拉莫三嗪添加-替換治療對丙戊酸鈉治療無效癲癇患者的可行性研究

宋亮,鞏守剛,郭建芳

（山東省莘縣人民醫院，山東聊城252400）

拉莫三嗪添加-替換治療對丙戊酸鈉治療無效癲癇患者的可行性研究

宋亮,鞏守剛,郭建芳

（山東省莘縣人民醫院，山東聊城252400）

目的探討拉莫三嗪添加-替換治療對丙戊酸治療無效癲癇患者的可行性。方法選取診治的丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者60例，隨機分為對照組與觀察組，各30例，對照組給予拉莫三嗪替換治療，觀察組給予拉莫三嗪添加-替換治療，觀察療效。結果對照組治療前癲癇發作次數及每次持續時間分別為（3.32±1.04）次/月、（17.73±7.67）min，治療6個月時分別為（2.35±0.93）次/月、（13.64±4.51）min，觀察組治療前分別為（3.30±1.14）次/月、（18.05±6.51）min，治療6個月時分別為（1.14±0.43）次/月、（8.54±4.55）min，兩組癲癇發作次數及持續時間治療6個月較治療前均明顯改善（P＜0.05），觀察組治療后較對照組改善更為明顯（P＜0.05）；對照組與觀察組藥物不良反應發生率為10.00%、13.33%，比較差異無統計學意義；觀察組治療總有效率為96.67%明顯高于對照組73.33%（P＜0.05)。結論丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者給予拉莫三嗪添加-替換治療可行，相對于拉莫三嗪單藥治療能明顯提高病情控制率，不良反應輕微。

癲癇；拉莫三嗪；添加-替換；丙戊酸鈉

癲癇是一種常見的精神系統疾病，我國每年有65～70萬新發患者，嚴重影響到患者生活質量。丙戊酸鈉是治療癲癇的主要藥物，對多數患者可起到控制癲癇發作的作用，讓患者可維持正常的生活工作及心理狀態，但是仍然部分患者會出現丙戊酸鈉治療無效，在丙戊酸鈉單藥治療無效后采取其他單藥治療往往也會出現治療效果不佳[1-2]。因此臨床上對丙戊酸鈉治療無效的患者往往以選取兩種藥物進行治療，本院對丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者采用拉莫三嗪添加-替換治療方案進行治療，旨在探討其治療的可行性，為癲癇治療提供參考，結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年1月～2015年10月山東省莘縣人民醫院診治的丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者60例，納入標準：（1）年齡＞18歲，＜65歲。（2）丙戊酸鈉最大劑量治療3個月癥狀仍然無法緩解。（3）對拉莫三嗪無過敏史。入選患者中男35例、女25例，年齡21～54歲，病程2～16年，癲癇發作類型有單純部分性發作、復雜部分性發作、部分性繼發全面發作、強制-陣攣發作、肌陣攣發作。將60例患者隨機分為對照組與觀察組，各30例，對照組中男18例、女12例，年齡21～54歲，平均（35.72±5.67）歲，病程3～16年，病程（5.18±2.10）年，單純部分性發作3例、復雜部分性發作8例、部分性繼發全面發作13例、強制-陣攣發作5例、肌陣攣發作1例；觀察組中男17例、女13例，年齡25～53歲，平均（34.90±5.58）歲，病程2～13年，平均（5.22±2.15）年，單純部分性發作3例、復雜部分性發作7例、部分性繼發全面發作12例、強制-陣攣發作6例、肌陣攣發作2例；兩組患者在性別、年齡、病程及發作類型等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法對照組采用拉莫三嗪替換治療方案進行治療，停用丙戊酸鈉，給與拉莫三嗪（三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596，規格25 mg×48片）口服，初始劑量25 mg，1次/d，在治療2周后增加為50 mg/d，每服用2周增加50 mg劑量，最高服藥劑量200 mg/d；觀察組采用拉莫三嗪添加-替換治療方案進行治療，在服用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司生產，國藥準字H43020874，規格200 mg× 100片）治療基礎上加用拉莫三嗪治療后一段時間后采用拉莫三嗪替換丙戊酸鈉治療，方法如下：初始劑量12.5 mg/（kg·d），前4周每2周增加劑量12.5 mg、后4周每周增加劑量12.5 mg，最高服藥劑量200 mg/d，8周添加拉莫三嗪階段治療后在兩種藥物聯合治療12周，病情控制后開始減去丙戊酸鈉，每周減去之前服藥劑量的1/4，在8周內完成減藥計劃，后期服藥給與拉莫三嗪單藥服藥治療。

1.3 觀察指標及療效評價標準觀察患者治療前一個月內、治療6個月后的一個月內癲癇發作次數、發作持續時間、藥物不良反應發生情況。在患者治療6個月時進行療效評價，參考血管標準進行評價[3]，患者癲癇癥狀控制，治療期間未再發作為完全控制；治療期間癲癇發作次數較治療前3個月內平均次數減少了50%及以上，為治療有效；治療期間癲癇發作次數減少較3個月內平均次數減少50%以下或次數增加，為治療無效。

1.4 統計學方法數據采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癲癇發作情況及藥物不良反應比較兩組治療前癲癇發作次數及持續時間比較差異無統計學意義，治療6個月較治療前均明顯改善（對照組t=3.81、t= 2.52，觀察組：t=9.71、t=6.56，P＜0.05），觀察組治療后較對照組改善更為明顯（t=6.47，t=4.36，P＜0.05）。見表1。對照組2例出現乏力、1例脫發，觀察組3例乏力、1例頭暈、1例脫發，兩組藥物不良反應發生率為10.00%、13.33%，比較差異無統計學意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

表1 兩組治療前后癲癇發作情況（x±s）

2.2 兩組治療療效比較觀察組治療總有效率為96.67%明顯高于對照組73.33%（χ2=4.71，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療療效比較（n，%）

3 討論

癲癇是一種反復發作的短暫功能失調綜合征，其病理基礎是神經元的異常放電，一旦患有癲癇往往會對患者生活、工作等帶來嚴重影響[4]。對癲癇的治療，主要以服用控制癲癇發作的藥物為主，丙戊酸鈉是一種常用的治療癲癇藥物，屬于廣譜抗癲癇藥物，對各種類型癲癇均有治療療效，但是部分患者服藥后表現為療效不佳，尚需要采用其他藥物進行治療。拉莫三嗪屬于一種新型抗癲癇藥物，是葉酸拮抗劑，也是臨床采用的抗癲癇藥物。臨床研究顯示[5-6]，對多種癲癇單藥采用丙戊酸鈉或者拉莫三嗪治療，均表現為對部分患者有一定療效，因此對治療無效的患者如何進行有效治療，一直是臨床研究的方向。

本研究中，對丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者，觀察組在丙戊酸鈉治療基礎上采用了拉莫三嗪添加-替換治療方案，對照組采用了拉莫三嗪替換治療，從治療結果來看兩組患者治療后的癲癇發作次數及持續時間均較治療前有所改善，但是觀察組改善更為明顯，而且整體治療有效率也高于對照組，表明拉莫三嗪的添加-替換治療方案相對于單純的拉莫三嗪替換治療療效更好一些，而且未明顯增加用藥不良反應。分析原因，可能是由于丙戊酸鈉作用機制主要是通過增強抑制性神經遞質γ-氨基丁酸活性及降低興奮性神經遞質谷氨酸活性來實現，拉莫三嗪則主要是通過抑制興奮性神經遞質谷氨酸的釋放來實現抗癲癇作用[7-8]，可以看出兩種藥物作用途徑是不一樣的，這也可能是對丙戊酸鈉治療無效的患者采用添加-替換治療能更好起效的原因，添加過程能在丙戊酸鈉治療基礎上增強治療療效，在拉莫三嗪達到有效治療劑量后在減去相對效果不佳的丙戊酸鈉，讓拉莫三嗪更好起效，而單獨的拉莫三嗪替換治療則需要直接將丙戊酸鈉停藥，此時拉莫三嗪又需要逐漸增加藥量，因此在短期內無法起到良好的控制癲癇效果。

綜上所述，丙戊酸鈉治療無效的癲癇患者給予拉莫三嗪添加-替換治療可行，相對于拉莫三嗪單藥治療能明顯提高病情控制率，不良反應輕微，不失為一種治療丙戊酸鈉治療無效的癲癇的有效方法。

[1]李瑞杰,顧家鵬,張學民,等.5種抗癲癇藥單藥治療新診斷癲癇患者2年保留率比較[J].中國全科醫學,2015,18(9)：1037-1041.

[2]周秀榮.聯合用藥與單藥治療癲癇臨床療效的對比[J].貴陽中醫學院學報,2013,35(3)：197-199.

[3]章曉富,陳瑛,高慧麗,等.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經病學雜志, 2014,27(1)：50-52.

[4]王莉.探討成年癲癇患者生活質量及相關因素[J].當代醫學,2013,19(36)：50.

[5]劉立麗,曾艷.丙戊酸鈉血藥濃度臨床分析[J].實用藥物與臨床,2013,16(5)：429-432.

[6]張穎,鄧艷春.拉莫三嗪對特殊類型癲癎的療效觀察[J].中華神經外科疾病研究雜志,2014,13(3)：249-251.

[7]趙明明,孫亞欣,陳雨卉,等.拉莫三嗪的藥代動力學研究進展[J].廣東藥學院學報,2012,28(5)：578-582.

[8]劉立民,江丹,龐露,等.拉莫三嗪藥動學及其影響因素研究進展[J].醫藥導報,2013,32(12)：1616-1621.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.039