探討咪達唑侖聯合丙戊酸鈉對癲癇持續狀態的治療效果及安全性

喻 莉 曾富榮

江西撫州市第一人民醫院ICU 撫州 344000

探討咪達唑侖聯合丙戊酸鈉對癲癇持續狀態的治療效果及安全性

喻 莉 曾富榮

江西撫州市第一人民醫院ICU 撫州 344000

目的 探討咪達唑侖聯合丙戊酸鈉對癲癇持續狀態的治療效果及安全性。方法 選擇我院2013-08-2016-05收治的100例癲癇持續狀態患者為研究對象，按照入院先后分為研究組和對照組各50例，對照組給予丙戊酸鈉治療，研究組給予咪達唑侖聯合丙戊酸鈉進行治療，比較2組的療效和不良反應情況。結果 研究組和對照組的總有效率分別為94.00%和78.00%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；研究組和對照組的不良發應發生率分別為16.00%和14.00%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 咪達唑侖與丙戊酸鈉聯合使用治療癲癇持續狀態具有明顯的療效，同時安全性較高，適合在臨床推廣應用。

咪達唑侖；丙戊酸鈉；癲癇持續狀態；安全性

癲癇是神經內科和神經外科較為常見的一種疾病，癲癇持續狀態是指癲癇發作持續時間>30 min，或患者上次癲癇發作意識并無完全恢復，又再次發作，具有較高的危險性及較高的致死率，對于癲癇發作患者，如能給予及時有效地控制，可明顯降低患者的致殘率和病死率，達到理想的臨床治療效果[1-2]。研究表明，20歲以前及老年發生癲癇的概率較大，如不能給予患者及時有效的治療，長期癲癇會導致患者發生不可逆腦損傷。對于癲癇的治療一直是神經內、外科方面的研究重點，也是神經外科醫生關注的重點目標，對于癲癇的治療也有了明顯的發展，但對于癲癇持續狀態的治療一直無較理想的方法，難以獲得理想的治療效果[3]。傳統治療癲癇的藥物可有效控制癲癇發作，但對于癲癇持續狀態的控制情況一直不是很理想，因此本文重點探討咪達唑侖與丙戊酸鈉聯合治療的效果及安全性，具體如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2013-08-2016-05收治的100例癲癇持續狀態患者為研究對象，按照入院先后分為研究組和對照組各50例，研究組男32例，女18例，年齡57～75(63.7±6.9)歲；病因：肺癌腦轉移2例，病毒性腦炎6例，腦腫瘤術后4例，腦血管病繼發癲癇38例。對照組男29例，女21例，年齡55～77(64.2±7.8)歲；病因：肺癌腦轉移4例，病毒性腦炎5例，腦腫瘤術后5例，腦血管病繼發癲癇36例。納入標準：常規使用地西泮靜脈注射2 h后無法控制癲癇發作。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2組患者入院后，均給予10 mg地西泮(國藥準字H12020957，天津金耀藥業有限公司)靜脈注射治療，若15 min后未能控制則給予40～50 mg地西泮+100 mL葡萄糖靜滴，同時聯合使用苯巴比妥(國藥準字H20057384，福建省閩東力捷迅藥業有限公司)0.1 g肌注，1次/8 h。2組給予生命體征監測、吸氧、呼吸道護理及對癥治療，其中80%給予氣管插管呼吸機輔助通氣，預防腦水腫的發生。2 h后，癲癇發作未能控制，對照組給予丙戊酸鈉(國藥準字H20084540，四川科瑞德制藥有限公司)，將1 200 mg丙戊酸鈉(3支)+44 mL 0.9%生理鹽水靜脈泵入維持24 h。研究組在對照組的基礎上給予咪達唑侖(國藥準字H10980025，江蘇恩華藥業股份有限公司)，首次劑量4 mg+生理鹽水20 mL，快速推注(5～10 min)，然后40 mg咪達唑侖+42 mL生理鹽水，靜脈持續泵入，速度為0.02～0.04 mg/(kg·h)。1．3 觀察指標 比較2組療效及不良反應發生情況。

1．4 判定標準 (1)顯效：1 h內發作停止且24 h內未復發；(2)有效：2 h內癲癇發作減少或持續時間縮短；(3)無效：2 h發作頻率無明顯下降。

2 結果

2．1 2組療效比較 研究組和對照組的總有效率分別為94.00%和78.00%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應比較 研究組和對照組的不良發應發生率分別為16.00%和14.00%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良發應比較 [n(%)]

3 討論

癲癇持續狀態屬于一種潛在對生命造成威脅的神經內科疾病，需盡早診斷和治療，若不能給及時有效的治療，長時間的癲癇狀態會導致患者發生永久性的腦損傷甚至有發生腦死亡的危險，患者的預后情況一方面與發病原因具有密切的關系，另一方面，和能否給予及時有效的治療具有密切關系，而在對癲癇治療的過程中，迅速地控制病情是治療的關鍵。目前國內對于癲癇持續狀態的治療藥物主要有地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥等[4-5]。報道顯示，苯二氮類藥物與抗癲癇藥物合用，30%的患者發作得到控制，3種藥物聯合使用，仍有15%的患者病情不能得到控制[6]。丙戊酸鈉和傳統抗癲癇藥物相比，其主要作用機制為使谷氨酸轉化酶得到活化，同時使得抑制性的γ氨基丁酸轉化酶濃度升高，進而發揮出控制癲癇的作用。而咪達唑侖同樣也是一種控制癲癇持續狀態發作的一種極為有效的抗癲癇藥[7-8]。咪達唑侖是一種水溶性的苯二氮類化合物，其主要作用機制是通過和驚厥終止受體發生特異性地結合，進而抑制了膠質細胞谷氨酸載體轉運的發生，明顯減少了谷氨酸釋放量，從這方面對癲癇發作及癲癇發作間期癇樣放電進行有效地控制。最新研究結論顯示，高濃度咪達唑侖對癲癇持續狀態的治療具有明顯的療效，同時具有較高的安全性，可終止癲癇發作的頻率，和傳統低劑量藥物比較，咪達唑侖可降低患者病死率，同時還可減少癲癇發作控制后48 h再次發作的情況，這方面可能和該藥物低病死率具有密切的關系[9-10]。

綜上所述，咪達唑侖與丙戊酸鈉聯合使用治療癲癇持續狀態具有明顯的療效，同時安全性較高，適合在臨床推廣應用。

[1] 呂夢娜，張洪．難治性癲癇持續狀態研究進展[J]．中華實用診斷與治療雜志，2015，29(3)：212-214．

[2] 張菊嫦，周細中．非驚厥性癲癇持續狀態的研究進展[J]．中華神經醫學雜志，2014，13(4)：422-424．

[3] 郭靖嫻．62例癲癇持續狀態患者的急診救治[J]．西部醫學，2014，26(12)：1 653-1 655．

[4] 龐國芬，任惠．影響難治性癲癇持續狀態預后的相關因素[J]．國際神經病學神經外科學雜志，2015，42(3)：280-282．

[5] 龐國芬，任惠．影響難治性癲癇持續狀態預后的相關因素[J]．國際神經病學神經外科學雜志，2015，42(3)：280-282．

[6] 孫濤，余年，張燕芳，等．丙泊酚治療難治性癲癇持續狀態療效及安全性的 Meta 分析[J]．臨床神經病學雜志，2015，28(5)：338-340．

[7] 韓小年，馬莉，張宏麗，等．丙戊酸鈉致59例不良反應情況分析[J]．中國醫院藥學雜志，2015，35(1)：57-60．

[8] 李兵，馮定慶，伍嬌嬌，等．丙戊酸鈉聯合全反式維甲酸誘導三維培養模型中子宮頸癌細胞的分化作用[J]．現代婦產科進展，2014，23(3)：183-187．

[9] 張同軍，孫學飛，童莉，等．咪達唑侖聯合氟馬西尼在全憑靜脈麻醉中的應用[J]．解放軍醫藥雜志，2014， 26(1)：70-72．

[10] 墨景芳．咪達唑侖聯合芬太尼用于機械通氣患者鎮靜46例效果觀察[J]．中國藥業，2014，23(3)：84-85．

(收稿2016-11-08)

R742.1

B

1673-5110(2017)10-0123-03