光動力治療對病毒疣患者細胞因子水平影響

烏日勒+任宇+喻桃+李娜+張楚翹

[摘 要] 目的：分析光動力治療對病毒疣的效果與安全性，并觀察其對患者細胞因子水平影響。方法：2013年7月—2016年7月收治的196例病毒疣患者按照隨機數(shù)字表法均分為觀察組、對照組，分別給予5-氨基酮戊酸光動力治療及5-氟尿嘧啶外用治療，觀察2組患者治療4周后臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生情況及T細胞亞群水平變化。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為98.98%，高于對照組的88.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者并發(fā)癥均較輕微且未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)。觀察組治療4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均較治療前升高，CD8+、IL-10均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組治療4周后血清細胞因子與治療前及觀察組同時點比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者復發(fā)率為5.49%（5/91），低于對照組的20.00%（14/70），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論： 光動力治療病毒疣具有良好的療效與安全性，且可改善患者細胞因子水平，降低復發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 光動力；病毒疣；療效；細胞因子

中圖分類號：R752 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-104-03

DOI：10.11876/mimt201703043

病毒疣包括扁平疣、尋常疣、尖銳濕疣等類型，不僅影響美觀，還會給患者帶來不適及心理變化，病程遷延，影響患者生活 [1]。臨床治療病毒疣的手段多種多樣，但局部激光、冷凍、生物制劑等療法均無法有效解決皮損內(nèi)肉眼不可見的亞臨床及潛伏感染病灶，存在療效有限、復發(fā)率高、難以治愈的弊端[2]。作為一種新興技術(shù)，光動力療法具有較高的選擇性與安全性，可促使病毒感染病灶細胞損傷、死亡，且有助于調(diào)節(jié)病毒疣患者免疫功能紊亂狀態(tài)，從根本上降低疾病復發(fā)風險[3]。為明確光動力治療病毒疣的效果與安全性，征得我院醫(yī)學倫理委員會批準，選取196例患者進行了前瞻性對照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年7月—2016年7月收治的196例符合病毒疣臨床診斷標準[4]，病程≥6個月且入組前4周內(nèi)無局部、系統(tǒng)治療史患者，排除已知光過敏、瘢痕體質(zhì)、免疫功能低下及合并心、肝、腎等臟器嚴重病變者。按照隨機數(shù)字表法將患者均分為觀察組、對照組。觀察組男/女為41/57、對照組男/女為45/53；2組患者病程平均（13.36±4.57）月VS（13.41±4.59）月；皮損數(shù)量（20.96±5.81）個VS（20.87±5.76）個，一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對照組采用5-氟尿嘧啶外用：以紅霉素軟膏保護疣體周圍組織，而后以細小無菌棉簽蘸取少量2.5% 5-氟尿嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20057995），濕潤并均勻涂抹于疣體表面，每日早晚各1次[5]，持續(xù)4周。

觀察組接受5-氨基酮戊酸光動力療法治療：根據(jù)皮損面積、數(shù)量配置適量10% 5-氨基酮戊酸（上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20070027）溫敏凝膠并敷于患處，塑料薄膜封包3 h；而后使用LED-IA型光動力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司）照射皮損處，功率密度70 mW/cm2，距離20 cm，治療時長20 min；照射完畢后避光，冷濕敷60 min[6]。10～15 d后重復上述操作，療程共計4周。

1.3 指標比較

于療程結(jié)束后進行療效評價 [7]：治愈：疣體全部消失；顯效：疣體減少>60%；有效：疣體減少30%～60%；無效：疣體減少<30%或增加。總有效率=治愈率+顯效率。記錄2組患者治療期間局部燒灼感、紅斑、色素沉著等并發(fā)癥發(fā)生情況。

細胞因子：抽取2組患者治療前、療程結(jié)束后肘靜脈血3 mL，采用FACSCalibur流式細胞儀（美國BD公司）檢測其血清T淋巴細胞亞群水平變化[8]，檢測指標包括CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。此外，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測其血清白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）變化，試劑盒均購自北京方程生物科技有限公司。

隨訪：采用電話隨訪、門診隨診等形式，對患者進行為期3個月的隨訪，隨訪期間觀察患者復發(fā)情況，療效判定為治愈且隨訪期間可見皮損定義為病毒疣復發(fā)[9]。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)輸入SPSS18.0，性別、病變類型、臨床療效等計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，年齡、細胞因子等計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組治愈91例、顯效6例、有效1例，對照組治愈70例、顯效17例、有效11例，觀察組臨床總有效率為98.98%，高于對照組的88.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

觀察組治療期間28例患者訴局部輕度灼熱感及紅斑，15例可見輕度色素沉著；對照組治療期間41例出現(xiàn)不同程度的紅斑、水腫、色素沉著等反應。2組患者并發(fā)癥均較輕微且未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)，皮膚恢復正常顏色。2組患者均獲得有效隨訪。觀察組患者復發(fā)率為5.49%（5/91），低于對照組的20.00%（14/70），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

觀察組治療4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均較治療前升高，CD8+、IL-10均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組治療4周后血清細胞因子與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與觀察組比較差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

3 討論

病毒疣具有病程頑固、復發(fā)率高的特點。5-氟尿嘧啶治療病毒疣是一種經(jīng)濟、可靠的選擇，借助該藥較強的體外細胞毒作用，病毒DNA、RNA的合成可得到明顯干擾，達到治療目的[10]。本研究對照組患者接受為期4周的5-氟尿嘧啶外用治療，其治療后3個月內(nèi)復發(fā)率高達20.00%。這是由于5-氟尿嘧啶外用也存在無法覆蓋皮下不可見皮損、難以清除亞臨床潛伏病灶的弊端，故患者仍具有一定的復發(fā)風險[11]。

5-氨基酮戊酸光動力作用基礎(chǔ)為光動力學反應，選擇性聚集于病毒感染病灶內(nèi)，并在特定波長激光照射的刺激下轉(zhuǎn)化為單態(tài)氧、自由基，上述生成物具有較強的細胞毒性，從而發(fā)揮選擇性破壞病灶作用，且不會對正常粘膜組織造成嚴重損傷，故在發(fā)揮確切療效的同時，可有效保證治療過程的安全性[12-14]。既往研究表明，機體免疫功能低下、T細胞病毒監(jiān)視作用減弱或喪失、表皮局部損傷所致炎癥反應等，均導致病毒疣的發(fā)生發(fā)展、病程遷延[15]。因此，整體細胞因子水平的改善有助于從根本上解決病毒疣易復發(fā)的問題。Rkein等[16]發(fā)現(xiàn)，5-氨基酮戊酸可選擇性被人乳頭瘤病毒亞臨床感染的皮膚粘膜細胞吸收，并在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為光敏性原卟啉，故能夠有效解決病毒疣皮損亞臨床病灶無法被激光、冷凍、電離子等物理治療有效破壞的弊端，進一步降低患者復發(fā)風險[17]。觀察組患者治療后3個月內(nèi)復發(fā)率被控制在5.49%，顯現(xiàn)出該方案確切的治療優(yōu)勢。

在細胞因子的觀察中，可以發(fā)現(xiàn)，對照組患者T淋巴細胞亞群及炎性因子均未見明顯變化，考慮與5-氟尿嘧啶外用僅能清除隆起性贅生物，無法破壞亞臨床病灶有關(guān)，故患者免疫紊亂及炎癥狀態(tài)無法得到有效改善。光動力治療可破壞受感染的角質(zhì)形成細胞、病毒包膜蛋白和核酸、激發(fā)細胞免疫[18]，故觀察組患者治療4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均明顯升高，且CD8+、IL-10明顯降低，說明患者體內(nèi)細胞因子平衡得到有效恢復。由于光動力治療僅作用于上皮細胞，不會對成纖維細胞、真皮纖維造成影響，故患者不會形成局部瘢痕、潰瘍，美容效果值得肯定。因此，本研究觀察組患者治療后皮膚顏色均恢復正常。

參 考 文 獻

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