帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的療效及安全性分析

高志濤

新鄉醫學院第二附屬醫院 新鄉 453000

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帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的療效及安全性分析

高志濤

新鄉醫學院第二附屬醫院 新鄉 453000

目的 探討帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法 選取我院2015-07-2016-05診治的急性精神分裂癥患者74例為研究對象，并遵照隨機抽簽方式分組，治療組(n=37)應用帕利哌酮緩釋片，對照組(n=37)口服利培酮片，對比2組臨床療效及不良反應發生率。結果 (1)治療組治療總有效率為97.3%，高于對照組的78.4%(P<0.05)；(2)治療組不良反應事件發生率為10.8%，低于對照組的46.0%(P<0.01)；(3)治療組治療后PANSS總分是(44.1±3.5)分，低于對照組的(67.7±5.6)分(P<0.01)。結論 帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的臨床療效顯著，安全性較高，可作為急性精神分裂癥患者首選治療藥物。

帕利哌酮緩釋片；急性精神分裂癥；不良反應事件；利培酮片

精神分裂癥作為一種精神科最常見病癥之一，其在正常人群中的發生率1%左右，以認知功能障礙為主要病理特征[1]。精神分裂癥患者在患病期間有可能產生程度不等的慢性情緒、行為及認知障礙，并直接影響患者工作與生活。目前，臨床上對于精神分裂癥主要采取藥物治療聯合心理干預。然而，關于選取何種藥物治療，臨床上尚無統一認知。帕利哌酮緩釋片作為一種活性產物，在精神分裂癥臨床治療中的應用頻率較高[2]。本文分析帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 均為2015-07-2016-05到我院就診的74例急性精神分裂癥患者，其臨床診斷結果均與《中國精神疾病分類與診斷標準》(第3版)內精神分裂癥臨床診斷標準[3]相符合，且患者處于急性發病期，且其陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[4]評分均≥60分，經心電圖檢查提示正常，且精神系統無嚴重自殺、自殘和攻擊傾向，患者與其家屬均已簽訂知情同意書。排除合并嚴重肝、心、腎及腦部組織等重要器官發生器質性病變者、存在酒精或藥物嚴重依賴癥者、藥物濫用史者、對本組研究中所用藥物嚴重過敏者、妊娠期或哺乳期女性者、參與本次研究前已應用過抗精神分裂癥者及電休克治療者，遵照隨機抽簽法分為治療組和對照組各37例。治療組男19例，女18例；年齡22～67(49.7±6.5)歲；病程1～16(9.7±1.5)a；學歷：小學2例，初中11例，高中13例，本科9例，碩士2例。對照組男18例，女19例；年齡23～67(49.9±6.1)歲；病程2～16(9.9±1.2)a；學歷：小學1例，初中10例，高中15例，本科8例，碩士3例。2組年齡、性別、病程、學歷水平等基線資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 治療組應用帕利哌酮緩釋片(西安楊森制藥公司；規格：3 mg×7片；生產批號：20140416)治療，起始劑量每次6 mg，1次/d，晨起服用。隨后根據患者病情進展增加用藥劑量，可每隔3 d增加1次，最高用藥劑量不超過12 mg，連續用藥3個月分析其療效。對照組使用利培酮片(北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠；規格：1 mg×20片；生產批號：20140322)治療，起始劑量1 mg/次，1次/d，7 d內依據患者病情輕重和耐受度輕微調節用藥劑量，可用藥第7天調節到4 mg，2次/d，時間是午餐后、晚餐后，連續用藥3個月。2組患者在用藥期間不可服用其他抗精神分裂癥藥物，對于治療期間發生嚴重的錐體外系反應者，可酌情應用苯海索等苯二氮類藥物治療，但為確保研究結果準確性，如無必要建議不用。

1．3 觀察指標 (1)參考PANSS量表，以患者治療前的PANSS評分為基礎，計算其治療后PANSS評分下降幅度，并以此作為療效判定依據；(2)統計2組不良反應發生率；(3)統計2組治療前后的PANSS總分變化，其PANSS總分越高，表示其病情越嚴重，而PANSS總分越低，則表示其病情越輕微。

1．4 療效判定標準[5](1)痊愈：PANSS評分下降幅度超出75%；(2)顯效：PANSS評分下降幅度在50%～75%；(3)有效：PANSS評分下降幅度為25%～49%；(4)無效：PANSS評分下降幅度在25%及以下。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組總有效率對比 治療組總有效率為97.3%，對照組為78.4%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組總有效率比較 (n)

2．2 2組用藥期間不良反應發生率對比 治療組頭暈1例，嗜睡1例，口干1例，便秘1例，不良反應發生率10.8%；對照組頭暈2例，頭痛1例，嗜睡1例，口干1例，視力模糊1例，便秘1例，泌乳1例，震顫3例，肌強直4例，靜坐不能2例，不良反應發生率46.0%；2組不良反應發生率對比差異有統計學意義(χ2=11.24，P=0.001)。

2．3 2組治療前后PANSS總分對比 治療前，對照組的PANSS總分為(90.4±8.6)分、治療組為(90.5±8.1)分，2組對比差異無統計學意義(t=0.051，P=0.959)；治療后，治療組PANSS總分是(44.1±3.5)分，低于對照組的(67.7±5.6)分，2組對比差異有統計學意義(t=21.738，P=0.000)。

3 討論

急性精神分裂癥作為臨床上最常見精神病之一，好發于青壯年人群，以沖動、躁動、興奮、情感不安、行為反常、喜悅及恐懼等反常癥狀為主要臨床表現[6]。急性精神分裂癥患者絕大多數伴意識障礙，并在治療后遺忘該段記憶。同時，急性精神分裂癥患者在發病期間的情感、意志、思維、感知等諸多元素均可遭受不良影響而發生障礙，且反復發作，治療難度極高，嚴重干擾患者日常生活[7]，甚至出現精神智力倒退、社會功能缺失等情況，大幅度降低其生活質量。

關于急性精神分裂癥，直至現階段，臨床治療方式仍以藥物治療為主，國外早期治療藥物是利培酮。利培酮在急性精神分裂癥臨床治療中的應用頻率較高，其作為一種精神類非典型藥物，在精神分裂癥陰性癥狀、陽性癥狀治療中效果均較明顯。利培酮主要藥物成分是羥利培酮，其屬于一種活性代謝藥物，能夠有效阻斷多巴胺受體、羥色胺受體，從而發揮抗精神病的臨床效果。然而，利培酮同腎上腺素之間的親和力比較弱，因此本組精神分裂癥患者在口服利培酮治療3個月后的PANSS總分依然較高，且其治療總有效率相對較低。帕利哌酮(即9-OH-利培酮)與利培酮均屬第二代、非典型的抗精神病藥物，其作為利培酮活性代謝產物，具備與利培酮相類似的藥理作用，其作為利培酮主要活性代謝產物，已被研制成當前抗精神病的一種獨立藥物。帕利哌酮進入人體后，可維持其血藥濃度，并充分發揮其與人體內亞受體相結合時的親和力。同時，帕利哌酮主要經人體肝臟完成代謝過程，大約有60%通過尿液排出，明顯減輕了肝臟負擔，且減少了藥物之間的相互作用。此外，帕利哌酮緩釋劑已早在21世紀初期被美國的食品和藥物管理局(FDA)批準用在急性期精神分裂癥、維持期精神分裂癥臨床治療中，能夠長效、平穩的發揮其抗精神分裂癥的作用，臨床上推薦的起始劑量是 6 mg/d，其中肝功能輕度障礙者無需減少用藥劑量。

近幾年來，PANSS評分已成為了評價急性精神分裂癥病人康復水平的重要指標，應用頻率較高，可人性化、真實地反映治療是否成功。經本次研究發現，本組服用帕利哌酮緩釋片治療的患者，治療3個月后的PANSS總分明顯降低，且低于對照組。據此可見，帕利哌酮用于急性精神分裂癥臨床治療中，可有效控制患者陰性癥狀、陽性癥狀。同時，本研究中應用帕利哌酮治療的患者不良反應發生率明顯低于對照組，其中治療組用藥期間發生的不良反應主要包括頭暈、嗜睡、口干、便秘癥狀，相對輕微，且能自行消失，本組患者均可耐受，可見帕利哌酮用于急性精神分裂癥治療中的安全性更高。近年來，有學者報道，抗精神藥物所致不良反應同人體多巴胺D2受體的占有率密切相關，一旦多巴胺D2受體占有率超過80%，且其用藥期間的不良反應可明顯增加[8]。據此可知，治療組患者服用帕利哌酮緩釋片后的多巴胺D2受體占有率較低，能夠避免服用藥物后的峰谷血藥濃度波動過大而引發不良反應。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的臨床療效滿意，可有效控制急性精神分裂癥患者的陰性癥狀與陽性癥狀，且不良反應發生率較低，患者耐受性較高，可作為急性精神分裂癥患者理想藥物。

[1] 劉慶奇，譚云飛，李彥博，等．帕利哌酮緩釋片與利培酮治療首發精神分裂癥的療效及安全性對照研究[J]．中國藥物與臨床，2012，12(1)：88-89．

[2] 張鴻燕，郝曉楠，王雪芹，等．帕利哌酮緩釋片治療非急性期精神分裂癥療效及安全性的開放性研究[J]．中華精神科雜志，2012，45(1)：20-24．

[3] 王熇生，王高華，王惠玲，等．帕利哌酮緩釋片對急性期精神分裂癥患者療效及患者主觀滿意度評價[J]．武漢大學學報(醫學版)，2012，33(2)：259-262．

[4] 鄧小娟，楊彥春，王強，等．帕利哌酮緩釋片與利培酮片治療女性首發精神分裂癥療效和安全性對照研究[J]．中國神經精神疾病雜志，2013，39(6)：355-358．

[5] 李荔，劉靖，錢秋瑾，等．自然狀態帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患兒的療效和安全性研究及用藥建議[J]．中國新藥雜志，2012，21(6)：661-665．

[6] 蘇偉，那萬秋，李建華，等．帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥男性患者的療效及社會功能影響[J]．醫藥導報，2012，31(6)：731-734．

[7] 石雪麗．帕利哌酮緩釋片和奧氮平治療首發精神分裂癥的臨床療效及安全性評價[J]．世界最新醫學信息文摘：連續型電子期刊，2015，15(47)：152-153．

[8] 徐琳，魏曉云，陳莉．帕利哌酮緩釋片與齊拉西酮片治療精神分裂癥的對照研究[J]．現代醫藥衛生，2012， 28(15)：2 279-2 280．

(收稿2016-11-12)

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1673-5110(2017)10-0107-03