蒙藥小白蒿的研究概況

圖布興 代那音臺 韓那仁超克圖 王青虎*.阿拉善盟藥品器械采購服務中心，內蒙古 巴彥浩特 750306；.內蒙古民族大學蒙醫藥學院，內蒙古 通遼 08000

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蒙藥小白蒿的研究概況

圖布興1代那音臺2韓那仁超克圖2王青虎2*
1.阿拉善盟藥品器械采購服務中心，內蒙古 巴彥浩特 750306；2.內蒙古民族大學蒙醫藥學院，內蒙古 通遼 028000

目的：整理小白蒿研究資料，為其以后研究提供參考依據。方法：以(小白蒿+冷蒿+阿給)×(化學成分)，(小白蒿+冷蒿+阿給)×(含量測定)和(小白蒿+冷蒿+阿給)×(藥理研究)組合方式查閱小白蒿近十年的研究論文，查詢數據庫包括《中國學術會議論文數據庫》、《中國學術會議論文數據庫》、《中國學位論文數據庫》《中文科技期刊數據庫》、《工程索引》和《科學引文索引》。結果：經查閱小白蒿2005年至2014年的相關文獻，共查到了30篇，其中有效文獻為18篇。結論：小白蒿化學成分研究比較全面，并建立了幾種含量測定方法，但其藥理及藥效學研究較少，有待于進一步研究。

小白蒿；工程索引；科學引文索引；概述

小白蒿系菊科蒿屬植物冷蒿ArtemisiafrigidaWilld.的地上部分(圖1)，是歷代和民間常用的燥“希日烏蘇”特色蒙藥[1]。《四部醫典》中有“小白蒿能調理血液，兼燥“沙日烏蘇”而治療關節腫脹”。“希日烏蘇”(蒙醫體質分類類型)，漢譯為黃水，它存在于全身各處，尤其在肌膚及關節較多。希日烏蘇出現偏盛偏衰和功能紊亂等反常狀態而導致病變稱之為“希日烏蘇”病。現代蒙醫臨床證明小白蒿為主劑的五味甘露湯對“希日烏蘇”病人治療關節腫脹和疼痛有明顯效果，尤其對熱性“希日烏蘇”病人療效可達到90%以上[2-4]。為了了解小白蒿現代研究情況及為以后進一步研究提供可靠依據，筆者對國內外專家和學者對小白蒿的化學成分、含量測定及藥理等方面的研究進行綜述如下。

1 化學成分研究

1.1 倍半萜內酯類化合物 目前從小白蒿中分離得到倍半萜內酯及其苷類化合物[5-6]有1,10α-expoxy-8α-hydroxyachillin (1), 1,10α-epoxy-8α-acetoxyachillin (2), Anhydrogrossmisin (3), canin (4), artecanin (5), ridentin (6), 8α-hydroxyachillin (7), 8α-acetoxyachillin(8), ridentin-B(9),11α,13-Dihydro-4-Z-hanphyllin (10), 2β-hydroxy-8-desoxy-11α,13-dihydrorupicolin B (11), 11α,13-Dihydroestafiatin (12), 2α, 3α-Epoxy-11α,13-dihydro-dehydrocostualactone(13), 8-Desoxycumamorin B (14), artemofriginoside A (15), artemofriginoside B (16)等16個化合物。它們的結構式見圖2。

圖2 小白蒿倍半萜內酯及其苷類化合物的結構式

1.2 黃酮類化合物 從小白蒿中分離得到的黃酮類化合物已有26種[5, 7-10]，分別為5,7,4′-三羥基-6,3′,5′-三甲氧基黃酮 (17)、5,7,3′-三羥基-6,4′,5′-三甲氧基黃酮 (18)、5,7,3′-三羥基-6,8,4′,5′-四甲氧基黃酮(19)、5,7,3′,4′-四羥基-6,5′-二甲氧基黃酮(20)、5,7-二羥基-3,6,3′,4′-四甲氧基黃酮(21)、5,7-二羥基-6,3′,4′-三甲氧基黃酮 (22)、5,7,4′-三羥基-6,3′-二甲氧基黃酮(23)、5,7,4′-三羥基-6-甲氧基黃酮 (24)、5,7,3′,4′-四羥基-6-甲氧基黃酮(25)、木犀草素(26)、槲皮素(27)、5,7,3′-三羥基-4′-甲氧基黃酮(28)、5,7,3′-三羥基-6,4′-二甲氧基黃酮(29)、5,3′-二羥基-6,7,4′-三甲氧基黃酮(30)、5,3′-二羥基-3,6,7,4′-四甲氧基黃酮(31)、山柰酚(32)、5,7,4′-三羥基-6,3′-二甲氧基黃酮(33)、5,7,4′-三羥基-6-甲氧基黃酮(34)、5,7,3′,4′-四羥基-6-甲氧基黃酮(35)、蘆丁(36)、3′-甲氧基-木犀草素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(37)、5-羥基-3′,4′-二甲氧基黃酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(38)、Friginoside A (39)、Friginoside B (40)、Friginoside C (41)、Friginoside D (42)等。小白蒿黃酮類化合物的結構式見圖3。

圖3 小白蒿黃酮類化合物的結構式

1.3 苯丙素類化合物 苯丙素類化合物分為一般苯丙素、香豆素、木脂素和木質素等。小白蒿[5,7-8]中現已分離得到一般苯丙素2個，分別為咖啡酸(43)、阿魏酸(44)、桂皮醛(45)；香豆素10個，分別為Farnochrol (46)、 Epoxyfarnochrol (47)、 Secodria (48)、 Tripartol (49)、 Drimachone (50)、Secodriol (51)、7-羥基香豆素(52)、7-甲氧基香豆素(53)、6,7-二羥基香豆素(54)和7-羥基-5,6-二甲氧基香豆素(55)。其香豆素的結構式見圖4。

圖4 小白蒿香豆素的結構式

圖5 其它化合物結構式

1.3 其它類化合物 從小白蒿[7-8]中分離得到其它類化合物分別為對甲基苯酚(56)、β-谷甾醇(57)、胡蘿卜苷(58)和苯甲酸(59)，其結構式見圖5。

2 含量測定

謝坤等[11]運用磷鉬鎢酸-干酪素法建立了阿給生藥及炭藥中鞣質含量測定方法，阿給制炭后鞣質含量明顯降低。張婉等[12]采用紫外分光光度法測定阿給生藥及炭藥中總黃酮的含量，結果生藥中總黃酮含量約為炭藥的2倍。王青虎等[13]用高效毛細管電泳法同時測定不同采集時間小白蒿5種黃酮類化合物的含量，結果表明小白蒿最佳采集時間為6月中旬到7月末。海平等[17]對小白蒿不同加工品種進行了5中黃銅類成分的測定研究，得到小白蒿最佳加工工藝為60℃加熱干燥。珠娜等[18]對蒙藥小白蒿的炮制工藝及炮制品的藥理研究，結果表明小白蒿在270℃溫度下翻動炒制20min效果最佳，經方差分析證明炒制溫度、時間和粒度因素對所監測的綠原酸和槲皮素的含量均沒有顯著影響；小白蒿炮制后可縮短小白鼠的出血時間，顯著提高血小板計數。王青虎等[19]采用大孔樹脂優化了小白蒿總黃酮的純化精制工藝。

3 藥理研究

3.1 抗腫瘤作用 陳進軍等[20]利用四唑鹽(MTT)比色法檢測冷蒿中5種倍半萜內酯化合物對人腫瘤細胞增殖活性的影響。去氫-姜黃烯(Ⅰ)對子宮頸腫瘤細胞、人腦神經膠質細胞、人肝癌細胞和人和色素瘤細胞的增殖有明顯的抑制作用；二氫去氫木香內酯有中等的增殖抑制作用。

3.2 抗氧化作用和促凝血作用 鐘伯雄等[21]觀察阿給生藥和炒炭后對止血作用的影響。阿給生藥及阿給炭藥的止血、促凝機制可能與外源性凝血途徑無關。阿給炭藥能明顯縮短家兔的APTT、TT，延長ELT，由此可解釋其能激活內源性凝血途徑相關因子直接作用于凝血酶。通過抑制凝血酶的活性，阻止凝血酶催化的纖維蛋白原降解，并通過纖維素蛋白溶解來促進凝血。張力等[22]通過Fenton反應測定了冷蒿黃酮類化合物提取液清除羥基自由基的能力，發現羥基自由基清除能力隨黃酮類化合物的含量增高而增加。海平等[23]測定小白蒿總黃酮對超氧陰離子自由基、羥自由基及二苯代苦味酰基苯肼自由基的清除率，發現小白蒿總黃酮有較強的抗氧化能力。

3.3 抗炎作用和殺蟲作用 王青虎等[24-25]采用不同炎癥模型觀察小白蒿總黃酮及其分離得到部分黃酮類化合物的抗炎作用，結果小白蒿總黃酮在高劑量400 mg/kg和分離得到部分黃酮類化合物在30 mg/kg劑量時具有良好的抗炎作用。花拉等[25]研究小白蒿總黃酮對大鼠腹腔白細胞多功能活性的影響，探討其抗炎機理。結果在2.0～10.0μg/mL的濃度范圍內，小白蒿總黃酮可劑量依賴性地抑制完整中性白細胞中LTB4的生物合成。另外，小白蒿總黃酮對人工三肽(fMLP)激發的白細胞內游離鈣升高具有抑制作用，并促進細胞內cAMP水平提高。劉新超等[27]對小白蒿揮發油的殺蟲作用進行了研究，小白蒿揮發油在69.46 mg/L和1.25 mg/L時，對S.zeamais和L.bostrychophila明顯殺蟲作用。

4 展望

從小白蒿研究現狀看，對其化學成分及含量測定方面研究比較多。目前已從小白蒿中分離得到共59個化合物，其中倍半萜及其苷類化合物16個、黃酮類化合物26個、苯丙素類化合物13個和其他類化合物4個。采用紫外分光光度法、高效液相色譜法和高效毛細管電泳法，建立了小白蒿中黃酮和綠原酸的含量測定方法。同時，對小白蒿的炮制工藝進行了研究。藥理方面也做了一些研究，小白蒿中分離到的5種倍半萜內酯化合物對人腫瘤細胞增殖具有一定的抑制作用；小白蒿炮制品可縮短小白鼠的出血時間，顯著增高血小板計數；小白蒿總黃酮具有良好的抗炎作用，其抗炎機制主要通過抑制完整中性白細胞中LTB4的生物合成和對人工三肽(fMLP)激發的白細胞內游離鈣升高，并促進細胞內cAMP水平提高。小白蒿是特色蒙藥，很有必要進一步研究其化學成分、藥理及藥效。總之，為了使小白蒿更好地造福人類，還需要多方面的共同努力。

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Progress of Modern Research on Mongolian MedicineArtemisiafrigida

Tubuxing1Daina Yintai2Hannaren Chaoketu2WANG Qinghu2*

1. Alashan Pharmaceutical Equipment Procurement Service Center,Bayanhaote 750306,China;2. College of Traditional Mongolian Medicine, Inner Mongolia University for Nationalities, Tongliao 028000,China

Objective To sort out the research data of Artemisia frigida and provide reference for its future research.Methods Nearly a decade of research papers on Artemisia frigida has been looked up by the combination mode of (Xiaobaihao + Lenghao + Agei) × (chemical constituents), (Xiaobaihao + Lenghao + Agei)×(content determination) and (Xiaobaihao + Lenghao + Agei)×(pharmacology). Query database includes 《Chineseacademicconferencepapersdatabase》, 《Chineseacademicconferencepapersdatabase》,《Chinese1dissertationsdatabase》, 《Chinesescienceandtechnologyperiodicaldatabase》, 《EI》and 《SCI》.Results The literature from 2014 to 2005 was found to have a total of 30 articles, of which 18 were valid. Conclusion The chemical constituents of Artemisia frigida are comparatively comprehensive and several methods for determination of Artemisia frigida are established, but its pharmacological and pharmacodynamic studies are less and need to be further studied.

Artemisiafrigida; EI; SCI; Progress

國家自然科學基金項目(No. 8146054)。

圖布興(1975-)，男，蒙古族，學士，副主任蒙藥師，研究方向蒙藥質量標準。E-mail：myycdx@163.com

王青虎(1968-)，男，蒙古族，博士，教授，研究方向為蒙藥有效成分提取分離及其質量標準。E-mail：wqh693@163.com

R29

A

1007-8517(2017)12-0063-06

2017-04-21 編輯：陶希睿)