不同藥物在耐多藥肺結核病治療方案中的療效對比研究

代春玲 廖愛華

831300新疆生產建設兵團第六師醫院呼吸科

不同藥物在耐多藥肺結核病治療方案中的療效對比研究

代春玲 廖愛華

831300新疆生產建設兵團第六師醫院呼吸科

目的：探討對耐多藥肺結核患者采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療的臨床療效。方法：收治耐多藥肺結核患者76例，隨機分成兩組，各38例，分別采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療。結果：含左氧氟沙星組總有效率94.7%，含莫西沙星組97.4%，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論：含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療耐多藥肺結核患者均有較好的療效。

含左氧氟沙星；含莫西沙星；耐多藥肺結核

肺結核為我國常見肺部傳染病，由結核分歧桿菌誘發，對人類健康有著嚴重威脅[1]。本病主要經由呼吸道傳播，健康人群感染后可能不會發病，當機體免疫力降低時便會發生肺結核。WHO調查稱全球結核病發生數量為800萬～1 000萬/年，每年因肺結核死亡者約為300萬，因此本病為死亡率最高的單一傳染病。1993年WHO將結核病作為全球重要公共衛生問題，而我國是疫情最嚴重的國家之一。藥物為治療肺結核的主要方法，但近年來肺結核耐藥現象不斷出現，據統計約27.8%。耐多藥肺結核即患者排出結核菌至少同時對3種及以上藥物如鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇或利福平等耐藥或至少對利福平與異煙肼耐藥的現象，此類肺結核患者治療難度較大[2]。為比較對耐多藥肺結核患者采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療的臨床療效，現選取患者76例，報告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年1月收治耐多藥肺結核患者76例，以雙盲法隨機分成兩組，各38例，分別采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療。含左氧氟沙星組男21例，女17例，年齡41～68歲，平均(52.7±6.4)歲；含莫西沙星組男22例，女16例，年齡39～65歲，平均(50.4±5.9)歲。兩組基線資料對比差異不具有統計學意義(P＞0.05)，具有均衡性。

納入標準：無氟喹諾酮類藥物用藥史；正規復治初次失敗，且痰菌檢查提示持續陽性；病程持續12～24個月，未接受正規化療，痰菌培養處于持續陽性狀態；行結核分歧桿菌培養結果陽性，菌種鑒定將非結核分歧桿菌者排除，且對2種以上抗結核病藥物耐藥；年齡18～70歲，無糖尿病、心肝腎疾病、癲癇及精神病者。

排除標準：處于哺乳期、妊娠期或未適當避孕女性；癲癇或精神病史；既往喹諾酮誘發肌腱損傷者或氟喹諾酮類過敏史者；Q-T間期延長；氟喹諾酮類藥物耐藥者。

治療方法：①含莫西沙星治療方案：持續3個月給予莫西沙星0.4 g，1次/d；帕司煙肼1.0 g，1次/d；利福噴汀0.6 g，2次/周；吡嗪酰胺 2.0 g，2次/周；丙硫異煙肼0.2 g，3次/d；對氨基水楊酸鈉8.0 g，靜脈滴注，2次/周；阿米卡星0.6 g，肌注或靜脈滴注，2次/周。莫西沙星、丙硫異煙肼、利福噴汀、帕司煙肼及吡嗪酰胺持續用藥6個月，莫西沙星、吡嗪酰胺、利福噴汀、帕司煙肼持續用藥9個月。6～9個月用藥頻率與劑量均與3個月一致。②含左氧氟沙星：左氧氟沙星劑量0.6 g，1次/d，其他藥物劑量、頻率及治療時間均與含莫西沙星治療方案一致。

療效判定標準：每月對兩組患者開展病原學檢查，每月查痰至少1次，送檢標本為1次3個，持續3個月痰菌結果顯示為陰性提示轉陰。而后根據中華醫學會呼吸病學分會制定的標準判定兩組臨床療效：①臨床治愈：肺部空洞閉合，病變無活動性，痰菌持續轉陰超過6個月；若空洞存在但痰菌轉陰持續超過12個月；②顯效：痰菌轉陰或者連續陰性，病變吸收，空洞縮小或閉合均超過3個月；③有效：痰菌轉陰，病變吸收或未變化，空洞縮小或無改變均持續超過1個月及或痰菌持續陰性，空洞縮小且病變吸收均1個月以上；④無效：X線檢查及痰菌檢查均無變化。

統計學方法：統計學處理上述數據，計數資料表示方法為[n(%)]，χ2檢驗行組間對比，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

兩組臨床療效對比，見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n)

討 論

近年來肺結核患病人數不斷增長，引起全球廣泛關注。我國共600萬人為結核病者，每年死于該病者約20萬。臨床研究出化學療法，是結核病治療與控制史上的重大突破。但臨床逐漸廣泛應用化療藥物，明顯提升耐多藥結核病患者數量[3]。報告稱結核病初始耐藥率18.6%，耐多藥率10.7%，獲得性耐藥率46.5%，總體耐藥率27.8%。因此，對結核病患者一定要尋求科學合理的治療方案，特別是探討耐多藥結核病的治療方案。

結核桿菌耐藥原因主要為基因突變，而不合理用藥為耐藥性的主要誘因，且隨著治療療程延長耐藥性也會不斷提升，相較于敏感菌感染，治療耐多藥肺結核失敗率高出10倍左右[4]。諸多耐多藥肺結核患者因無有效且敏感的藥物治療，故而出現死亡或病情進展。中國抗癆協會于2003年提出治療耐多藥肺結核時需與氟喹諾酮類藥物聯合使用，以強化臨床效果，將治愈率提升。氟喹諾酮類藥物治療耐多藥肺結核歷史較長，莫西沙星與左氧氟沙星均屬于該類藥物[5]。其中左氧氟沙星經口服后可快速吸收，透過肺-支氣管屏障難度低，有較高的局部藥物濃度，可殺滅巨噬細胞內外結核桿菌。但該藥物主要作用還是廣譜抗生素，多用于治療呼吸道或泌尿道感染等，雖臨床認可其有治療耐多藥肺結核的療效，但還是開始試用莫西沙星這一新興氟喹諾酮類藥物。

莫西沙星為超廣譜抗生素，屬8-甲氧-福喹諾酮類，可強效對抗衣原體、革蘭陰陽性菌及厭氧菌等。口服莫西沙星后吸收速度快，絕對生物利用度達到90%，半衰期12 h，代謝途徑不經過細胞色素P450酶，將與其他藥物相互作用減少。該藥物藥代動力學特征優良，可從細胞中穿過，利用結核桿菌脂多糖及外膜蛋白擴散作用抵達細胞中，同時還可對DNA螺旋酶與拓撲異構酶IV進行抑制，進而阻礙DNA復制，誘導細胞凋亡。

本組研究結果表明含左氧氟沙星組總有效率94.7%，含莫西沙星組97.4%，說明兩種藥物均可有效治療耐多藥肺結核，可結合患者實際選用。

[1]胡瓊偉,徐凌忠,周成超,等.肺結核患者服藥依從性現狀及影響因素分析[J].中國公共衛生,2014,30(4)：403-405.

[2]陳靜,張廷梅,蔡翠,等.不同類型復治肺結核的耐藥性分析[J].現代預防醫學,2014,41(7)：1339-1341.

[3]雷建平.我國結核病化療藥物不良反應的防治現狀與進展[J].中國防癆雜志,2014,36(9)：774-782.

[4]陳燕,趙麗麗,孫慶,等.耐多藥結核分枝桿菌耐藥相關基因突變特征分析[J].疾病監測,2014,29(4)：305-309.

[5]翁麗珠.莫西沙星和左氧氟沙星在耐多藥肺結核病治療方案中的效果比較[J].藥學實踐雜志,2014,32(1)：61-64.

Comparative study on the efficacy of different drugs in the treatment of multi drug resistant pulmonary tuberculosis

Dai Chunling,Liao Aihua
Department of Respiration,the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Production and Construction Corps 831300

Objective：To investigate the clinical efficacy of levofloxacin and moxifloxacin in the treatment of patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis.Methods：76 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis were selected.They were randomly divided into two groups with 3roup.Then levofloxacin and moxifloxacin were used in the two groups respectively.Results：The total effective rate of levofloxacin group was 94.7%,and the moxifloxacin group was 97.4%.The difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion：Both levofloxacin and moxifloxacin containing regimens have better curative effect in the treatment of patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis.

Levofloxacin;Moxifloxacin;Multi drug resistant pulmonary tuberculosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.15.22