(S)-N-甲基脯氨醇的合成與表征

羅年華，王勇，鐘瑜紅，蔡久彪，朱順桃，鄭劼

(1.上饒師范學院 化學與環境科學學院，江西 上饒 334001；2. 上饒師范學院 教育技術與實驗中心，江西 上饒 334001；3. 新建二中，江西 南昌 330100)

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(S)-N-甲基脯氨醇的合成與表征

羅年華1，王勇1，鐘瑜紅2，蔡久彪3，朱順桃1，鄭劼1

(1.上饒師范學院 化學與環境科學學院，江西 上饒 334001；2. 上饒師范學院 教育技術與實驗中心，江西 上饒 334001；3. 新建二中，江西 南昌 330100)

以(S)-脯氨酸1為原料，在酸性條件和金屬鋅的催化還原作用下，通過與甲醛反應，高收率獲得了(S)-N-甲基脯氨酸2。然后在N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)和CH2Cl2體系中，(S)-N-甲基脯氨酸2與SOCl2在0 ℃下反應20 min，制得的酰氯不經提純直接與加入的甲醇在25 ℃下反應5 h，獲得中間產物(S)-N-甲基脯氨酸甲酯3。最后以LiAlH4為還原劑，四氫呋喃為溶劑，高收率(87.3 %)地獲得了(S)-N-甲基脯氨醇4。產物結構經1H NMR、13C NMR、HRMS確證。

(S)-脯氨酸；(S)-N-甲基脯氨酸；(S)-N-甲基脯氨醇；合成與表征

(S)-N-甲基脯氨醇在有機合成中是一類重要的反應中間體，具有獨特的藥理和生物活性[1-2]。它是許多手性藥物的中間體，具有很重要的醫藥價值[3]。許多重要化合物含有該結構片段，如柴胡皂甙B1。此外，(S)-N-甲基脯氨醇在不對稱催化反應中也有其重要的應用，如作為手性輔劑參與不對稱Heck反應可獲得較好的催化結果[4]。同時，以(S)-N-甲基脯氨醇為前提，經過簡單的結構修飾后也可直接用于不對稱催化反應，如使用(S)-N-甲基脯氨醇衍生的硅醚化合物A[5]與手性季銨鹽B[6]用于不對稱催化磺酰氯酯化及不對稱氫化(圖1)。

圖1 (S)-N-甲基脯氨醇衍生的手性化合物

目前(S)-N-甲基脯氨醇的合成主要有以下幾種途徑：(1) 以N-Boc脯氨醇為原料，以LiAlH4為還原劑還原獲得目標產物[7]；……