醫院兒科用抗菌藥物不良反應報告206例分析

閆孝永，江春容

（重慶市江津區中心醫院，重慶402260）

·合理用藥·

醫院兒科用抗菌藥物不良反應報告206例分析

閆孝永，江春容

（重慶市江津區中心醫院，重慶402260）

目的探討醫院兒科應用抗菌藥物不良反應(ADR)的特點，指導抗菌藥物的合理應用。方法采用回顧性研究方法，統計醫院2014年6月至2016年6月收集的抗菌藥物ADR報告206份，統計并分析患兒的性別、年齡、涉及抗菌藥物品種、給藥方式、ADR發生的時間及ADR主要受累器官/系統及臨床表現、治療轉歸等。結果206例抗菌藥物ADR患者中，男女比例為1.34∶1；29 d至6歲患兒比例最高（82.52%）；頭孢菌素類引起的ADR例數最多(129例，62.62%）；給藥方式中以靜脈滴注給藥引發的ADR為主(168例，81.55%）；ADR的發生時間集中在1 h以內(161例，78.16%）；ADR主要累及系統/器官為皮膚及附件(131例，63.59%）。結論抗菌藥物ADR與患兒年齡、藥品種類、給藥途徑等多種因素有關，醫院應加強兒童ADR的監測，合理應用抗菌藥物，保障兒童用藥安全，及時發現、及時處理，以免發生嚴重ADR。

藥品不良反應；抗菌藥物；兒童；合理用藥

藥品不良反應（ADR）是指藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應，其主要原因有藥物的種類繁多、用藥途徑不同、患者體質不同等。隨著藥物臨床應用的增加，其不合理應用問題也日益突出，ADR發生率日漸增高[1]。兒童生理特點特殊，其藥物的吸收、分布、代謝、排泄、療效和毒性反應均特殊，且兒童藥物安全性缺乏長期的臨床觀察資料，故其ADR發生率較高。抗菌藥物的ADR居首位[2－3]。為促進兒童抗菌藥物的規范、合理應用，減少兒童用抗菌藥物ADR的發生，保障兒童用藥安全，本研究中回顧性分析我院2014年6月至2016年6月收集的206例患兒應用抗菌藥物ADR報告，總結了我院兒童用抗菌藥物ADR的特點。現報道如下。

1 資料與方法

收集我院2014年6月至2016年6月臨床報告的兒童抗菌藥物ADR 206份。采用回顧性分析方法，通過Excel軟件對患兒的性別、年齡、涉及抗菌藥物品種、給藥方式、ADR發生時間段及ADR主要受累器官/系統及臨床表現、治療轉歸等進行統計和分析。

2 結果

2.1 患兒基本情況

ADR報告涉及的206例患兒中，男118例（57.28%），女88例（42.72%），男女比例為1.34∶1。患兒年齡29 d至18歲，各年齡段的ADR分布情況見表1。2.2 ADR涉及的主要抗菌藥物

206份ADR報告分別涉及頭孢菌素類、青霉素類、大環內酯類、林可霉素類、糖肽類、碳青霉烯類、β－內酰胺類復方制劑共27種藥物，詳見表2。

表1 206例ADR患兒年齡分布(n＝206)

2.3 引發ADR的給藥途徑

206例ADR的患者中，給藥途徑以靜脈滴注給藥為主，168例（81.55%），口服給藥26例（12.62%），肌肉注射給藥12例（5.83%）。

表2 206例ADR患兒涉及藥物(n＝206)

2.4 ADR發生時間

結果見表3。

表3 ADR發生時間分布(n＝206)

2.5 ADR累及系統/器官及臨床表現

206例ADR患兒主要涉及皮膚及其附件損害，以及消化系統及全身損害，出現相應癥狀及體征。詳見表4。

表4 ADR累及系統/器官及臨床表現（n＝206）

2.6 ADR患兒轉歸

一經發現ADR則立即停用可疑藥物并更換輸液器，予以0.9%氯化鈉注射液，必要時給予藥物對癥治療。其中58例（28.16%）患兒在更換輸液器，靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液后癥狀自行緩解；148例(71.84%)患兒停用可疑藥物，對癥處理后癥狀緩解；所有患兒均正常出院，無死亡病例。

3 討論

3.1 性別及年齡因素

本調查結果顯示，206例ADR患兒中男女比例為1.34∶1，男性略多于女性，但近10年住院兒童男女比例為1.8∶1[2]，故ADR的發生與性別是否相關有待進一步驗證。

206例ADR患兒中，29 d至6歲患兒170例（82.52%）。與文獻[2]結果相近。近10年，0～6歲兒童占18歲以下住院患者的62.1%，中位年齡為4.4歲。嬰幼兒正處于生長發育的特殊時期，各個器官功能尚未完全成熟，自身免疫系統發育處于起始階段，易受病原微生物侵襲，易患感染性疾病，也增加了抗菌藥物的應用機會[3]。藥物在未完全發育成熟的小兒體內代謝、消除緩慢，易蓄積，嬰幼兒耐受能力差，對藥物具有特殊反應性，也增加了ADR的發生[4]。

3.2 涉及藥物

本調查中，ADR所涉及的抗菌藥物中以頭孢菌素引起的ADR居首位，占62.62%。頭孢菌素抗菌譜廣，殺菌力強，毒副作用相對較少，在抗感染治療中占有非常重要的地位，尤其是兒科細菌感染性疾病治療的首選藥物[5]，其在感染性疾病中的應用相對較多，引起的ADR也相對較多[6]。近年，頭孢曲松ADR報告總數、嚴重ADR報告數量已占抗菌藥物首位，頭孢曲松等抗菌藥物的安全性已成國家重點關注問題[7]，醫院層面更應加強對此類藥品的管理，促進合理用藥。本調查結果顯示，引發ADR的主要藥品品種前3位分別為頭孢呋辛（10.68%）、頭孢硫脒（9.71%）、阿奇霉素（9.22%）。頭孢呋辛為第2代頭孢菌素，作用范圍廣，屬于非限制級抗菌藥物，臨床使用普遍，因此不良反應的例數相對較多。結果發現，頭孢硫脒ADR多也與用量較大有相關性；阿奇霉素的ADR主要表現在消化系統，阿奇霉素臨床應用中若劑量過多、靜脈滴注速度相對快、靜脈滴注時間過長、高濃度藥物應用、給藥途徑不科學等都易發生ADR；另外，阿奇霉素引起的ADR還與其藥物本身的毒副作用相關[8]。

3.3 給藥方式

本調查結果顯示，靜脈滴注給藥ADR發生率最高（81.55%），抗菌藥物ADR與用藥途徑存在相關性[9－10]。考慮靜脈給藥時，藥物直接進入人體，藥物的pH、滲透壓、微粒、藥物本身的降解等因素均與ADR有關[6]；配伍不當、血藥濃度過高、劑量過多、滴速過快、滴注時間過長等都易引發ADR。因此，臨床用藥中應遵循“能口服盡量不輸液”的原則，根據病情結合患兒一般情況選擇合理的給藥方式，規范用藥，減少不良反應，保障用藥安全。

3.4 發生時間

本調查結果顯示，發生在給藥后1 h內的ADR有161例（78.15%），與郭向陽等[3]的研究結果相符。建議給藥后1 h內醫護人員應加強巡視，尤其是靜脈輸液患兒，建議家屬盡量不帶患兒離開病房，以便及時發現異常情況并能積極處理，防止出現嚴重ADR。

3.5 主要表現

本調查結果中，主要受累系統/器官是皮膚及附件的損害，其次是消化系統。皮膚及其附件最易受累，原因考慮：第一，皮膚是全身最大的器官，分布大量免疫效應器，當某些藥物性抗原與皮膚內某些大分子物質結合后，就會發生變態反應，出現相應的臨床表現；第二，皮膚損害多以蕁麻疹、斑丘疹、風團樣皮疹、瘙癢、注射部位皮膚紅腫為主要臨床表現，易于觀察和發現，且易與基礎疾病的臨床表現鑒別。消化系統表現多見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，多為阿奇霉素的ADR，有報道阿奇霉素的ADR以消化道反應發生率最高，一般停藥后可逐漸恢復正常[11]。故在臨床應用阿奇霉素中應嚴格掌握其劑量、配置濃度、輸液速度，盡量選擇口服給藥，以減少ADR。另外，本調查結果顯示，ADR還會損害呼吸系統、神經系統、心血管系統及出現全身損害的相應表現，需要引起重視。在臨床用藥中爭取做到早發現、早診斷、早處理，避免出現嚴重ADR。本組ADR報告經停藥及對癥治療后預后較好，無死亡病例。

3.6 思考

綜上所述，雖然抗菌藥物在兒科的臨床應用中存在各種問題，但抗菌藥物的應用也挽救了無數患兒的生命，所以要利用好抗菌藥物這把“雙刃劍”。這就要求臨床醫師嚴格遵守抗菌藥物使用原則，掌握用藥指征；不斷提高自身業務水平，規范、合理地選用抗菌藥物；靈活處理臨床用藥中的各種突發情況；謹慎應用抗菌藥物[12]；特別是選用易發生ADR的藥物如頭孢曲松等時更需要重點關注患兒對藥物的反應[13]。目前，我國兒童專用藥品的缺乏及現有供兒童使用藥品的用藥安全信息缺失，極易導致臨床醫師對兒童用藥發生不合理用藥現象，從而增加了ADR的風險[14]。另外，ADR監測工作也是醫院藥學服務的一項重要內容，尤其是抗感染藥物作為兒科臨床應用最廣泛的藥品，更應加強其ADR的監測力度[15]，抗感染藥物ADR的監測工作對減少兒童ADR的發生，保障兒童用藥安全意義重大。

[1]Clavenna A，Bonati M.Adverse drug reactions in childhood:a review of prospective studies and safety alerts[J].Arch Dis Child，2009，94(9):724－728.

[2]王麗，馬路.2005年－2014年某醫院住院兒童疾病構成分析[J].中國病案，2015，16（9）：62－65.

[3]郭向陽，王俠，嚴曉華，等.450例住院兒童藥物不良反應報告分析[J].兒科藥學雜志，2014，20(5):48－50.

[4]王榮樂，趙庚昊，史強.北京兒童醫院藥物不良反應123例分析[J].中國實驗方劑學雜志，2010，16(4):176－177.

[5]楊樹仙，周財學，崔嵐.醫院兒科藥品不良事件的調查及分析[J].中國藥業，2013，22（24）：65－66.

[6]于春玲，成華.161例兒童抗菌藥物不良反應分析[J].兒科藥學雜志，2013，19（7）：46－48.

[7]于麗，李艷瑛，李晉寶.豫西地區383例 －內酰胺類抗菌藥物相關不良反應報告分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2008，8(10)：792.

[8]博海平.關于阿奇霉素在兒科臨床應用中的不良反應觀察[J].中國實用醫藥，2015，10(34):180－181.

[9]龔小明.390例兒童藥品不良反應報告分析[J].中國藥業，2013，22(12):118－120.

[10]蒙光義，廖國勝.抗菌藥物致不良反應231例分析[J].中國藥房，2014，25（10）：923－925.

[11]謝紅.兒童使用阿奇霉素致不良反應129例文獻分析[J].中國藥房，2014，25（24）：2281－2283.

[12]王軍鵬.淺談兒科治療中的抗生素的應用[J].中國實用醫藥，2015，10（25）：176－177.

[13]周勇，田月潔，黃傳海，等.1 388例嚴重藥品不良反應報告分析[J].藥物警戒，2008，5（4）：306.

[14]鄧鳳云，187例兒童嚴重藥品不良反應/事件相關因素分析[J].兒科藥學雜志，2015，21（8）：35－38.

[15]嚴晗，史強.我院2006年至2009年兒童抗感染藥物不良反應報告分析[J].中國藥業，2012，21（17）：57－58.

206 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Antibiotics in Pediatric of a Hospital

Yan Xiaoyong,Jiang Chunrong
(Jiangjin Central Hospital of Chongqing,Chongqing,China 402260)

Ob jective To analyze the characteristics of adverse drug reaction(ADR)induced by antibiotics in pediatric patients in our hospital,in order to guide the rational use of antibiotics.M ethods In the retrospective statistical analysis study,a total of 206 ADR cases induced by antibiotics in recent two years were analyzed and evaluated in respects of gender,age,drug varieties,time of ADR, involved organs and systems,and clinical manifestations.Resu lts Of the total 206 ADR cases,the proportion of male and female was 1.34∶1;children patients form the age of 29 days to 6 years were the highest proportion(82.52%);among different kinds of antibiotics,cephalosporin caused the largest numbers of ADR cases(129 cases,62.62%);drug delivery caused by intravenous drip of ADR were 168 cases,accounting for 81.55%;the occurrence time of ADR was concentrated in less than 1 h(161 cases,78.15%);and the major organ system damage involved in ADRs was skin and appendages disorders(131 cases,63.59%).Conclusion The occurrence of ADR induced by antibiotics was related to many factors such as the age,drug types,drug delivery and so on.The monitoring of ADR in children should be strengthened in order to protect the safety of children′s medication and regulate the rational use of antimicrobial drugs.

adverse drug reaction;antibiotics;children;rational drug use

R969.3；R985；R978.1

A

1006－4931(2017)09－0082－03

2016－10－18；

2017－01－22)

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.09.027

閆孝永(1983－)，男，大學本科，主治醫師，主要從事小兒內科臨床工作，（電子信箱）8039307＠qq.com。

江春容(1969－），女，主管護師，主要從事兒內科護理及管理工作，（電子信箱）2570917760＠qq.com。