左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥合并妊娠的療效研究

梁善影　何煥群　趙正云

[摘要]目的：探究左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥合并妊娠患者的療效。方法：收集診斷為甲狀腺功能減退癥的妊娠婦女30例為觀察組，給予口服左甲狀腺素（優甲樂）治療，對比分析患者治療前和治療后甲狀腺功能相關指標的差異；隨機選取30例正常人為正常組，比較患者的妊娠結局和妊娠并發癥的發生情況與正常組之間的差異。結果：患者治療后促甲狀腺激素（TSH）較治療前明顯降低，游離四碘甲狀原氨酸（fT4）明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），其他甲狀腺功能指標治療前后差異無統計學意義（P>0.05）；活產率和妊娠并發癥的發生率與正常組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥合并妊娠有較好的療效，能明顯提高患者甲狀腺功能，同時能改善患者的妊娠結局和甲狀腺功能低下引起妊娠并發癥的風險。

[關鍵詞]左甲狀腺素；甲狀腺功能減退癥；療效；妊娠結局

甲狀腺功能減退癥是臨床上常見的內分泌疾病，根據患者的甲狀腺功能指標的不同，可分為顯性甲減和亞臨床甲減兩種，患者低下的甲狀腺功能影響人體的內分泌和代謝功能，對女性生殖的不良影響更是日益受到關注。妊娠期出現甲狀腺功能減退不但會導致早產、胎停、流產等不良妊娠結局，還會加大妊娠期高血壓、胎盤早剝、孕期貧血等的風險。按照2015年ACDG的《妊娠甲狀腺疾病臨床指南》和中國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》的標準和治療標準，診斷為顯性甲減、甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti-TPO）和/或甲狀腺球蛋白（Anti-TG）抗體陽性的亞臨床甲減對人體影響較大，均需積極治療。

1資料與方法

基金類型：佛山市自籌經費類科技計劃項目，基金名稱：市醫學類科技攻關項目基金號：2016AB000862

1.1基本資料

收集2015年1月至2016年1月本院確診的宮內妊娠合并甲狀腺功能減退的患者30例為觀察組，年齡（27.2±4.3）歲，給予規范的左甲狀腺素（優甲樂）治療。另外，隨機選取30例正常確診宮內妊娠的婦女作為正常組，年齡（26.9±3.9）歲。兩組患者年齡等一般情況比較差異不顯著，無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2診斷標準

根據2015年ACDG的《妊娠甲狀腺疾病臨床指南》和中國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》的標準，血清TSH升高水平高于妊娠值參考上限（P97.5），FT4低于妊娠期參考值下限（P2.5）即可診斷為顯性甲減；血清TSH升高水平超過妊娠期參考值上限（P97.5），FT4在妊娠期參考值內（P2.5～P97.5）則診斷為亞臨床甲減。臨床上需要治療的甲減包括顯性甲減以及Anti-TG、Anti-TPO兩個抗體至少有1個陽性的亞臨床甲減，以上患者結合B超和臨床明確宮內妊娠后可納入本研究的觀察組。另外，隨機抽取30名正常孕婦為正常組。

1.3方法

觀察組完善甲狀腺功能5項（包括TSH、FT3、FT4、An-ti-TG、AntbTPO）、婦科B超、妊娠相關激素等檢查，根據檢查結果明確診斷并評估妊娠狀態后，給予規范的左甲狀腺素（優甲樂，Sanofi-aventis France公司生產，賽諾菲北京制藥有限公司分裝，產品批號213819）治療，優甲樂用法如下：按照患者甲狀腺功能以及臨床表現選定合適初始用藥劑量，用量從12.5～50.0μg開始，每天晨起頓服1次，開始用藥后，每月復查甲功5項1次，按病情變化調整用藥劑量，直至患者能保持穩定的甲狀腺功能，以此劑量口服至分娩。定期檢查患者肝腎功能及胎兒發育情況，及時發現優甲樂引起得肝腎功能損傷，以便調整用藥方案，出現妊娠并發癥及時記錄并處理。患者妊娠終止時再次復查甲功5項，跟蹤患者妊娠結局和分娩情況。

正常組入組前和妊娠終止時均完成婦科B超、妊娠相關激素等檢查，跟蹤妊娠結局和分娩情況。

1.4統計學方法

本次研究數據采用Stata/MP 13.1軟件進行統計學分析，計量資料采用標準差（x±s）表示，用t進行檢驗；計數資料以率進行描述，行x²檢驗，當P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1患者治療前后甲功5項比較

患者治療后甲狀腺功能指標顯示TSH降低，FT4升高，差異有統計學意義（P<0.05）；其他指標治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2患者與正常組活產率和妊娠并發癥比較

觀察組患者治療后活產率和妊娠并發癥發生率與正常組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

甲狀腺功能減退癥合并妊娠在婦產科臨床常見。甲狀腺激素是保證人體內分泌和代謝功能正常的重要物質，妊娠婦女出現甲低導致體內代謝下降，引起妊娠期高血壓病、高血脂病等妊娠期并發癥的發病率比正常孕婦明顯升高，同時還增加了流產、胚胎停止發育、胎盤早剝等的風險，國外還有研究證明甲減可能是引起妊娠期糖尿病的危險因素，由此可見甲低對孕婦整個孕期的健康和生命安全造成較大威脅。甲狀腺激素是保障胎兒大腦正常發育不可缺少的激素，而早期胎兒甲狀腺功能尚未成熟，未能正常產生甲狀腺激素，其大腦發育所需的甲狀腺激素均來源于母體。因此，甲低孕婦必須積極治療，以免影響胎兒智力。改善甲低孕婦的甲狀腺功能可改善不良妊娠結局和活產率。

本研究數據顯示，規范使用優甲樂治療甲低合并妊娠，可明顯改善患者的甲狀腺功能，具體實驗室指標表現為TSH的明顯降低，FT4的明顯升高，治療后患者的妊娠結局得到改善，活產率與正常孕婦之間的差異無統計學意義（P>0.05）。妊娠期并發癥的發生率也降到了與正常孕婦相當的水平。但按照相關指南的診斷和治療標準，甲低合并妊娠的治療主要對于顯性甲減以及Anti-TG、Anti-TPO兩個抗體至少有1個陽性的亞臨床甲減患者。然而，目前國外有研究證明亞臨床甲減不影響妊娠結局和胎兒發育，并提出對于亞臨床甲減的治療是否過度積極這一疑問。亞臨床甲減的臨床治療仍需大量的后續研究進一步求證。