地佐辛和右美托咪定預防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏的比較

李秀玲+楊婭

[摘 要] 目的：探討地佐辛和右美托咪定預防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏的效果。方法：選擇行下腹部手術的全身麻醉患者200例，隨機分為A組（地佐辛組，n=101）和B組（右美托咪定組，n=99）。A組患者在手術結束前半小時采用微量泵靜脈泵注地佐辛0.2ug.kg-1，B組患者則在相同時刻靜脈泵注0.5ug.kg-1的右美托咪定。比較兩組患者麻醉蘇醒期情況、麻醉時間和手術時間，觀察兩組患者拔管前（T1）、拔管時（T2）、拔管后10min（T3）、拔管后半小時（T4）心率（HR）、平均動脈壓（MAP）以及Ramsay鎮靜評分的變化情況，記錄兩組患者術后2h（T5）、6h（T6）、12h（T7）、24h（T8）疼痛視覺模擬評分（VAS）的變化，統計兩組患者術后24h鎮痛藥物使用情況及不良反應的發生率。結果：兩組患者一般情況、麻醉時間、手術時間、麻醉蘇醒期情況及術后24h不良反應發生率相比差異無統計學意義，p>0.05；T2～T3時間點，A組患者HR、MAP明顯高于B組，T1～T4時間點A 組Ramsay鎮靜評分明顯低于B組；T5～T6時刻A組患者的VAS評分明顯低于B組患者；術后24h A組患者嗎啡使用例數及使用量明顯低于B組患者，差異均有統計學意義，p<0.05。結論：地佐辛能有效的預防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏且效果優于右美托咪定，但其對患者麻醉蘇醒期血流動力學穩定則弱于右美托咪定。

[關鍵詞] 地佐辛；右美托咪定；瑞芬太尼；痛覺過敏

中圖分類號：R614 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-057-03

DOI：10.11876/mimt201703024

近年有研究表明，臨床劑量的瑞芬太尼可誘導患者術后產生一定程度的痛覺過敏[1]。嚴重的痛覺過敏不僅會加劇患者術后疼痛、增加患者術后鎮痛藥物的使用劑量，甚至會導致患者在全麻蘇醒期產生難以控制的躁動，增加患者麻醉蘇醒的風險[2]。地佐辛和右美托咪定均具有一定的鎮靜和鎮痛作用，有研究表明兩種藥物均可以在一定程度上減輕瑞芬太尼引起的痛覺過敏，但兩種藥物預防痛覺過敏的臨床效果是否具有差異性還未得到充分研究。本研究比較手術結束前單獨使用地佐辛和右美托咪定預防瑞芬太尼引起的痛覺過敏的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月—2016年7月于我院行下腹部手術的全身麻醉患者200人，20～70歲，ASA I～II級，隨機分為A組（地佐辛組，n=101）和B組（右美托咪定組，n=99）。兩組患者性別比、年齡、體重指數具有可比性。排除患有嚴重心肺疾病、肝腎功能異常、電解質異常、凝血功能異常、急診手術、慢性疼痛病史、疼痛感覺異常以及長期服用鎮靜鎮痛藥物的患者。

1.2 方法

兩組患者均采用相同的麻醉藥物進行誘導，均采用靜吸復合麻醉方式（丙泊酚4-12ug-1.kg-1.h-1、瑞芬太尼0.2ug-1.kg-1.min-1、七氟烷1%～3%）進行麻醉維持。手術結束前半小時A組患者采用微量泵靜脈泵注地佐辛0.2ug.kg-1，B組患者則在相同時刻靜脈泵注0.5ug.kg-1的右美托咪定，兩組均在10～15min內輸注完畢。待患者術后清醒、吞咽反射及自主呼吸恢復、呼吸空氣5min時脈搏氧飽和度高于95%時拔除氣管導管。

1.3 觀察指標分析

記錄兩組患者麻醉蘇醒期情況、麻醉時間、手術時間，觀察兩組患者拔管前（T1）、拔管時（T2）、拔管后10min（T3）、拔管后半小時（T4）兩組患者心率（HR）、平均動脈壓（MAP）以及Ramsay鎮靜評分的變化情況，記錄兩組患者術后2h（T5）、6h（T6）、12h（T7）、24h（T8）疼痛視覺模擬評分（VAS）的變化，統計術后24h兩組患者鎮痛藥物使用情況及不良反應發生率。統計學分析采用SPSS19.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗或方差分析，計數資料采用χ2檢驗，p<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術及麻醉蘇醒期情況比較

兩組患者麻醉期時間指標相比差異無統計學意義，p>0.05，見表1。

2.2 生命體征及Ramsay鎮靜評分變化

T2～T3時間點，A組患者HR、MAP明顯高于B組，差異有統計學意義，T1～T4時間點A 組Ramsay鎮靜評分明顯低于B組，差異有統計學意義，p<0.05，見表2。

2.3 VAS評分及不良反應

T5～T6時刻A組患者的VAS評分明顯低于B組患者，差異有統計學意義，p<0.05，見表3。兩組患者術后24h不良反應率為10.89%VS14.14%，差異無統計學意義，A組患者18例使用嗎啡，平均用量（12.4±3.6）mg，嗎啡使用例數及使用量明顯低于B組43例、（23.6±4.0）mg，差異有統計學意義，p<0.05。

3 討論

瑞芬太尼是一種阿片類鎮痛藥，通過激活μ受體而激活抑制性的G蛋白，使細胞內的環磷酸腺苷水平降低，抑制脊髓神經遞質的釋放，產生鎮痛作用[3-4]。長時間激動μ受體則可引起其功能發生改變，導致環磷酸腺苷的水平增加，使神經遞質釋放增加，產生痛覺過敏[5]。痛覺過敏主要表現為患者痛閾降低，對疼痛等傷害性刺激的敏感性增加，增加嗎啡用量而不能明顯緩解疼痛[6]。研究表明半衰期越短的阿片類藥物，痛覺過敏發生越快、表現越明顯[7]。瑞芬太尼半衰期為4～10min，因而更易發生痛覺過敏。地佐辛是一種混合型阿片受體激動-拮抗劑，起效快、鎮痛時間長，通過激動κ受體產生鎮靜、鎮痛作用。由于其部分激動-拮抗μ受體，因而可以抑制G蛋白的產生，減輕痛覺過敏反應且不易產生μ受體依賴性，呼吸抑制等不良反應發生率低[8-9]。右美托咪定是一種選擇性的α2受體激動劑，通過激動藍斑、脊髓后角突觸前和中間神經元突觸后膜α2受體而產生鎮靜、鎮痛和抗交感神經的作用[10-12]。研究表明右美托咪定可以通過抑制脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的活性來抑制痛覺過敏反應[13-14]。

本研究兩組患者麻醉蘇醒期情況及術后24h不良反應發生率相比差異無統計學意義，表明兩種藥物均具有良好的安全性，不會影響患者的麻醉蘇醒情況。由于右美托咪定具有鎮靜、鎮痛和抗交感神經作用，能夠有效的抑制麻醉蘇醒期疼痛、氣管導管等不適引起的應激反應[15-16]，而地佐辛雖然具有鎮痛作用但鎮靜效果輕微，因而T2～T3時間點，A組患者HR、MAP明顯高于B組且T1～T4時間點A 組Ramsay鎮靜評分明顯低于B組。T5～T6時刻A組患者的VAS評分明顯低于B組患者、術后24h A組患者嗎啡使用例數及使用量明顯低于B組患者表明地佐辛的鎮痛作用明顯強于右美托咪定，且地佐辛對瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的預防效果要優于右美托咪定。

概括而言，地佐辛能有效的預防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏且效果優于右美托咪定，但其對患者麻醉蘇醒期血流動力學穩定則弱于右美托咪定。

參 考 文 獻

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