子宮內膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內緩釋系統的治療效果及安全性分析

周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市婦幼保健院婦保科，湖南常德415000）

子宮內膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內緩釋系統的治療效果及安全性分析

周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市婦幼保健院婦保科，湖南常德415000）

目的探討子宮內膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內緩釋系統的治療效果及安全性。方法選取子宮內膜異位癥患者85例，采用隨機數字表法將患者分為試驗組（n=43）與對照組（n=42），試驗組在月經來潮后3 d內將左炔諾孕酮宮內緩釋系統置入宮腔內，對照組于月經第1天開始服用米非司酮治療，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。比較兩組患者的臨床療效。結果試驗組治療總有效率（95.35%）明顯高于對照組（71.43%），兩組患者比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組血清MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統計學意義，治療后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前（P＜0.05），試驗組患者血清MMP-9（203.14±14.13）、TIMP-1水平（149.35±10.31）均明顯低于對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者藥物不良反應作用發生率（6.98%、9.52%）比較差異無統計學意義。結論子宮內膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內緩釋系統的治療效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

子宮內膜異位癥；左炔諾孕酮宮內緩釋系統；治療；安全性

左炔諾孕酮宮內緩釋系統是特異性孕激素緩釋系統，在預防子宮內膜異位癥術后復發中具有重要的價值[1]。本研究探討子宮內膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內緩釋系統的治療效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取常德市婦幼保健院2013年1月～2015年1月婦科住院部收治的子宮內膜異位癥患者85例，納入標準：全部患者均完善超聲與實驗室檢查，符合子宮內膜異位癥的診斷標準[2]，已婚已育，沒有生育意愿，自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書。排除標準：藥物抗復發治療史，合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、腦血管疾病、自身免疫性疾病、造血性疾病與精神性疾病等患者。采用隨機數字表法將患者分為試驗組與對照組，試驗組43例，年齡26～37歲，平均年齡（31.08±0.98）歲，子宮內膜異位癥分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例，Ⅳ期5例，復發時間2.5～4.5個月，平均復發時間（2.98±0.98）個月；對照組42例，年齡25～38歲，平均年齡（31.13±0.87）歲，子宮內膜異位癥分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期4例，復發時間2.3～4.8個月，平均復發時間（2.89±0.95）個月；兩組患者在年齡、子宮內膜異位癥分期與復發時間等臨床資料間的比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者于月經第1天開始服用米非司酮（商品名：紫韻，生產企業：湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20040365，規格：25 mg/片）25 mg，每天1次，連續口服6個月。試驗組患者在月經來潮后3 d內將左炔諾孕酮宮內緩釋系統（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS），即曼月樂（生產企業：Bayer Schering Pharma Oy，國藥準字J20090144，規格：20 ug/24 h× 52 mg）置入宮腔內。

1.3 觀察指標（1）臨床療效評定標準：參照相關文獻標準[3]，對于盆腔包塊徹底消失，臨床癥狀與體征基本消失則評定為顯效；對于盆腔包塊減小≥50%，臨床癥狀與體征基本改善則評定為有效；對于盆腔包塊減小＜50%，臨床癥狀與體征較治療前無改變甚至加重則評定為無效，治療總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組患者血清基質金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平的差異，采用酶聯免疫吸附測定（enzymelinked immuno sorbent assay，ELISA）法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。（3）比較兩組患者藥物不良反應作用（乳房脹痛、乏力、惡心、面部色素沉著、痤瘡）發生率的差異。

1.4 統計學方法本研究數據采用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較試驗組患者治療總有效率明顯高于對照組患者，兩組患者比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比較治療前，兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統計學意義，治療后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.05），試驗組患者血清MMP-9、TIMP-1水平均明顯低于對照組，兩組患者比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比較（x±s）

2.3 兩組患者藥物不良反應作用發生率的比較試驗組以面部色素沉著、痤瘡的不良反應作用為主，對照組以乳房脹痛、乏力、惡心的不良反應作用為主，兩組患者藥物不良反應作用發生率比較差異無統計學意義。見表3。

3 討論

子宮內膜異位癥是婦科疾病之一，主要發生于育齡婦女。本病主要采用手術治療，手術短期內可有效控制病情程度。但手術后仍的復發風險較高。因此，藥物治療在改善子宮內膜異位癥術后患者的預后狀況中具有重要的價值。LNG-IUS是T形硅膠支架，置入宮腔內后可緩慢釋放左炔諾孕酮激素，通過直接作用于子宮內膜異位癥的病灶部位。

表3 兩組患者藥物不良反應作用發生率的比較

LNG-IUS通過抑制子宮內膜雌激素受體的合成，以抑制子宮內膜增生，最終抑制子宮內膜異位[4-5]。因此，LNG-IUS治療子宮內膜異位癥患者的療效顯著。

本研究結果顯示，與米非司酮治療患者比較，LNG-IUS治療患者的治療總有效率明顯增高。揭示了LNG-IUS治療子宮內膜異位癥患者的臨床療效明顯優于米非司酮。LNG-IUS治療患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前與米非司酮治療患者，揭示了LNG-IUS有助于顯著降低血清MMP-9、TIMP-1水平，結果與相關文獻相一致[6]。LNG-IUS副反應作用以面部色素沉著、痤瘡為主，米非司酮副反應作用以乳房脹痛、乏力、惡心為主。LNG-IUS與米非司酮治療患者的藥物副反應作用發生率比較差異無統計學意義。LNG-IUS的優勢主要為LNG-IUS置入子宮的時間長達5年，通過緩慢釋放左炔諾孕酮20 ug/d，可作為孕激素類藥物長效抑制子宮內膜異位癥病灶，并通過有效降低MMP-9、TIMP-1水平，有效控制子宮內膜異位癥術后復發[7-8]。

綜上所述，子宮內膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內緩釋系統的治療效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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[2]王雪.卵巢子宮內膜異位癥120例臨床分析[J].當代醫學, 2014，20(15)：99-100.

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[4]劉小艷,羅靜雯,楊合榮，等.3889例左炔諾孕酮宮內緩釋系統臨床應用分析[J].實用婦產科雜志,2013,29(5)：376-379.

[5]劉蕓,成九梅,夏雪，等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病的療效[J].中國婦幼保健,2010,25(7)：891-893.

[6]劉緒娟.左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮內膜異位癥患者血清MMP-9/TIMP-1的影響[J].中國醫藥指南,2013,20(16)：667-668.

[7]張斌，王魯梅,侯智勇,等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮內膜病變的臨床探討[J].當代醫學,2014，20(7)：65-66.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.035