金匱腎氣丸合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經衰弱90例

李自華

河南省唐河縣婦幼保健院，河南 唐河 473400

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金匱腎氣丸合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經衰弱90例

李自華

河南省唐河縣婦幼保健院，河南 唐河 473400

目的：觀察金匱腎氣丸聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經衰弱的療效。方法：選取90例神經衰弱患者隨機分成觀察組和對照組各45例，對照組僅口服氟哌噻噸美利曲辛片治療，觀察組口服氟哌噻噸美利曲辛片聯合金匱腎氣丸治療，觀察兩組的睡眠質量、抑郁和焦慮評分以及血清相關指標水平的變化情況。結果： 觀察組、對照組的總有效率分別為93.33%、77.78%，觀察組療效明顯優于對照組(P<0.05)；觀察組治療后的PSQI評分、SDS評分、SAS評分均明顯低于對照組的(P<0.05)；觀察組治療后的BDNF水平、CORT水平均明顯高于對照組(P<0.05)，且hs-CRP水平明顯低于對照組的(P<0.05)。結論: 神經衰弱可從腎論治，金匱腎氣丸聯合氟哌噻噸美利曲辛片可明顯改善神經衰弱患者的睡眠障礙、抑郁和焦慮等癥狀，值得臨床推廣應用。

神經衰弱；腎氣丸；氟哌噻噸美利曲辛片

神經衰弱是臨床常見的神經官能癥，主要以睡眠障礙、抑郁、焦慮、肌肉緊張性疼痛、心悸健忘、精神易興奮、腦力易疲憊等為臨床表現，多發于青壯年，具有起病緩慢、病程長的特點[1]。神經衰弱無器質性病變，西醫多采用安眠、抗抑郁、抗焦慮等方法從精神層面上治療。但安眠藥物易成癮，長期服用還會導致記憶力減退、智力下降及呼吸抑制等副作用[2]，且只能暫時緩解睡眠障礙的癥狀，并不能標本兼治。氟哌噻噸美利曲辛片是抗抑郁、抗焦慮藥物，常用于治療神經衰弱，但長期服用難免引起頭暈、睡眠障礙、躁動不安等不良反應而加重神經衰弱癥狀[3]，療效尚不滿意。中醫學認為人體的精神、腦力與心腎盛衰密切相關，神經衰弱治療可從腎論治。金匱腎氣丸是一種由地黃、山茱萸、茯苓、桂枝等制備的中成藥，具有溫養心腎、化氣行水等功效[4]。筆者采用金匱腎氣丸合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經衰弱，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月至2014年6月于本院治療的90例神經衰弱患者納入研究，納入標準：符合《精神病學》神經癥相關診斷標準[5]，睡眠障礙、煩惱、易興奮、易惹怒、易疲勞、肌肉緊張性疼痛、心慌、頭暈眼花等癥狀持續3個月以上。排除標準：精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、器質性精神障礙、藥源性精神障礙、慢性疲勞綜合征等患者。本研究患者家屬簽署知情同意書，將入選患者按隨機數字表法分成觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男20例，女25例，年齡21～58歲，平均年齡(36.7±11.8)歲；病程0.3～11.2年，平均病程(5.8±1.7)年。對照組中男18例，女27例，年齡23～60歲，平均年齡(36.9±11.7)歲；病程0.4～10.8年，平均病程(5.9±1.5)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 方法 觀察組口服氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，進口藥品注冊證號H20130126，規格：0.5mg∶10mg×20片)，1片/次，早晨和中午各服1次，連用4周；同時口服金匱腎氣丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，國藥準字Z11020054，規格：20g/100粒×360粒)，20粒/次，早晨和晚上各服1次，連用4周。對照組僅服用氟哌噻噸美利曲辛片，用法、用量、治療周期與研究組一致。1.3 觀察指標 治療前和治療4周后均對兩組的睡眠質量、抑郁和焦慮等癥狀進行評分，比較組間療效。睡眠質量應用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評價[6]，針對睡眠質量、入睡時間、睡眠時間等因子按0～3分等級計分，總得分0～21分，總分值越高代表睡眠質量越差；抑郁癥狀應用抑郁自評量表(SDS)評價[7]，針對精神性-情感癥狀、軀體性障礙、精神運動性障礙等20個項目按1～4分等級計分，總得分乘以1.25得到標準總分，標準總分≥53分代表抑郁，總分值越高代表抑郁越嚴重；焦慮癥狀應用焦慮自評量表(SAS)評價[8]，針對焦慮、害怕、驚恐等20個項目按1～4分等級計分，總得分乘以1.25得到標準總分，標準總分≥50分代表焦慮，總分值越高代表焦慮越嚴重。

1.4 療效判定 治愈:睡眠質量恢復至正常;有效：每天睡眠時間>6h且不易覺醒，抑郁和焦慮癥狀明顯改善；顯效：睡眠時間比用藥前增加>3h且睡眠較深沉，抑郁和焦慮癥狀有所改善；無效：睡眠障礙、抑郁和焦慮等癥狀無改善甚至加重。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。此外，所有患者在治療前和治療4周后均清晨空腹取肘靜脈血離心凍存備用，采用酶聯免疫吸附試驗檢測腦源性神經營養因子(BDNF)、皮質醇(CORT)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，間接比較神經衰弱癥狀的改善情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組、對照組的總有效率分別為93.33%、77.78%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組神經衰弱患者的臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組睡眠質量、抑郁和焦慮評分比較 兩組治療后的PSQI、SDS和SAS評分均明顯下降，觀察組治療后的PSQI、SDS和SAS評分均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組PSQI、SDS和SAS評分比較(分，

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05。

2.3 兩組血清BDNF、CORT和hs-CRP水平 兩組治療后的BDNF、CORT水平均明顯升高，hs-CRP水平明顯下降，其中觀察組治療后的BDNF、CORT、hs-CRP水平明顯優于對照組，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組BDNF、CORT和hs-CRPS水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05。

3 討論

神經衰弱是一組因大腦神經興奮與抑制功能失衡引起的神經功能性障礙，以失眠、疲乏、緊張、抑郁、焦慮等為臨床特點[10]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種由氟哌噻噸和美利曲辛復合而成的新型神經系統調節劑，具有抗抑郁、抗焦慮的作用。氟哌噻噸是硫雜蒽類衍生物，可促進多巴胺合成和釋放[11]，提高突出間隙多巴胺含量，加強神經遞質的傳遞效率，糾正腦神經功能紊亂。美利曲辛是雙相抗抑郁劑，通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取[12]，提高兩者在突出間隙的含量，調節中樞神經系統功能，最終達到抗抑郁目的。兩種藥物成分協同作用，改善神經衰弱患者的抑郁和焦慮癥狀，阻斷頭痛與消極情緒的惡性循環[13-14]，間接提高睡眠質量。

中醫學認為“腎藏精，主骨生髓”，若腎精虧虛則腦髓不足，易引起腦神逆亂和不寐。神經衰弱患者入睡困難、睡中易醒或徹夜不眠亦源于腎精虧虛，可從腎治之。金匱腎氣丸是一種由地黃、山藥、牡丹皮、山茱萸(酒炙)、桂枝、附子(制)、牛膝(去頭)、茯苓、車前子(鹽炙)、澤瀉等制備的中成藥，被譽為“補腎諸方之祖”[15-16]，其治療范圍涉及神經、生殖、泌尿等多個系統。本研究結果顯示：觀察組的總有效率高達93.33%，對照組僅為77.78%，表明加用金匱腎氣丸的療效比單用氟哌噻噸美利曲辛片更佳。觀察組治療后的PSQI、SDS和SAS評分明顯低于對照組，提示金匱腎氣丸可加強改善睡眠障礙、抑郁和焦慮癥狀。BDNF具有廣泛神經營養作用的蛋白質，參與機體內分泌過程。神經衰弱患者體內BDNF缺乏，應激狀態下CORT低量表達、炎癥因子hs-CRP水平升高，后期可能增加心腦血管問題的風險[17]。觀察組治療后的BDNF、CORT水平明顯高于對照組，且hs-CRP水平明顯低于對照組，表明金匱腎氣丸可改善因緊張、驚恐、抑郁等消極刺激所致的腎虛癥狀，糾正腦源性神經營養因子缺乏狀態，使神經衰弱患者的相關因子表達趨于正常。金匱腎氣丸方中的地黃為君藥，可滋陰補血、益精填髓；山藥、山茱萸共為臣藥，可補脾養胃、補腎益精。君臣相伍，溫腎助陽、固精止遺[18]。又配以茯苓、車前子(鹽炙)、澤瀉，可健脾寧心、清肝泄熱、利水滲濕；配牡丹皮，可入血分而活血化淤；配桂枝、附子，又可溫腎壯陽、助陽化氣；配牛膝，可逐瘀通經、補肝腎、強筋健骨。該方配伍嚴謹，補瀉兼施，陰中求陽，陰陽平衡而化生腎氣[19]，而腎氣充沛有助于頭暈、失眠、煩躁等神經衰弱病證緩解。

綜上所述，神經衰弱多為情志刺激、腦力疲乏和久病傷腎所引起的神經內科疾病，臨床應用金匱腎氣丸輔助氟哌噻噸美利曲辛片治療能明顯改善神經衰弱患者精神渙散、疲倦乏力、失眠憂郁等癥狀，值得臨床推廣應用。

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李自華(1969-)，男，漢族，本科，主治中醫師，研究方向為中醫內科。E-mail:liulili1982_zs@126.com

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2017-04-03 編輯：陶希睿)