尿白蛋白肌酐比值與妊娠期高血壓疾病嚴重程度關系

張軍+余文洪+樊小利+劉燕

[摘 要] 目的：分析隨機尿白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin creatinine ratio，ACR）與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關系。方法：127例妊娠期高血壓疾病孕婦納入觀察組，擇同期100名健康孕產(chǎn)婦納入對照組，比較兩組產(chǎn)婦及觀察組不同嚴重程度亞組孕婦ACR的差異，運用Pearson相關性分析，計算ACR與24 h尿蛋白的相關性，分析上述指標對于妊娠期高血壓疾病早期診治的價值。結(jié)果：觀察組24 h尿蛋白水平、ACR高于對照組，慢性高血壓并發(fā)子癇前期孕婦24 h尿蛋白水平、ACR最高，子癇-子癇前期孕婦24 h尿蛋白水平、ACR高于妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓孕婦，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析示，ACR與24 h尿蛋白呈顯著正相關，r=0.803（P<0.05）。結(jié)論：ACR與孕婦24 h尿蛋白具有高度相關性，根據(jù)ACR水平變化可間接評估妊娠期高血壓疾病嚴重程度，為該病的早期評估與診治提供指導。

[關鍵詞] 尿白蛋白；肌酐；妊娠期高血壓疾病；嚴重程度

中圖分類號：R692 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-080-03

DOI：10.11876/mimt201703033

妊娠期高血壓綜合征是導致孕婦及胎兒死亡的主要原因之一，全身小動脈痙攣是引發(fā)該病的主要病理機制，多器官組織缺血和缺氧所致胎盤功能減退可導致胎兒生長發(fā)育受到明顯影響[1]。高血壓、蛋白尿及水腫是該病的主要臨床表現(xiàn)，其中蛋白尿可反映妊娠期高血壓對腎臟的影響[2]。

然而，24 h尿蛋白定量檢測費時費力，無法廣泛應用于妊娠期高血壓的早期監(jiān)測。有學者將隨機尿白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin creatinine ratio，ACR）用于妊娠期高血壓疾病的病情判斷與治療指導，但上述研究并未明確ACR與妊娠期高血壓嚴重程度的關聯(lián)性[3]。本研究選旨在考察ACR與24 h尿蛋白定量及與高血壓嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月至2016年7月127例妊娠期高血壓孕婦，排除既往有糖尿病、慢性腎炎、風濕性疾病及慢性肝炎病史者[4]，納入觀察組，隨機抽同期100名健康單胎妊娠孕婦納入對照組。兩組孕婦年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕次、產(chǎn)次等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學倫理委員會批準，孕婦本人及其家屬均知情同意并簽署書面協(xié)議。

1.2 檢測方法

留取受試者隨機中段尿3 mL，使用DCX800全自動生化分析儀（美國Beckmancoulter公司），以免疫透射比濁法、磷鉬銨定時速率法測定尿微量白蛋白、尿肌酐水平并計算ACR[5]。而后排空膀胱，采集其24 h尿液，混勻后取10 mL置于大試管內(nèi)，以2500 r/min離心10 min，取上清液檢測24 h尿蛋白定量。

1.3 嚴重程度判斷標準

妊娠期高血壓：妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；子癇前期-子癇：符合妊娠期高血壓判斷標準，且24 h尿蛋白≥0.3 g或伴有心、肺、肝、腎等重要器官受累[6]；妊娠合并慢性高血壓：既往存在高血壓或妊娠20周內(nèi)發(fā)現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，但妊娠期無明顯加重；慢性高血壓并發(fā)子癇前期：孕婦合并慢性高血壓，但妊娠20周內(nèi)無蛋白尿，妊娠20周后出現(xiàn)24 h尿蛋白≥0.3 g或伴有心、肺、肝、腎等重要器官受累等表現(xiàn)。比較兩組孕婦及觀察組不同高血壓嚴重程度孕婦ACR的差異，數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，運用Pearson相關性分析，計算ACR與24 h尿蛋白的相關性，分析上述指標對于妊娠期高血壓早期診治的價值。

2 結(jié)果

如表1，觀察組24 h尿蛋白水平高于對照組，慢性高血壓并發(fā)子癇前期孕婦24 h尿蛋白水平最高，子癇-子癇前期孕婦24 h尿蛋白水平高于妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓孕婦，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

觀察組ACR高于對照組，慢性高血壓并發(fā)子癇前期孕婦ACR最高，子癇-子癇前期孕婦ACR高于妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓孕婦，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

Pearson相關性分析示，ACR與24 h尿蛋白呈顯著正相關，r=0.803（P<0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓疾病對母嬰結(jié)局有著嚴重威脅[7]。其主要病理生理改變?yōu)槿硇⊙墀d攣所致有效血容量減少、全身動脈壓升高，并引發(fā)腎血流量、腎小球濾過率下降，故早期監(jiān)測尿蛋白等腎損害相關指標能夠有效評估妊娠期高血壓疾病發(fā)生風險與嚴重程度[8-9]。

但24 h尿蛋白定量檢測臨床應用受限[10-11]。且隨機尿白蛋白檢測易受飲食、飲水、尿量、尿液濃度等多種因素影響，無法精確反映24 h尿蛋白排泄率，故對于妊娠期高血壓疾病及腎損害嚴重程度的判斷價值亦較為有限[12]。大量研究證實，正常機體每日肌酐排泄率保持穩(wěn)定，且尿肌酐濃度亦與尿液濃度、尿量具有密切關聯(lián)[13-14]，故檢測ACR有望避免時間、尿液影響，提供更為可靠的評估依據(jù)。

本研究就妊娠期高血壓疾病孕婦與正常孕婦ACR進行了比較，結(jié)果表明，觀察組ACR水平明顯高于對照組，與Ma等[15]研究結(jié)果一致，說明ACR檢測對于妊娠期高血壓疾病的早期診斷具有參考價值。其中妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓孕婦尿肌酐水平與正常孕婦比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明輕度妊娠期高血壓引發(fā)早期腎損害暫時不會導致肌酐水平上升，而此時尿微量白蛋白水平已呈上升趨勢，故尿微量白蛋白對于腎損傷所致蛋白質(zhì)異常滲漏更為敏感且被認為是腎病發(fā)生的早期預兆[16]。ACR的優(yōu)勢在于通過尿肌酐糾正尿微量白蛋白存在的誤差，等效排除腎臟濃縮和稀釋對尿肌酐、蛋白造成的影響，具有相對穩(wěn)定性，故能夠進一步提高腎損傷的早期檢出率。

慢性高血壓并發(fā)子癇前期孕婦ACR最高，子癇-子癇前期孕婦ACR高于妊娠期高血壓、妊娠合并慢性高血壓孕婦，說明尿肌酐變化存在滯后性，這一局限可通過計算ACR予以彌補[17]。較24 h尿蛋白定量檢測而言，ACR檢測具有節(jié)約時間、操作簡單等優(yōu)勢，能夠提高受試者依從性。Svenningsen等[18]證實，ACR診斷妊娠期高血壓疾病亦具有可靠的陰性預測價值，本研究所得結(jié)果顯示ACR不僅有助于妊娠期高血壓疾病的早期篩查，還可協(xié)助妊娠期高血壓疾病嚴重程度的判斷。

鑒于樣本量限制，此次研究未能明確ACR診斷妊娠期高血壓疾病及判斷高血壓嚴重程度的最佳值，有待日后多中心、大樣本臨床研究加以明確。總體而言，ACR與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生及嚴重程度均具有密切關聯(lián)，可作為24 h尿蛋白定量檢測的替代手段予以推廣。

參 考 文 獻

[1] Yan Q， Wang H， Liu R， et al. Influence of random urine albumin-creatinine ratio of pregnant women with hypertension during the gestation period on perinatal outcome[J]. Exp Ther Med， 2016， 12（4）： 2521-2526.

[2] Tranquilli A L， Dekker G， Magee L， et al. The classification， diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy： a revised statement from the ISSHP[J]. Pregnancy Hypertens， 2014， 4（2）： 97-104.

[3] 黃啟濤， 高云飛， 余艷紅，等. 尿常規(guī)和尿白蛋白肌酐比用于子癇前期早期診斷準確性比較[C]// 圍產(chǎn)醫(yī)學新進展高峰論壇. 2012.

[4] Sergent F， Hoffmann P， Brouillet S， et al. Sustained Endocrine Gland–Derived Vascular Endothelial Growth Factor Levels Beyond the First Trimester of Pregnancy Display Phenotypic and Functional Changes Associated With the Pathogenesis of Pregnancy-Induced Hypertension[J]. Hypertension， 2016， 68（1）： 148-156.

[5] Wong V W， Chong S， Jalaludin B， et al. Urine albumin–creatinine ratio in women with gestational diabetes： Its link with glycaemic status[J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol Suppl， 2014， 54（6）： 529-533.

[6] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會妊娠期高血壓疾病學組. 妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2012， 47（6）：476-480.

[7] Pedersen B W， Ringholm L， Damm P， et al. Stable fetal hemodynamics measured by Doppler flow after initiation of anti-hypertensive treatment with methyldopa in pregnant women with diabetes[J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2016， 29（4）： 550-553.

[8] Magee L A， Pels A， Helewa M， et al. Diagnosis， evaluation， and management of the hypertensive disorders of pregnancy： executive summary[J]. J Obstet Gynaecol Can， 2014， 36（7）： 575-576.

[9] 陰紅. 隨機尿白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血壓疾病中的診斷和預測價值[D]. 廣州：南方醫(yī)科大學， 2015.

[10] Nielsen L H， Ovesen P， Hansen M R， et al. Changes in the renin-angiotensin-aldosterone system in response to dietary salt intake in normal and hypertensive pregnancy. A randomized trial[J]. J Am Soc Hypertens， 2016， 10（11）： 881-890.

[11] 郭愛珍， 岑俊， 魏莉莉， 等. 上海市外來青壯年建筑工人尿微量白蛋白/肌酐比值與高血壓前期的關系[J]. 第二軍醫(yī)大學學報， 2014， 35（3）： 260-264.

[12] Austdal M， Tanger?s L H， Skr?stad R B， et al. First trimester urine and serum metabolomics for prediction of preeclampsia and gestational hypertension： A prospective screening study[J]. Int J Mol Sci， 2015， 16（9）： 21520-21538.

[13] 金雅麗， 張倩輝， 郭藝芳. 尿微量白蛋白[J]. 中華高血壓雜志， 2009（3）：283-286.

[14] 張飾， 謝云. 晨尿微量白蛋白/尿肌酐比值在糖尿病腎病診斷中的臨床應用價值[C]// 中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集. 2012.

[15] Ma X， Zhao Y， Wang Q， et al. Plasma ghrelin concentrations are negatively correlated with urine albumin-to-creatinine ratio in newly diagnosed type 2 diabetes[J]. Am J Med Sci， 2014， 348（5）： 382-386.

[16] Shinar S， Asher-Landsberg J， Schwartz A， et al. Isolated proteinuria is a risk factor for pre-eclampsia： a retrospective analysis of the maternal and neonatal outcomes in women presenting with isolated gestational proteinuria[J]. J Perinatol， 2016， 36（1）： 25-29.

[17] Shirasuna K， Karasawa T， Usui F， et al. Nlrp3 deficiency improves angiotensin ii-induced hypertension but not fetal growth restriction during pregnancy[J]. Endocrinology， 2015， 156（11）： 4281-4292.

[18] Svenningsen P， Andersen H， Nielsen L H， et al. Urinary serine proteases and activation of ENaC in kidney—implications for physiological renal salt handling and hypertensive disorders with albuminuria[J]. Pflugers Arch， 2015， 467（3）： 531-542.