神經節苷脂聯合硫辛酸對糖尿病感覺神經受損患者肢體末端感覺功能及MGO NF-kB的影響

張秋萍

信陽市中心醫院，河南 信陽 464000

神經節苷脂聯合硫辛酸對糖尿病感覺神經受損患者肢體末端感覺功能及MGO NF-kB的影響

張秋萍

信陽市中心醫院，河南 信陽 464000

目的 探討神經節苷脂聯合硫辛酸對糖尿病感覺神經受損患者肢體末端感覺功能及MGO、NF-kB的影響作用。方法 選取在我院接受治療的74例2型糖尿病合并神經病變者作為研究對象，將其隨機分為對照組與聯合組，每組37例。其中對照組給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療，聯合組在對照組基礎上增加硫辛酸治療，比較2組治療效果及治療前后MGO、NF-kB變化情況。結果 聯合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后聯合組患者正中神經和腓神經的感覺神經傳導速度明顯改善，且明顯優于對照組，同時MGO和血清NF-kB也明顯降低，且與對照組比較差異顯著(P<0.05)。結論 神經節苷脂聯合硫辛酸能夠明顯改善糖尿病感覺神經受損患者的癥狀，提高其神經傳導速度，同時有助于MGO、NF-kB含量的恢復，改善患者的氧化應激狀態，治療效果明顯，值得臨床推廣應用。

糖尿病周圍神經病變；硫辛酸；單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉；甲基乙二醛；核轉錄因子-Kb

糖尿病感覺神經受損又稱為糖尿病周圍神經病變(DPN)，臨床上常用神經營養類藥物治療DPN，其中神經節苷脂是一種重要的促進受損神經細胞恢復的藥物。同時，隨著對氧化應激反應在DPN發生中影響作用的深入研究，抗氧化劑的應用越來越受到重視，而硫辛酸作為一種強效抗氧化劑臨床應用也越來越廣泛。本研究主要分析上述兩種藥物對DPN患者的治療作用及對甲基乙二醛(MGO)和核轉錄因子-kB(NF- kB)在DPN發生中發揮重要作用的物質含量變化，從而為神經節苷脂聯合硫辛酸的臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2015-02—2016-10在我院接受住院治療的74例2型糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，所有患者均表現不同程度的四肢感覺異常，肌電圖證明其NCV減退，且排除其他疾病引起的神經病變。將所有患者隨機分為對照組和聯合組，每組37例。對照組男21例，女16例；年齡(66.3±7.5)歲；糖尿病病程(7.9±2.6)a；空腹血糖含量(6.7±0.6)mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)(7.1±0.3%)；BMI(24.8±0.6)kg/m2。聯合組男23例，女14例；年齡(67.1±8.0)歲；糖尿病病程(8.3±2.7)a；空腹血糖含量(6.6±0.3)mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)(6.8±0.4)%；BMI(24.7±0.8)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組均給予口服降糖藥物或胰島素控制血糖水平，同時嚴格控制飲食，合理運動，控制空腹血糖水平在7.0 mmol/L以下。在此基礎上對照組給予100 g單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續治療28 d。聯合組在對照組的基礎上給予600 mg硫辛酸加入到250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續治療28 d。治療期間定時監測血糖水平，并積極治療并發癥。

1．3 觀察指標 采用視覺模擬評分法(VAS)評價2組治療前后疼痛程度[1]；肌電圖或誘發電位儀測定2組治療前后感覺神經傳導速度(SNCV)和運動神經傳導速度(MNCV)變化情況[2]。根據上述兩項指標評價治療效果[3]：顯效：臨床癥狀明顯好轉或完全消失，VAS評分降低>80%，NCV檢查恢復癥狀或比治療前增加>5.0 m/s；有效：臨床癥狀有所減輕，20%≤VAS評分降低≤80%，NCV檢查較治療前有所增加，但不足5 m/s；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，VAS降低<20%，肌電圖檢查與治療前無明顯變化。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

治療前后采集患者空腹狀態下靜脈血，應用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗測定血清MGO和核轉錄因子-kB含量變化情況[4]。

2 結果

2．1 2組療效比較 聯合組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后神經電生理比較 治療后對照組腓神經MNCV明顯提高(P<0.05)，其他無顯著性改變(P>0.05)。聯合組治療后正中神經和腓神經MNCV均明顯提高，且顯著高于對照組(P<0.05)；腓神經治療后SNCV明顯提高，且顯著高于對照組(P<0.05)；正中神經SNCV與治療前及對照組比較均無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后神經電生理比較±s，m/s)

2．3 2組治療前后MGO和NF-kB含量變化情況 治療后2組MGO和NF-kB均明顯降低，聯合組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組MGO、NF-kB含量比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

DPN的發生與遺傳、氧化應激、晚期糖基化終末產物過多、神經缺血缺氧、多元醇途徑過度活躍等多種因素有關，其中氧化應激對后續多種因素均有很大的影響作用。研究表明[5]，DPN患者體內以MGO為代表的活性二羰基化合物水平明顯升高，MGO具有高反應性活性，其主要功能是產生細胞毒性作用和糖基化終產物，一旦糖尿病患者體內MGO水平升高，則會加快病情的進展，并直接導致糖尿病神經病變的出現。同時，研究證實[6]，高血糖氧化應激會激發下游炎癥反應信號通路核轉錄因子(NF-kB)，誘導炎癥反應發生，并進一步導致中樞神經系統活化，從而促進DPN的發生。NF-kB通路是一種炎癥反應的信號通路，被活化后可促進血旺細胞和巨噬細胞釋放白介素和腫瘤壞死因子-α等一系列細胞因子，這些炎癥因子相互作用，參與了DPN的病理過程，誘導DPN的發生。

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是一種存在于哺乳類動物細胞膜、尤其是神經系統中的一種含唾液酸的糖神經鞘脂，具有促進神經再生、生長、分化和修復的作用，能夠顯著改善神經傳導，促進多種神經電生理指標及腦電活動的恢復，改善神經的支配供能；還可促進細胞膜各種酶活性的恢復，進而保護神經細胞。硫辛酸是一種強效抗氧化劑，多項研究均證明[7-8]，硫辛酸能夠明顯改善DPN患者的癥狀和神經傳導速度。硫辛酸可改善糖尿病患者的氧化應激狀態，阻止蛋白質糖基化，抑制醛糖還原酶活性，有效降低患者的血糖水平，從而阻止DPN的發生。硫辛酸與神經營養類藥物聯合應用還可有效提高甲硫氨酸合成酶活性，促進神經細胞膜卵磷脂的合成，從而修復受損的感覺神經。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后聯合組正中神經和腓神經的感覺神經傳導速度明顯改善，且明顯優于對照組，同時MGO和血清NF-kB也明顯降低，且與對照組比較差異顯著(P<0.05)。提示兩種藥物聯合應用治療效果顯著。

綜上所述，神經節苷脂聯合硫辛酸能夠明顯改善糖尿病感覺神經受損患者的癥狀，提高其神經傳導速度，同時有助于MGO、NF-kB含量的恢復，改善患者的氧化應激狀態，治療效果明顯，值得臨床推廣應用。

[1] 崔麗娟，楊云花，韓玉．α-硫辛酸注射液聯合甲鈷胺和前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果觀察[J]．中國綜合臨床，2014，30(4)：398-401．

[2] 胡文峰．2型糖尿病神經病變藥物治療效果的觀察[J]．糖尿病新世界，2015，18(11)：28-29．

[3] 宋樂芹，吳麗萍．前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J]．中國醫學創新，2014，11(10)：152-154．

[4] 張雪麗．MGO/NF-kB/炎癥信號通路在糖尿病痛性神經病變中的作用[D]．山西醫科大學，2015．

[5] Singh VP，Bali A，Singh N，et al．Advanced GLyc-ation End Products and Diabetic Complications[J]．Korean J Physiol Pharmacol，2014，18(1)：1-14．

[6] Song J，Lee WT，Park KA，et al．Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) and Its Ligands：Focus on Spinal Cord Injury[J]．Int J Mol Sci，2014，15(8)： 13 172-13 191．

[7] 黃耀寧，韋洪江．硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效及對氧化應激的影響[J]．山東醫藥，2013，53(8)：13-14．

[8] 趙郁松．α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效分析[J]．江蘇醫藥，2014，40(21)：2 612-2 613．

(收稿2016-11-27)

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1673-5110(2017)12-0052-02