某院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物應用分析

李峙臻，汪時齋

（1.四川省攀枝花市第四人民醫院藥械科，四川攀枝花617061；2.中國人民解放軍南京軍區聯勤部鷹潭離職干部休養所，江西鷹潭335000）

·合理用藥·

某院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物應用分析

李峙臻1，汪時齋2

（1.四川省攀枝花市第四人民醫院藥械科，四川攀枝花617061；2.中國人民解放軍南京軍區聯勤部鷹潭離職干部休養所，江西鷹潭335000）

目的探討醫院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物應用的情況及趨勢。方法統計分析醫院2013年至2015年慢性乙型肝炎抗病毒藥物的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）等數據。結果醫院慢性乙型肝炎抗病毒藥物的銷售金額呈逐年上升趨勢，3年間，恩替卡韋用量逐年增加且增幅均較大，銷售金額、DDDs均排名第1；其次為阿德福韋酯片，而干擾素銷售金額無明顯變化。結論核苷酸類似物在慢性乙型肝炎抗病毒藥物的臨床使用中占主導地位，且臨床醫生更傾向于選擇其中的恩替卡韋。長期應用相關藥物或聯合應用時，需監測患者乙型肝炎病毒耐藥性及不良反應，從而實現個體化治療。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；抗病毒藥物；恩替卡韋

據世界衛生組織(WHO)統計，全球約20億人曾感染乙型肝炎病毒（HBV），其中2.4億人為慢性乙型肝炎病毒感染者，而我國慢性乙型肝炎患者約9 300萬[1－2]。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出：“抗病毒治療是關鍵，有適應證且條件允許即應進行規范的抗病毒治療，治療目標是最大限度地長期抑制乙型肝炎病毒復制，治療過程中，如無法獲得停藥后的持續應答，抗病毒治療期間長期維持病毒學應答”[3]。慢性乙型肝炎抗病毒治療從1999年的拉米夫定到現在的阿德福韋酯、替諾福韋酯、恩替卡韋、替比夫定，上述藥物及干擾素包括聚乙二醇化干擾素抗病毒治療，可顯著抑制病毒復制，控制炎癥及疾病的進展[4]。攀枝花市第四人民醫院是一所以肝病治療為主的傳染病專科醫院，目前在用的抗乙肝病毒核苷酸類似物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋以及抗病毒的干擾素類藥物。現回顧性分析兩類抗乙型肝炎病毒類藥物的使用情況，以了解該類藥物在我院的應用情況，為臨床合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據來自攀枝花市第四人民醫院信息系統，內容包括藥品名稱、規格、單價、銷售數量、銷售金額等。

1.2 方法

以用藥頻度（DDDs）、限定日劑量（DDD）、日均費用（DDC）、排序比等指標評價用藥情況。DDDs＝藥品的年用量／該藥的DDD值。文中的DDD值源自WHO藥物統計方法整合中心和《新編藥物學》（第17版）；DDDs值越大，表明該藥使用頻率越高，反之，則使用頻率越低。DDC＝該藥年銷售總金額（元）／DDDs，DDC越大，表明患者的經濟負擔越重。通用名相同的藥品，不同廠家，不同規格，均折算成同一單位后再計算。排序比＝藥品銷售金額排序／DDDs排序。其結果反映銷售金額與用藥人數的同步性，比值接近1，表明同步性好；比值小于1，表明藥品價格偏高；比值大于1，表明藥品價格偏低。

2 結果

我院2013年至2015年抗HBV藥物中，核苷酸類似物的銷售金額占比逐年上升，其中2013年至2014年上漲3.74%，2014年至2015年上漲12.08%（見表1）。

3年中，恩替卡韋銷售金額排名一直居抗HBV藥物之首，尤其是2015年，占比達66.91%；其次為干擾素類，阿德福韋酯和拉米夫定銷售金額及構成比均逐年下降（見表2）。恩替卡韋雖價格略高于阿德福韋酯和拉米夫定，但用量增加很快，尤其是2015年，因為醫院取消了藥品加成，患者負擔減少，且對阿德福韋酯和拉米夫定的耐藥患者增多，導致恩替卡韋用量大幅增加。干擾素類抗HBV藥物銷售情況保持相對穩定。

3年間我院抗HBV藥物使用情況見表3。

表1 2013年至2015年我院抗HBV藥物總銷售金額情況

表2 2013年至2015年我院各類抗HBV藥物銷售金額及排序情況

表3 2013年至2015年我院各類抗HBV藥物DDDs，DDC及排序比

3 討論

該院為攀西地區的傳染病醫院，收治的患者多為肝炎患者。分析該院2013年至2015年各類抗HBV藥物使用情況可知，抗HBV藥物的使用金額占全院藥品銷售金額的比例分別為27.88%，33.98%，43.13%。

抗HBV類藥物主要是核苷酸類似物和干擾素類藥物，由分析結果可見，醫師更傾向于選擇核苷酸類抗HBV藥物。這可能是因為干擾素類藥物治療費用高，患者負擔較重，且不良反應較多，導致患者依從性較差，此外，使用干擾素類藥物對失代償期肝硬化患者是絕對禁忌[5－6]；而核苷酸類似物類對HBV的抑制率高，適應證廣[7]，但長期使用會造成HBV耐藥而失效，且對乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉化率低[8]。臨床可根據患者情況合理選擇。

拉米夫定為首個用于治療HBV的核苷酸類藥物，但該藥易產生耐藥性，隨著治療時間的延長及阿德福韋酯價格的下滑，拉米夫定的銷量進一步減小[9]。阿德福韋酯的病毒變異率低于拉米夫定，且與其他3種核苷酸類藥物（拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定）無交叉耐藥點，但它是4種核苷酸類藥物中抗病毒能力最弱的[10－11]。恩替卡韋具有很強的抗HBV作用，對HBV DNA復制的開始、逆轉錄、合成等3個階段有抑制作用[12－13]，迄今它是核苷酸類似物中抗病毒能力最強、耐藥性最低的藥物，且降價后DDDs值為核苷酸類藥物中最高的，臨床醫師綜合考慮后，仍傾向于將恩替卡韋作為首選。

隨著慢性HBV的治療方法和藥物的增多，可供臨床的選擇增多，抗病毒治療的藥物選擇成為臨床面臨的新問題。藥物選擇要考慮的因素較多且較復雜，包括患者自身，藥物及社會因素等。對于不同臨床類型，不同嚴重程度，不同經濟承受能力的患者，強調個體化藥物治療[14]。一般來說，對于同一臨床類型患者，應當從抑制病毒強度、HBeAg血清轉換率、耐藥發生率、藥品價格、不良反應等方面選擇藥物[15]。因此，臨床實踐中應綜合考慮療效、安全性、經濟性，從而選擇最佳的個體化慢性乙型肝炎抗病毒治療方案，才能讓患者得到最佳治療效果。

[1]Ott JJ，Stevens GA，Groeger J，et al.Global epidemiology of hepatitis B virus infection：new estimates of age－specific HbSAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine，2012，30（12）：2212－2219.

[2]Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J（En91），2009，122（1）：3－4.

[3]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].中華肝臟病雜志，2015，23（12）：888－905.

[4]赫曉林，黃建煒，許瑞安，等.HBV病毒復制機制及慢性乙型肝炎藥物靶點[J].中國藥理學通報，2015，31（2）：152－156.

[5]劉定立，駱抗先，馮筱榕，等.慢性乙型肝炎干擾素治療后長期隨訪中復發與相關因素的研究[J].南方醫科大學學報，2007，27（8）：1264－1266.

[6]陳毅芳，張瑋，裘琳琳，等.普通干擾素和長效干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的療效對比[J].中國藥業，2013，22（7）：94－95.

[7]陳成偉，陳從新，陳士俊，等.核苷和核苷酸類藥物治療慢性乙型肝炎的耐藥及其管理[J].中華肝臟病雜志，2013，26（1）：1－9.

[8]潘靜，陸倫根.核苷（酸）類似物初始治療慢性乙型肝炎患者療效和安全性的網絡Meta分析[J].實用肝臟病雜志，2017，20（1）：29－33.

[9]蔡敏，周慧，劉娜，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯對比恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（27）：3814－3817.

[10]高海兵，林明華，潘晨，等.核苷類藥物治療HBV相關慢加急性肝衰竭患者24個月的生存分析[J].中華肝臟病雜志，2015，23（1）：17－22.

[11]夏淑林，張振華，葉，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2015，14（4）：523－525.

[12]劉碧霞，張倫理，李小鵬，等.慢性乙型肝炎不規范停用恩替卡韋復發后再次恩替卡韋治療的效果[J].廣東醫學，2015，36（8）：1263－1265.

[13]尤紅，吳曉寧，王倩怡，等.恩替卡韋對慢性乙型肝炎、肝硬化代償期和失代償期的2年抗病毒療效比較[J].首都醫科大學學報，2010，31（5）：563－565.

[14]程金凌.慢性乙型肝炎患者口服核苷類藥物治療的認知程度調查分析[J].中國藥業，2009，18（24）：49.

[15]劉湘云，田曉慧.醫護藥責任一體化管理對口服乙型肝炎抗病毒藥物患者依從性的影響[J].蚌埠醫學院學報，2016，41（3）：395－397.

App lication of Antiviral Drugs for Hepatitis B in a Hospital from 2013 to 2015

Li Zhizhen1，Wang Shizhai2
（1.The Fourth People′s Hospital of Panzhihua，Panzhihua，Sichuan，China 617061；2.The Yingtan Rest－House of Retired Cadres of Nanjing Military Joint Logistics Department of PLA，Yingtan，Jiangxi，China 335000）

Ob jective To investigate the application and trend of antiviral drugs for hepaitis B in the hospital from 2013 to 2015.M ethods The total sales amount，DDDs，DDC of the antiviral drugs for hepaitis B in our hospital from 2013 to 2015 were analyzed statistically.Resu lts The sales amount of antiviral drugs for hepaitis B increased annually.Among the 3 years，the usage amount of Entecavir increased rapidly，and both the sale amount and DDDs ranked the first place，the Adefovir Tablet ranked next.The sales amount of interferon did not change significantly.Conclusion Necleoside analogues takes the dominant p lace in clinical use among the antiviral drugs for hepaitis B，but clinicians preferred to use Entecavir.For the long time of nucleoside analogues or combined use，the drug tolerance to hepatitis B virus and the adverse reactions should be monitored to achieve the aim of differentiated treatment method for individuals.

chronic hepatitis B；hepatitis B virus；Antiviral drugs；Entecavir

R954；R978.7

A

1006－4931(2017)10－0089－03

2016－12－06；

2017－01－29)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.026

李峙臻，男，大學本科，主管藥師，主要從事藥物合理使用分析、抗菌藥物規范化使用分析、處方點評等工作，（電話）0812－2900736（電子信箱）307095754＠qq.com。