丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者血小板活化功能的影響

李榮軍，張奎松

（山東省曹縣縣立醫(yī)院，山東荷澤274400）

·臨床研究·

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者血小板活化功能的影響

李榮軍，張奎松

（山東省曹縣縣立醫(yī)院，山東荷澤274400）

目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病）不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證及血小板活化功能的影響。方法選取2013年1月至2016年8月收治的冠心病不穩(wěn)定性心絞痛血瘀證患者80例，采取單盲隨機(jī)分組法分為兩組，各40例，對(duì)照組患者實(shí)施單純西藥治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，治療2周后，比較兩組患者的臨床總有效率、心絞痛發(fā)作次數(shù)、生活質(zhì)量評(píng)分、血小板膜表面糖蛋白表達(dá)水平。結(jié)果觀察組的臨床總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）；治療后，兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)均明顯減少（P＜0.05），且觀察組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；相比于治療前，兩組患者治療后的血小板膜糖蛋白CD63、PAC－1表達(dá)水平均明顯上調(diào)（P＜0.05），CD42b表達(dá)水平明顯下調(diào)（P＜0.05），且治療后兩組患者的血小板膜糖蛋白表達(dá)水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證臨床療效顯著，可有效緩解心絞痛癥狀，抑制血小板活化功能，有利于改善患者的預(yù)后。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；不穩(wěn)定型心絞痛；血瘀證；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；血小板活化功能

不穩(wěn)定型心絞痛屬冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病）急性血管事件，發(fā)作較突然，且往往會(huì)反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生活質(zhì)量、生命安全造成嚴(yán)重影響，故臨床應(yīng)積極治療[1－2]。血小板活化是導(dǎo)致冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證的主要原因，為了更好地改善預(yù)后，臨床治療時(shí)可針對(duì)患者血小板活化功能進(jìn)行治療，而丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液屬中藥注射劑，在一定程度上可對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響[3－4]。本研究中選取我院2013年1月至2016年8月收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者80例，并隨機(jī)對(duì)照分組，分別給予患者單純西藥治療、西藥＋丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，并比較其療效，以探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者血小板活化功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2016年8月收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證患者80例，均符合2000年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)聯(lián)合制訂的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》[5]中關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及2010年由中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)制訂的《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[6]中關(guān)于血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此次研究征得患者及其家屬知情同意，且通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

采取單盲隨機(jī)分組法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中，男21例，女19例；年齡52～78歲，平均（65.23±11.32）歲；病程3～7年，平均（4.93±1.79）年。觀察組中，男22例，女18例；年齡53～79歲，平均（66.09±12.96）歲；病程3～8年，平均（5.37±2.04）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者行單純西藥治療，給予口服阿司匹林腸溶片(青海制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H63020201，規(guī)格為每片50mg)每天1次，每次100mg；口服富馬酸比索洛爾膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990048，規(guī)格為每粒2.5mg)每天1次，每次2.5mg；口服阿托伐他汀鈣分散片(廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021，規(guī)格為每片10mg)每天1次，每次20 mg；單硝酸異山梨酯注射液(宜昌三峽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093479，規(guī)格為每支5 m L∶20 mg)20 m L加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格為每支2mL∶10mg)治療，每天1次，每次取16m L加入250mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治療2周后，比較兩組患者的臨床總有效率、心絞痛發(fā)作次數(shù)、生活質(zhì)量評(píng)分，以及血小板膜表面糖蛋白表達(dá)水平。其中生活質(zhì)量評(píng)估工具為GQOL－74量表，包括軀體功能、心理健康、社會(huì)功能、物質(zhì)生活等項(xiàng)，單項(xiàng)分值均為0～100分，總分為0～100分，得分越高則生活質(zhì)量越高[7]。血小板膜糖蛋白包括CD63，CD42b，PAC－1，均采用標(biāo)記免疫熒光抗體技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

顯效：心絞痛癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減少幅度不小于70%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，中醫(yī)證候積分減少幅度≥30%～＜70%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)未減少，中醫(yī)證候積分減少幅度不足30%；加重：經(jīng)治療，心絞痛發(fā)作次數(shù)有所增加，中醫(yī)證候積分增高。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），詳見表1。

2.2 心絞痛發(fā)作情況

治療后，兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)均明顯減少（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分

觀察組患者的生活質(zhì)量總分及各項(xiàng)因子評(píng)分均明顯高于對(duì)照組患者（P＜0.05），詳見表3。

2.4 血小板膜糖蛋白表達(dá)水平

治療后，兩組患者的血小板膜糖蛋白CD63和PAC－1表達(dá)水平均明顯上調(diào)（P＜0.05），CD42b表達(dá)水平明顯下調(diào)（P＜0.05），組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表2 兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)比較（，次）

表2 兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)比較（，次）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較， P＜0.05。表4同。

組別對(duì)照組(n＝40）觀察組(n＝40）治療前7.54±1.23 7.59±1.32治療后4.29±1.07＃2.18±1.02＃

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分，n＝40）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分，n＝40）

注：與對(duì)照組比較， P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組軀體功能69.58±5.53 78.47±6.69心理健康69.72±5.83 79.14±6.75社會(huì)功能68.23±6.31 79.81±7.65物質(zhì)生活73.81±6.92 82.52±7.47總分67.82±6.03 80.24±7.81

表4 兩組患者治療前后血小板膜糖蛋白表達(dá)水平比較（，%，n＝40）

表4 兩組患者治療前后血小板膜糖蛋白表達(dá)水平比較（，%，n＝40）

組別CD63 CD42b PAC－1對(duì)照組觀察組治療前4.38±1.53 4.52±1.48治療后2.56±0.77＃1.85±0.62＃治療前66.73±4.71 67.09±4.65治療后72.25±5.05＃78.59±5.82＃治療前30.42±15.29 30.04±15.18治療后15.93±5.97＃10.68±5.89＃

3 討論

近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，加上老齡化趨勢(shì)的加劇，冠心病的發(fā)病率不斷增高，冠心病為常見的心血管疾病，主要是由脂質(zhì)代謝紊亂引發(fā)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變，患者的血脂代謝出現(xiàn)紊亂，冠脈血液黏稠度增高，血流速度變緩，往往會(huì)引發(fā)心絞痛[8]。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生主要與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，而血小板活化在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中皆有參與。正常情況下，血小板處于靜息狀態(tài)，但在血管內(nèi)皮功能受到損傷后，血小板被激活，并在血管內(nèi)發(fā)生聚集，形成血栓，導(dǎo)致血管壁增厚，進(jìn)而使冠心病患者的病情加重[9－10]。因此，臨床應(yīng)對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者實(shí)施積極有效的治療，以有效抑制其血小板活化功能。

目前，臨床治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛主要采用抗血小板聚集藥物、β－受體阻滯劑、調(diào)脂藥物、硝酸酯類藥物等，如阿司匹林、富馬酸比索洛爾、阿托伐他汀鈣、單硝酸異山梨酯注射液，但這些藥對(duì)冠心病患者的心絞痛癥狀改善效果不佳[11]。近年來，中醫(yī)治療在臨床逐漸得到重視。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛在中醫(yī)學(xué)中屬“心痛”“胸痹”等范疇，病機(jī)以血瘀證為主，且血瘀證始終貫穿于患者病情的發(fā)生、發(fā)展過程中，血脈不通，血行失度，故中醫(yī)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證的原則以活血化瘀為主[12]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液屬中藥制劑，有效成分為丹參酮ⅡA，為丹參提取后經(jīng)磺化所得，丹參具有活血化瘀、行氣止痛、養(yǎng)心除煩等功效，而在現(xiàn)代藥理學(xué)中，丹參酮ⅡA具有改善心肌缺氧的作用，可有效保護(hù)心肌[13－17]。

本研究結(jié)果顯示，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療的觀察組患者，臨床總有效率明顯高于僅采用單純西藥治療的對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05），其生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證的療效顯著，可有效減輕心絞痛癥狀，還可改善患者的生活質(zhì)量。研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血小板膜糖蛋白CD63和PAC－1表達(dá)水平均明顯上升（P＜0.05），CD42b表達(dá)水平明顯下調(diào)（P＜0.05），組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由于血小板膜糖蛋白可反映血小板的黏附、聚集作用，故其可作為血小板活化功能的判斷指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療能更有效地抑制患者的血小板活化功能，這主要是因?yàn)榈⑼駻磺酸鈉注射液具有活血化瘀作用，可抑制血小板的黏附、聚集[18－19]。

綜上所述，采用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證，可有效緩解心絞痛癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，還可抑制血小板活化功能，有利于改善預(yù)后。

[1]Gao S，Liu Z，Li H，et al.Cardiovascular actions and therapeutic potential of tanshinoneⅡA[J].Atherosclerosis，2012，220（1）：3－10.

[2]李波，劉景委，胡春陽，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效分析[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（4）：793－794.

[3]王建雄，謝言秋，彭滬，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療老年肺源性心臟病患者的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（5）：532－533.

[4]Shang Q，Wang H，Li S，et al.The effect of sodium tanshinoneⅡAsulfate and sinivastatin on elevated serum levels of inflammatory markers in patients with coronary heart disease：a study protocol for a randomized controlled trial[J].Evidence－based Complementary and Alternative Medicine：eCAM，2013（14）：756519－756526.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28（6）：409－412.

[6]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì).血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（6）：839－844.

[7]Zhang W，He H，Liu J，et al.Pharmacokinetics and atherosclerotic lesions targeting effects of tanshinoneⅡAdiscoidal and spherical biomimetic high density lipoproteins[J].Biomaterials，2013，34（1）：306－319.

[8]史成軍，王子麗，趙化成，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉、馬來酸桂哌齊特聯(lián)合治療冠心病心絞痛療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（17）：71－72.

[9]范正菊，楊明，傅袁，等.探究丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對(duì)血小板活化功能影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（3）：140－142.

[10]楊曉莉，牟建軍.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛血瘀證患者血小板活化功能的價(jià)值評(píng)價(jià)[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，11（3）：76－78.

[11]趙鳳林，盧先彬，楊德錢，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21（11）：1844－1845.

[12]夏世杰，尹揚(yáng)光，方穎.阿托伐他汀聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病患者心絞痛影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（7）：1067－1070.

[13]張武.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（35）：72－73.

[14]王玉琴.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病的臨床療效[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（15）：封三.

[15]Gao S，Liu Z，Li H，et al.Corrigendum to：Cardiovascular actions and therapeutic potential of tanshinoneⅡA[Atherosclerosis 220（2012）3－10][J].Atherosclerosis，2012，221（2）：604.

[16]Wang J，Jiang Q，Wan L，et al.Sodium tanshinoneⅡAsulfonate inhibits canonical transient receptor potential expression in pulmonaryarterialsmoothmusclefrom pulmonaryhypertensive rats[J].American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology，2013，48（1）：125－134.

[17]Chen S，Zhao X，LiY，etal.Impurities preparation of sodium tanshinoneⅡAsulfonate by high－speed counter－current chromatography and identification by liquid chromatography／multistage tandem mass spectrometry[J].Journal of Chromatography，A：Including Electrophoresis and Other Separation Methods，2013，1288(9)：28－34.

[18]ZhangW，He H，Liu J，et al.Pharmacokinetics and atherosclerotic lesions targeting effects of tanshinoneⅡAdiscoidal and spherical biomimetic high density lipoproteins[J].Biomaterials，2013，34（1）：306－319.

[19]高群，柏丹娜，劉媛媛，等.阿托伐他汀聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心絞痛療效分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（2）：177－179.

Influence of TanshinoneⅡASulfonate Sodium Injection on Platelet Activation in Patients w ith Unstable Angina Pectoris of Coronary Atherosclerotic Heart Disease with Blood Stasis Syndrome

Li Rongjun，Zhang Kuisong
（Caoxian County Hospital，Heze，Shandong，China 274400）

Ob jective To investigate the influence of TanshinoneⅡASulfonate Sodium Injection on platelet activation function in patients with unstable angina(UA)pectoris of coronary atherosclerotic heart disease with blood stasis syndrome.M ethods Totally 80 patients with unstable angina pectoris of coronary atherosclerotic heart disease patients with blood stasis syndrome admitted to our hospita from January 2013 to August 2016 were random ly divided into two groups by single blind randomized grouping method，40 cases in each group.The control group was treated with western medicine alone，on this basis，the observation group was added TanshinoneⅡASulfonate Sodium Injection.After 2 weeks of treatment，the clinical total effective rate，angina attack frequency and quality of life score，platelet membrane surface glycoprotein expression were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was 95.00%，which was significantly higher than 80.00%in the control group（P＜0.05）.After treatment，the anginal attacks in the two groups were significantly decreased（P＜0.05），and the observation group decreased more obviously（P＜0.05）.The life quality scores in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.Compared with before treatment，the expression level of platelet membrane glycoprotein CD63 and PAC－1 were significantly increased in the two groups after treatment（P＜0.05），the expression level of CD42b after treatment was significantly decreased（P＜0.05），and the expression level of platelet membrane glycoprotein in the two groups had significant difference（P＜0.05）.Conclusion TanshinoneⅡASulfonate Sodium Injection in the treatment of unstable angina pectoris of coronary atherosclerotic heart disease patients with blood stasis syndrome has significant clinical efficacy，it can relieve angina symptoms，improve quality of life，inhibit the activation of platelet function，and it is good for improving prognosis.

coronary atherosclerotic heart disease；unstable angina；blood stasis syndrome；TanshinoneⅡASulfonate Sodium Injection；platelet activation function

R969.4；R972＋.6

A

1006－4931(2017)10－0063－04

2017－02－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.018

李榮軍(1971－)，男，漢族，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床心內(nèi)科疾病的診治工作，(電話)0530－3316918(電子信箱)meng 109＠126.com。