重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響

李玉玲 高志濤

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453002

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響

李玉玲 高志濤

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453002

目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的影響。方法 將102例首發(fā)精神分裂癥患者納入本次研究，按照隨機(jī)數(shù)表分為對照組和試驗(yàn)組，分別實(shí)施常規(guī)治療和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。觀察2組治療前后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平變化、治療前后精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表評分及臨床療效。結(jié)果 治療后2組各項(xiàng)因子水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，試驗(yàn)組血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均遠(yuǎn)高于對照組(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組各量表評分顯著低于對照組(P<0.05)；總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 首發(fā)精神分裂癥患者中采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療能夠顯著改善BDNF水平，減輕癥狀療效改善顯著。

首發(fā)精神分裂癥；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

精神分裂癥是精神科臨床上常見的病癥類型，病因未明，多在青壯年時(shí)期緩慢發(fā)病。精神分裂癥病患臨床表現(xiàn)各異，多涉及到思維、感覺、行為和情感等方面的障礙，且部分病患可伴精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)性。精神分裂癥患者一般意識清楚，且智能發(fā)育情況正常，但在發(fā)展過程中如得不到及時(shí)有效的控制和治療很可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。臨床研究顯示[1]，精神分裂癥病患一般病程較為漫長，反復(fù)遷延且難以治愈，多反復(fù)發(fā)作，病情多表現(xiàn)為不斷加重或惡化趨勢。部分病例在疾病發(fā)展中可導(dǎo)致精神衰退和殘疾，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量和精神、認(rèn)知功能[2]。本研究探討對首發(fā)精神分裂癥病患者血清BDNF的影響，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院2013-08-2016-01收治的首發(fā)精神分裂癥患者102例為受試對象，其中納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初診，經(jīng)臨床檢查確診為精神分裂癥；(2)年齡20～60歲；(3)對本研究內(nèi)容、方法、預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)等情況均詳細(xì)了解，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型精神疾病者，如抑郁癥、躁狂癥、躁郁癥等；(2)存在嚴(yán)重顱內(nèi)損傷或存在認(rèn)知功能障礙者；(3)意識不清，難以配合完成治療或相關(guān)研究者；(4)存在重復(fù)經(jīng)顱磁刺激或者奧氮平口服治療禁忌證者；(5)已同意參與其他研究或拒絕配合本研究者。所有患者按照隨機(jī)數(shù)表分為試驗(yàn)組和對照組各51例。對照組男29例，女22例，年齡21～59(41.0±10.7)歲；文化程度：初中及以下16例，高中21例，專科及以上者14例。試驗(yàn)組男27例，女24例，年齡23～60(40.8±11.2)歲；文化程度：初中及以下13例，高中22例，專科及以上者16例。2組性別、年齡和文化程度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 對照組：奧氮平口服，劑量為10～20 mg/d，1次/d，持續(xù)治療30 d。試驗(yàn)組：采用磁刺激儀(RAPID2型)治療1次/d，持續(xù)20 min，每刺激10 s，中間間歇5 s，每天共刺激800次。連續(xù)治療30 d。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察并對比2組治療前后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平變化、治療前后精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表評分、臨床療效。BDNF相關(guān)指標(biāo)水平均于治療前后抽取空腹外周靜脈血進(jìn)行檢測，所用儀器為日本日立公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀和配套的試劑盒；治療前后精神分裂癥陽性和陰性癥狀評分均采用PANSS量表評定，評分越高則說明精神分裂癥陽性和陰性癥狀越嚴(yán)重；臨床療效分為顯效、有效和無效。其中顯效：精神分裂癥陽性和陰性癥狀均完全消失或顯著改善，對病患日常生活無明顯不良影響；有效：精神分裂癥陽性和陰性癥狀均明顯好轉(zhuǎn)或有好轉(zhuǎn)跡象，對病患日常生活僅有輕微的影響；無效：精神分裂癥陽性和陰性癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至加重，對病患生活影響嚴(yán)重，甚至難以獨(dú)立生活[3]。其中顯效率與有效率總和為總有效率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 借助統(tǒng)計(jì)學(xué)分析專用軟件SPSS 20.0開展原始數(shù)據(jù)組檢差異對比。其中治療前后BDNF相關(guān)指標(biāo)水平、精神分裂癥陽性和陰性癥狀評分比較均采用LSD-t比較；臨床治療效果等級分布情況差異采用非參數(shù)法檢驗(yàn)，總有效率比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療前后血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平比較 2組治療前血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組各項(xiàng)因子水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后試驗(yàn)組血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均遠(yuǎn)高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清BDNF1、BDNF2和BDNF3水平比較 (ng/L)

注：與治療前血清因子水平對應(yīng)比較，aP<0.05

2．2 治療前后精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表評分 治療前2組精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表評分均無顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后試驗(yàn)組評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表評分比較，分)

注：與治療前評分對應(yīng)比較，aP<0.05

2．3 臨床療效 試驗(yàn)組顯效35例，有效13例，無效3例，總有效率為94.12%；對照組分別為26例、11例和14例，總有效率為72.55%。組間療效分布及總有效率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=6.827，P=0.012；χ2=7.261，P=0.002)。

3 討論

目前臨床上關(guān)于精神分裂癥發(fā)病原因和機(jī)制的研究及認(rèn)識尚淺，僅有既往研究證實(shí)巨大精神刺激和壓力是精神分裂癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，另外個(gè)體心理易感性和社會(huì)環(huán)境相關(guān)不良因素均對該病的發(fā)生和發(fā)展起到重要的推動(dòng)作用。但臨床醫(yī)學(xué)研究一致認(rèn)為，不管是病患本身的內(nèi)部易感性因素還是外界不良環(huán)境的刺激性因素均必須通過生物學(xué)因素的作用才能間接促進(jìn)精神分裂癥的發(fā)生和進(jìn)展[4]。可能針對某一病患來說不同的發(fā)病因素作用情況和程度不一，但生物學(xué)因素的作用重大不可忽視。精神分裂癥患者臨床表現(xiàn)主要有感知覺、思維、情感、認(rèn)知功能、意志和行為等方面障礙，可分為偏執(zhí)型、緊張型、青春型等多種類型，給病患生活質(zhì)量造成重大不良影響的同時(shí)還會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，若精神分裂癥陰性和陽性癥狀得不到有效的控制，將很有可能發(fā)展為精神殘疾。

奧氮平是精神分裂癥病患常用藥物，既能夠減輕精神分裂癥陰性和陽性癥狀，還能夠顯著減輕繼發(fā)性情感癥狀。但此種藥物在精神分裂癥患者中應(yīng)用也受到明顯的限制：首先奧氮平禁忌范圍廣，對于多種病患臨床治療均存在禁忌證，難以得到廣泛的應(yīng)用；另外奧氮平藥效單一，長時(shí)間治療可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性，再加上作用靶點(diǎn)單一，因此在臨床治療過程中也很容易受到局限[5]；最后長期服用奧氮平很可能會(huì)導(dǎo)致頭暈、外周水腫、食欲增強(qiáng)等情況，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)激素水平紊亂，產(chǎn)生嗜睡和體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，不僅影響原發(fā)疾病的治療效果，還很有可能因不良反應(yīng)加重原發(fā)病病情，影響生活質(zhì)量水平。因此研究高效治療方案對精神分裂癥病患具有積極重要的作用及臨床意義。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是近年來新興的一種精神分裂癥治療方案。對精神分裂癥病患BDNF相關(guān)因子的合成和分泌具有重要的促進(jìn)作用。BDNF屬于一種在顱內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布較為廣泛，并且對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育狀態(tài)具有積極重要的促進(jìn)作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，BDNF水平的高低是機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)功能的良好與否的重要指標(biāo)，相關(guān)指標(biāo)因子水平越高，病患神經(jīng)功能狀態(tài)越好，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部神經(jīng)元的生長、發(fā)育、損傷修復(fù)作用也更為理想。由此可知，在首發(fā)精神分裂癥病患中通過實(shí)施合理、高效的治療方案達(dá)到提高BDNF水平相關(guān)指標(biāo)作用的目的，能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，達(dá)到理想的治療成效。而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在精神分裂癥病患治療中不僅能夠通過提高BDNF的合成和分泌水平改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，還能夠顯著減輕精神分裂癥陰性和陽性癥狀，在大腦中樞神經(jīng)功能修復(fù)過程中作用效果更為理想、也更為顯著[7-8]。與傳統(tǒng)的奧氮平口服治療相比較，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在精神分裂癥病患中具有良好的優(yōu)越性。相關(guān)研究指出[9]，在常規(guī)奧氮平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合實(shí)施重復(fù)徑路磁刺激治療能夠顯著改善精神分裂癥病患陽性和陰性癥狀評分，還可在保證安全性的前提下改善整體臨床治療效果，對于血清BDNF相關(guān)因子水平的改善也有顯著積極作用，提示此種療法作用效果理想，具有較高的推廣和應(yīng)用價(jià)值。

本研究中試驗(yàn)組治療后BDNF1、BDNF2和BDNF3水平均明顯優(yōu)于治療前和對照組，且試驗(yàn)組精神分裂癥陽性和陰性癥狀評分改善情況也明顯優(yōu)于對照組，臨床療效、總有效率相關(guān)數(shù)據(jù)前者也遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于后者，說明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在首發(fā)精神分裂癥治療中療效和價(jià)值均較為理想。

[1] 白莉，甘景梨．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害研究進(jìn)展[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(12)：1 145-1 147．

[2] 甘景梨，段惠峰，程正祥，等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥難治性陰性癥狀及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J]．中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40(12)：710-714．

[3] 蒲綺霞，張春萍，黃雄，等．高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(13)：2 133-2 135．

[4] 趙靜，胡衛(wèi)紅，朱峰，等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性精神分裂癥認(rèn)知功能的影響對照研究[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(2)：103-106．

[5] 龔發(fā)金，余斌，盧和麗，等．低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療急性期精神分裂癥幻聽的療效及安全性研究[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(1)：176-179．

[6] 劉曉軍．低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者血清BDNF水平影響的對照研究[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(3)：196-199．

[7] 郭麗．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激用于精神分裂癥中安全性及可行性[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(2)：20-21．

[8] 路亞洲，姜瑋，任艷萍，等．20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療改善難治性精神分裂癥注意和執(zhí)行功能的損害[J]．中國健康心理學(xué)雜志，2014，22(10)：1 448-1 450．

[9] 鄧良華，唐立巖，許世歡，等．重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年精神分裂癥頑固性幻聽的臨床療效觀察[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34(21)：3 204-3 205．

(收稿2016-11-03)

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1673-5110(2017)10-0068-03