現(xiàn)代生物制藥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究

李國(guó)柱，王震正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；浙江唯嗷生物科技有限公司

現(xiàn)代生物制藥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究

李國(guó)柱1，王震21正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；2浙江唯嗷生物科技有限公司

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)的誕生，這為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展提供了良好的發(fā)展契機(jī)，也使得生物制藥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中得到了非常廣泛的應(yīng)用，特別是很多以前無(wú)法醫(yī)治、生存期短、生存質(zhì)量差的疾病有了更好的突破性的應(yīng)用。本文主要對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域中現(xiàn)代生物制藥技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)行分析和研究，希望為醫(yī)藥領(lǐng)域未來(lái)的相關(guān)研究提供發(fā)展的思路。

生物制藥技術(shù)；醫(yī)藥領(lǐng)域；應(yīng)用

生物制藥技術(shù)把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過(guò)程，其中最為主要的是基因工程方法：即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對(duì)DNA進(jìn)行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。

1、我國(guó)生物制藥技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀

自2010年后，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展非常迅猛，但也存在著研制開(kāi)發(fā)能力薄弱、企業(yè)發(fā)展規(guī)模較小、技術(shù)水平普遍落后、研發(fā)項(xiàng)目扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重、整體研發(fā)設(shè)備較為落后等問(wèn)題。由于生物制藥研發(fā)資金投入較大，短期無(wú)法看到成果，研發(fā)企業(yè)如果未有市售產(chǎn)品或市售產(chǎn)品效益不佳，那么在科研資金投入方面就會(huì)謹(jǐn)小慎微，從而嚴(yán)重制約了研發(fā)能力。國(guó)外制藥巨頭，比如輝瑞、羅氏、諾華、賽諾菲等真正有實(shí)力的醫(yī)療公司，都立足于研發(fā)創(chuàng)新藥。往往銷(xiāo)售市場(chǎng)普通的生物藥，一旦獲得新藥證書(shū)就可以賣(mài)到十幾億美元，市值上百億美元。反觀國(guó)內(nèi)，由于科研實(shí)力及生物制藥公司的技術(shù)底蘊(yùn)低于歐美平均水平，且大多企業(yè)都是抱著先生存再發(fā)展的目標(biāo)，不敢在新藥研發(fā)的項(xiàng)目投入太多科研經(jīng)費(fèi)。以上海藥明康德為代表的知名CRO公司，主要為國(guó)內(nèi)生物企業(yè)提供專(zhuān)門(mén)的生物制藥的技術(shù)指導(dǎo)，轉(zhuǎn)讓或轉(zhuǎn)化即將到期的生物重磅藥物；某些有化藥背景且有雄厚經(jīng)濟(jì)實(shí)力的的企業(yè)也開(kāi)始著手企業(yè)布局，加入生物制藥這個(gè)高附加值的項(xiàng)目上來(lái)。但都以仿制或購(gòu)買(mǎi)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式試水生物制藥，一方面培養(yǎng)自己的專(zhuān)業(yè)人才，積累經(jīng)驗(yàn)，另一方面加塊進(jìn)入臨床的速度。

目前國(guó)內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來(lái)，比如：干擾素類(lèi)、胰島素類(lèi)、血液制品等；由于我國(guó)仿制一個(gè)基因工程藥物只需幾百萬(wàn)元人民幣，附加值又相當(dāng)高，因此許多企業(yè)紛紛上馬生物醫(yī)藥項(xiàng)目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復(fù)現(xiàn)象，既不利于企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，有造成了資源的浪費(fèi)。與歐美生物制藥企業(yè)相比，中國(guó)生物制藥企業(yè)規(guī)模較小，沒(méi)有真正意義上的制藥巨頭。隨著高新技術(shù)的不斷發(fā)展，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園也不斷發(fā)展，目前中國(guó)已有80多個(gè)地區(qū)(城市)已經(jīng)建成醫(yī)藥科技園、生物園、藥谷，而且各地新開(kāi)發(fā)的高科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)很多都將生物產(chǎn)業(yè)作為重點(diǎn)引駐對(duì)象。我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園是伴隨著高新技術(shù)區(qū)的發(fā)展而不斷發(fā)展的，其中比較成熟產(chǎn)業(yè)園有上海張江高科技園區(qū)、中關(guān)村生命科學(xué)園、泰州中國(guó)醫(yī)藥城、長(zhǎng)沙國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地等。經(jīng)過(guò)多年的努力，中國(guó)基本建成了以企業(yè)為主體的創(chuàng)新藥物孵化基地，增強(qiáng)了企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新能力。國(guó)產(chǎn)基因工程藥物的不斷開(kāi)發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國(guó)外生物制品長(zhǎng)期壟斷中國(guó)臨床用藥的局面。

2、我國(guó)生物制藥在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

2.1 神經(jīng)性疾病

現(xiàn)在利用生物技術(shù)治療老年癡呆癥、腦中風(fēng)、帕金森氏病及脊椎損傷的藥物，如胰島素生長(zhǎng)因子rhIGF-1目前已開(kāi)始Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。調(diào)查顯示，在中國(guó)每12秒就有一人發(fā)生卒中，每21秒就有一人死于卒中，每年死于腦血管病的患者約130萬(wàn)，每年新發(fā)腦血管病患者約270萬(wàn)，而現(xiàn)有腦卒中患者則達(dá)到了700萬(wàn)。現(xiàn)在有效治療中風(fēng)癥的藥物不多,特別是很少有可治療不可逆腦損傷的藥物，CerestaL已被證明能對(duì)中風(fēng)患者的腦力有顯著改善和穩(wěn)定作用，已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

2.2 腫瘤

在中國(guó)，癌癥已成為疾病死因之首，且發(fā)病率和死亡率還在攀升，對(duì)公眾健康造成了巨大威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)2016年有280多萬(wàn)人死于癌癥，平均每天7500人。全國(guó)每年用于治療腫瘤的費(fèi)用高達(dá)150多億美元。腫瘤是多種機(jī)制導(dǎo)致的復(fù)雜疾病。現(xiàn)在仍主要運(yùn)用早期診斷、手術(shù)、放療、化療等手段進(jìn)行綜合治療。未來(lái)的10年內(nèi)抗腫瘤生物藥物會(huì)迅速增多。如利用基因藥物抗體抑制腫瘤的發(fā)展和擴(kuò)散，比如治療乳腺癌的曲妥珠單抗、貝發(fā)珠單抗；治療肺癌的PD-1和PD-L1，以及與化學(xué)藥通過(guò)linker連接的ADC藥物；這類(lèi)藥物將來(lái)會(huì)成為抗腫瘤的主要治療劑，現(xiàn)在有多種抗體開(kāi)始了臨床試驗(yàn)，相信很快就有可能廣泛應(yīng)用。

2.3 冠心病

我國(guó)在過(guò)去的20年，冠心病增加了一倍，尤其是青中年男性急性冠心病發(fā)生率上升最明顯，其中35至44歲年齡組的急性冠心病發(fā)生率在3年內(nèi)增加了30.3%，45至55歲患者增加了21%，每年有超過(guò)一百萬(wàn)人死于冠心病，每年都要花費(fèi)巨額的治療費(fèi)。因此未來(lái)10年，預(yù)防和治療冠心病的生物藥將是推動(dòng)制藥工業(yè)迅速發(fā)展的重要因素之一。Cen-tocor′s Reopro公司利用單克隆抗體對(duì)冠心病引起的心絞痛治療以及對(duì)心臟功能的恢復(fù)取得了成功，這標(biāo)志著誕生了一種新型冠心病治療藥物。

2.4 自身免疫性疾病

很多疾病都是由于自身免疫缺陷引起，如紅斑狼瘡、哮喘、多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。我國(guó)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多達(dá)4000多萬(wàn)，每年花費(fèi)巨額醫(yī)療費(fèi)，很多制藥公司正對(duì)這類(lèi)疾病進(jìn)行研究。如美泊利單抗是由葛蘭素史克公司研發(fā)的一種人源化抗IL-5單克隆抗體，現(xiàn)已經(jīng)申請(qǐng)上市。第二、三期的臨床試驗(yàn)已證實(shí)，美泊利單抗能特異結(jié)合IL-5，對(duì)嚴(yán)重難治性嗜酸粒細(xì)胞性哮喘有療效，美泊利單抗的研究將為哮喘治療帶來(lái)新的前景。

結(jié)論

總之，在國(guó)家及地方政策的大力支持下，隨著科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，生物制藥技術(shù)的整體水平有了很大的提升。生物制藥技術(shù)一方面體現(xiàn)國(guó)家的綜合國(guó)力，關(guān)系著社會(huì)的穩(wěn)定發(fā)展；另一方面，生物制藥技術(shù)在推動(dòng)制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，打破進(jìn)口藥的壟斷，降低國(guó)民用藥費(fèi)用方面有著積極的作用，同時(shí)也有著廣闊的發(fā)展前景，有助于實(shí)現(xiàn)我國(guó)構(gòu)建社會(huì)主義和諧社會(huì)的發(fā)展目標(biāo)。

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王震，浙江唯嗷生物科技有限公司，運(yùn)營(yíng)總裁。