100例，男45例、女55例，年齡8～14(12.68±2.04)歲，病程5～24(17.59±5.27)個月。納入標準：①抑郁癥診斷參照《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[5]；②首次接受藥物治療；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分>17分；④對本研究選用藥物無過敏史；⑤家屬簽署治療知情同意書。排除標準：①腦部受傷史；②癲癇；③身體組織出現實質性病變；④治療依從性差，無法規律用藥；⑤有自殺傾向。采用隨機數字表法將100例患兒分為觀察組、對照組，每組50例。兩組性別、年齡、病程具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均口服多塞平25 mg/次，2次/d，連續服用2周；第3周開始50 mg/次，2次/d，連續服用4周；共服用6周。在此基礎上觀察組晨起口服氟西汀膠囊20 mg/次，1次/d，連續服用6周。

1.3 相關指標觀察 ① HAMD[6]和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[7]評分：兩組分別于治療前及治療2、4、6周時行HAMD、HAMA評分，分數越高表示抑郁或焦慮程度越重。②副反應量表(TESS)評分：兩組分別于治療前及治療2、4、6周時行TESS評分，分數越高表示副反應越大。③治療效果：治療6周結束時參照《簡明精神病學》[8]標準評價療效：治愈：HAMD評分降低≥75%；顯效：HAMD評分降低50%～<75%；有效：HAMD評分降低25%～<50%；無效：HAMD評分降低<25%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。④不良反應：統計治療期間兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組HAMD、HAMA評分比較 兩組治療前HAMD、HAMA評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療2、4、6周時兩組HAMD、HAMA評分均逐漸降低，且觀察組均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分(分

2.2 兩組TESS評分比較 兩組治療2、4、6周時TESS評分均呈現上升趨勢，但組內及組間各時間點比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 兩組治療2、4、6周TESS評分

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療6周結束時治愈20例、顯效17例、有效9例、無效4例，總有效率為92.00%；對照組治愈11例、顯效15例、有效12例、無效12例，總有效率為76.00%；兩組總有效率比較P<0.05。

2.4 兩組不良反應比較 治療期間觀察組出現嗜睡1例、失眠5例、便秘1例、皮疹8例、頭暈3例、頭痛2例、胃腸道反應6例，不良反應發生率為36.00%；對照組出現嗜睡7例、失眠0例、便秘3例、皮疹2例、頭暈2例、頭痛1例、胃腸道反應4例，不良反應發生率為26.00%；兩組不良反應發生率比較P<0.05，但對照組嗜睡發生率高于觀察組、觀察組失眠和皮疹發生率高于對照組(P均<0.05)。

3 討論

抑郁癥對人體的影響是多方面的，對于兒童患者來說抑郁癥可顯著改變其正常精神行為習慣，導致精神適應障礙。目前抑郁癥的發病機制已有多方面研究，多數學者認為腦神經遞質含量改變在抑郁癥的發生、發展中起關鍵作用，尤其是5羥色胺(5-HT)遞質與心理障礙的發生關系密切[9,10]。另有研究證實，遺傳背景及生活環境與抑郁癥的發生亦有明顯關系，但抑郁癥的具體發病機制尚待進一步完善[11]。抑郁癥兒童學習能力及適應新環境的能力較差。相對于正常兒童，抑郁癥兒童表現有明顯的焦慮、攻擊、自閉或情緒障礙等[12]。我國最近的一項研究指出，抑郁癥兒童自殺、自殘的發生率達20%以上，且實施自殺行為的比例亦達到2%，另有25%以上的抑郁癥兒童有過一次或多次自殘行為[13]。因此在診斷明確的基礎上對抑郁癥兒童積極干預對患兒正常成長意義重大[14]。

本研究結果顯示，治療6周時觀察組HAMD、HAMA評分降低幅度均大于對照組，但TESS評分差異無統計學意義，提示聯合方案能更明顯改善患兒抑郁癥狀。本研究中觀察組用藥6周期間皮疹及失眠的發生率高于對照組，嗜睡發生率低于對照組，提示多賽平聯合氟西汀可增加某些不良反應的發生率，亦可降低某些不良反應的發生率，對于接受聯合用藥方案出現以上嚴重不良反應的患兒可根據具體情況調整用藥。

綜上所述，多賽平聯合氟西汀可提高抑郁癥兒童的治療效果，但聯合用藥可能增加患兒皮疹、失眠的發生率，對于無法耐受的患兒不推薦使用。

[1] Philipp DA. Postpartum depression and child development[J]. Histochemie, 2012,33(4):585-586.

[2] 李玖玲,陳星,趙春華,等.中國兒童青少年抑郁癥狀流行率的Meta分析[J].中國兒童保健雜志,2016,24(3):295-298.

[3] Lewis KJ, Mars B, Lewis G, et al. Do parents know best? Parent-reported vs. child-reported depression symptoms as predictors of future child mood disorder in a high-risk sample[J]. J Affect Disord, 2012,141(2-3):233-236.

[4] 王熙,孫瑩,安靜,等.中國兒童青少年抑郁癥狀性別差異的流行病學調查[J].中華流行病學雜志,2013,34(9):893-896.

[5] 中華醫學會精神科分會.CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準[M].山東科學技術出版社,2001:264-266.

[6] Bagby RM, Ryder AG, Schuller DR, et al. The hamilton depression rating scale: has the gold standard become a lead weight[J]. Am J Psychiatry, 2004, 161(12):2163-2177.

[7] Maier W, Buller R, Philipp M, et al. The Hamilton Anxiety Scale: reliability, validity and sensitivity to change in anxiety and depressive disorders[J]. J Affect Disord, 1988,14(1):61-62.

[8] 翁永振.簡明精神病學[M].人民衛生出版社,1991:304-306.

[9] Jacobsen JP, Medvedev IO, Caron MG. The 5-HT deficiency theory of depression: perspectives from a naturalistic 5-HT deficiency model, the tryptophan hydroxylase 2Arg439His knockin mouse[J]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2012,367(1601):2444-2459.

[10] 趙漢清,過偉,牛威,等.抑郁癥患者兒童期受虐對單胺類神經遞質及相關因素的影響[J]. 現代生物醫學進展,2013,13(31):6170-6173.

[11] 田相娟,王美萍.BDNF基因與抑郁[J].心理科學進展,2016,24(10):105-107.

[12] Hazell P, O'Connell D, Heathcote D, et al. Tricyclic drugs for depression in children and adolescents[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2013,6(6):CD002317-CD002317.

[13] 范娟,顧紅亮,楊慧琳,等.抑郁障礙對兒童生活質量的影響研究[J].中國兒童保健雜志,2013,21(12):1262-1265.

[14] 張喜燕,杜亞松.兒童青少年抑郁癥的藥物治療[J].世界臨床藥物,2013,34(6):380-384.

[15] 滑宏巨,彭朋,王志紅.多塞平和穩心顆粒治療失眠、焦慮的體會[J].山東醫藥,2012,52(44):98-99.

[16] 景致英,朱立春,楊冬梅,等.鹽酸氟西汀片、鹽酸多塞平片聯合心理干預治療難治性抑郁癥40例臨床觀察[J].河北中醫,2013,35(7):1112-1113.

麥堅凝(E-mail: gzchmjn@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.20.030

R748

B

1002-266X(2017)20-0090-03

2017-02-10)