急性腦梗死患者氯吡格雷抵抗的發生率及替格瑞洛治療急性腦梗死患者的臨床療效分析

石國霰

563000貴州航天醫院

急性腦梗死患者氯吡格雷抵抗的發生率及替格瑞洛治療急性腦梗死患者的臨床療效分析

石國霰

563000貴州航天醫院

目的：探討急性腦梗死患者氯吡格雷抵抗的發生率及替格瑞洛治療急性腦梗死的效果。方法：收治急性腦梗死患者137例，將氯吡格雷抵抗者隨機平均分為觀察組和對照組，觀察組給予替格瑞洛治療，對照組繼續給予氯吡格雷治療。結果：觀察組患者治療后血小板聚集率與治療前及對照組治療后相比，差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者血小板聚集達標率顯著高于對照組(P＜0.05)。結論：對于氯吡格雷抵抗患者，替格瑞洛能明顯降低血小板聚集率，促進患者康復。

急性腦梗死；氯吡格雷抵抗；替格瑞洛

腦梗死是神經系統損傷性疾病，具有常見性、多發性、致殘率高和死亡率高等特點。我國每年腦梗死的發病率約0.217%，每年發病數超過150萬人，致殘率高達86.5%[1]，其中有半數以上患者伴有認知功能障礙。所謂的認知障礙主要有記憶障礙、失語、失讀、失認、空間障礙等[2]。腦梗死可引起感覺運動功能障礙，導致患者生活能力下降，也可引起認知功能障礙，導致患者失去自知力，此外還給患者家屬帶來經濟負擔和精神壓力。氯吡格雷作為第二代ADP受體噻吩吡啶類抗血小板藥物，已成為腦梗死患者抗血小板治療的常規用藥。但不同個體因基因差異，對氯吡格雷的反應各不相同，因此對2014年7月-2016年12月我院收治的氯吡格雷抵抗急性腦梗死患者的治療方法及效果進行觀察分析，現報告如下。

資料與方法

2014年7月-2016年12月收治急性腦梗死患者137例，男86例，女51例；年齡56～76歲，平均(63.3±5.6)歲。所有患者疾病均符合全國第4屆腦血管疾病會議修訂的診斷標準，有典型臨床表現，并經頭顱CT或MRI證實。排除標準：半年內有腦血管意外或內臟出血性疾病史；存在凝血功能異常和(或)嚴重肝臟疾病者；合并其他終末期疾病者(如惡性腫瘤、尿毒癥等)；近期使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑者。所有患者的診斷及治療方法均取得患者及家屬的知情同意。

氯吡格雷抵抗者治療方法：將符合條件的急性腦梗死患者在入院第2天采血進行CR檢測，并將CR者隨機分平均為兩組，即觀察組和對照組。兩組患者在年齡、性別和癥狀等方面差異不具有統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。對照組仍采用氯吡格雷75 mg，1次/d，連用10 d。觀察組給予替格瑞洛90 mg，2次/d，連用10 d。比較兩組患者用藥前后血小板聚集率。

血小板聚集率測定(比濁法)[3]：標本血樣先用離心機1 000 r/min離心8 min，提出富血小板血漿，再用4 000 r/min離心10 min，制備貧血小板血漿，用貧血小板血漿做空白對照，在比色管中，用濃度20 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)為誘導劑，進行血小板聚集實驗。在測試血小板聚集之前，向測試杯中加入上述300 μL PPP對血小板聚集儀進行調零。吸取290 μL PRP于測試杯中，將測試杯置于預溫槽中預熱5 min后置于測試區，加入磁力攪拌珠，立即加入10 μL ADP誘導劑，然后測定5 min內血小板的最大聚集率。其中，陰性對照為生理鹽水，每個樣品平行測定3次。記錄最大血小板聚集率(MAR)。以上操作2 h內完成。血小板聚集抑制率：血小板聚集抑制率(%)=(陰性組血小板最大聚集率-樣品組血小板聚集最大聚集率)/陰性組血小板最大聚集率×100%。

表1 患者氯吡格雷抵抗分析

統計學方法：采用統計學軟件SPSS 19.0進行數據處理和分析。計數資料采用(±s)表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

表2 氯吡格雷抵抗者臨床治療效果分析(%)

結 果

患者氯吡格雷抵抗分析：137例患者中有4例患者對氯吡格雷全抵抗，血小板聚集抑制率＜10%，有29例患者對氯吡格雷半抵抗。對氯吡格雷敏感患者104例(75.91%)，見表1。

氯吡格雷抵抗者臨床治療效果分析：觀察組患者治療后血小板聚集率(34.6±3.5)%，與治療前及對照組治療后相比，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

治療后對照組和觀察組患者血小板聚集率達標率分別為5.6%和86.1%，后者顯著高于前者，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

ADP受體是體內的重要的血小板拮抗劑，包括P2Y1和P2Y12兩種類型。P2Y1是一個含有7個跨膜域的G蛋白耦聯受體，與Gq蛋白耦聯。通過P2Y1受體調節的ADP信號通路需要Ca2+的轉移。P2Y12也是一個含有7個跨膜域的G蛋白耦聯受體，但是其與Gi蛋白和cAMP耦聯。通過P2Y12受體調節的ADP信號通路可擴大靜息血小板的聚集和分泌。氯吡格雷發揮生物學活性的同時需經CYP2C19酶和P450酶的代謝轉化成活性成分，CYP2C19基因多態性的存在及其等位基因的改變，會影響到酶活性表達，導致患者存在氯吡格雷抵抗[4]。替格瑞洛是一種新型藥物，是環戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物，通過選擇性抑制P2Y12受體發揮生物學作用。有關臨床研究表明，對于氯吡格雷低反應的患者，接受替格瑞洛治療后血小板抑制率較氯吡格雷治療后明顯提高[5]。

對2014年7月-2016年12月我院收治的137例急性腦梗死患者進行CR檢測，將氯吡格雷抵抗者隨機分平均為兩組，即觀察組和對照組，前者采用替格瑞洛治療，后者采用氯吡格雷繼續治療，比較治療前后兩組患者血小板聚集率。

結果表明，對于氯吡格雷抵抗患者，將氯吡格雷更換為替格瑞洛后能明顯降低血小板聚集率，促進患者康復。

[1]嚴翠香,劉琪雄,李雪琳.腦卒中肢體攣縮的康復護理干預[J].現代醫院,2013,13(2)：74-76.

[2]姜敏,劉斌.腦卒中患者認知障礙研究進展[J].中國康復醫學雜志,2010,25(3)：289-292.

[3]Li YX,Sun Q,Zhang H,et al.A novel anti-plateletpeptide(Z4A5)potentialfor glycoprotein Ⅱ b/Ⅲa inhibitsplatelet aggregation[J].Thrombosis Research,2012,129(5)：217-222.

[4]Kim IS, Choi BR, Jeong YH,et al.The CYP2C19*2 and CYP2C19 polymorphisms are associated with high post-treatment platelet reactivity in Asian patients with acute coronary syndrome[J].Journal of thrombosis and haemostasis：JTH,2009,7(5)：897-899.

[5]Gurbel PA,Bliden KP,Butler K,et al.Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies：The RESPOND study[J].Circulation,2010,121(10)：1188-1199.

Clinical analysis on the incidence of clopidogrel resistance in patients with acute cerebral infarction and the treatment effect of ticagrelor on acute cerebral infarction

Shi Guoxian
Guizhou Aerospace Hospital 563000

Objective：To investigate the incidence of clopidogrel resistance in patients with acute cerebral infarction,and the treatment effect of ticagrelor on acute cerebral infarction.Methods：137 patients with acute cerebral infarction were selected.They were randomly divided into the observation group and the control group.The observation group were given ticagrelor,and the treatment group were treated with clopidogrel.Results：After the treatment,the platelet aggregation rate in the observation group had statistically significant differences compared with the control group,and before the treatment(P＜0.05).The platelet aggregation rate in the observation group was significantly higher than in the control group(P＜0.05).Conclusion：For patients with clopidogrel resistance,ticagrelor can significantly reduce the platelet aggregation rate and promote the recovery of patients.

Acute cerebral infarction;Clopidogrel resistance;Ticagrelor

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.15.46