腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清腦紅蛋白的變化及意義

王大芳 楊 瑞 王紅陽

(天津市第五中心醫院，天津 300450)

腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清腦紅蛋白的變化及意義

王大芳 楊 瑞1王紅陽1

(天津市第五中心醫院，天津 300450)

目的 通過對腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血清腦紅蛋白(NGB)水平的檢測分析，探討NGB在OSAHS合并腦梗死認知障礙發生中的作用。方法 對經頭顱CT或MRI證實的79例腦梗死患者均進行多導睡眠圖(PSG)、簡易智能篩查(MMSE)、洛文斯頓作業療法認知評定成套測驗(LOTCA)檢測，分為OSAHS合并腦梗死組(觀察組)49例和單純腦梗死組(對照組)30例。同時采集兩組患者靜脈血，以ELISA法測定所采集血清NGB濃度。結果 與對照組比較，觀察組患者MMSE及LOTCA各項評分均降低，血清NGB水平升高(P<0.05)；觀察組內中重度認知障礙患者的LOTCA各項評分均低于輕度認知障礙組，血清NGB水平則顯著升高(均P<0.05)；相關性分析顯示：觀察組NGB水平與MMSE、LOTCA評分中視運動組織、思維運作及總分均呈負相關(r=-0.48、-0.55、-0.68、-0.79，均P<0.05)，與定向力、知覺的相關性無統計學意義(P>0.05)；同時，觀察組MMSE評分與年齡、體重指數(BMI)、NGB、呼吸暫停低氧指數(AHI)、有慢性病呈負相關(r=-0.42、-0.59、-0.79、-0.78、-0.59，均P<0.05)，與受教育年限呈正相關(r=0.34，P<0.05)；與性別及梗死部位相關性無統計學意義(P>0.05)。多元逐步回歸分析顯示：與認知功能有關的影響因素依次是NGB、AHI、慢性病。結論 腦梗死合并OSAHS患者認知功能受損與血漿NGB水平升高有關。

阻塞性睡眠呼吸暫停；腦梗死；認知障礙；腦紅蛋白

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是缺血性腦卒中的獨立危險因素，能夠加重腦梗死患者的認知功能障礙〔1〕，但其具體機制尚不清楚。腦紅蛋白(NGB)是一種攜氧珠蛋白，在神經系統特異性地表達。在缺血/缺氧引起的腦損傷中，NGB能夠發揮保護神經元的作用〔2〕。目前國內外關于NGB的病理生理作用主要在動物實驗中進行，在臨床研究尤其是腦梗死合并OSAHS患者中的研究鮮見報道。本文旨在分析腦梗死合并OSAHS患者中血清NGB與認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月至2013年3月在天津市第五中心醫院神經內科經CT或MRI證實為腦梗死，經多導睡眠儀進行睡眠監測(PSG)確診的49例OSAHS患者為觀察組；選擇同期在院神經內科經CT或MRI證實為腦梗死，同時PSG監測呼吸暫停低氧指數(AH)I<5次/h的30例患者作為對照組。兩組患者經統計學處理，在性別、年齡、受教育年限、體重指數(BMI)、梗死部位及有高血壓或高脂血癥或糖尿病或冠心病等慢性病病史方面均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。均知情同意。①納入標準：均符合2010中國急性缺血性腦卒中診治指南中腦梗死的診斷依據〔3〕，并經頭顱CT或MRI證實。OSAHS的診斷及嚴重程度分類標準：參照2003年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的OSAHS診治指南(草案)〔4〕。②排除標準：腦卒中前有缺氧性疾病者；腦卒中前有嚴重精神疾病者；發病2～3 w內有意識障礙、嚴重構音障礙、失語、耳聾和嚴重的視力障礙而影響檢查者；色盲或色弱者；已確診為糖尿病患者；蛛網膜下腔出血者；不能理解或完成測試者。

1.2 研究方法

表1 兩組一般資料比較±s)

1.2.1 多導睡眠圖監測 受試者采用澳大利亞Compumedics公司生產的便攜式多導睡眠監測儀進行連續7 h的PSG監測，依AHI的大小確定OSAHS患者疾病的客觀嚴重程度。

1.2.2 臨床量表測評 ①自制一般資料量表，內容包括：姓名、性別、年齡、身高、體重、文化程度、既往病史、梗死部位。②簡易智力狀態檢查量表(MMSE)〔5〕總分30分，認知障礙診斷與受教育程度有關：文盲≤17 分；小學≤20 分；初中及以上≤24 分。總分13～24分者為輕度認知受損，5～12分者為中重度認知受損。③洛文斯頓作業療法用認知評定成套測驗〔6，7〕(LOTCA)：內容包括定向力、知覺力、視運動組織能力和思維運作能力等4項，共22個分測驗，總分91分。

1.2.3 血清NGB檢測 所有患者于入院后次日清晨取空腹靜脈血5 ml注入含EDTA的抗凝管中混勻，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清NGB水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Spearman相關檢驗，多元逐步回歸法進行評價。

2 結 果

2.1 觀察組與對照組LOTCA評分及NGB水平比較 觀察組在MMSE、LOTCA、定向力、知覺、視運動組織、思維運作及總分評分均低于對照組，血清NGB水平高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.2 不同程度OSAHS合并腦梗死認知障礙患者LOTCA評分及NGB水平比較 根據MMSE評分，OSAHS合并腦梗死患者中輕度認知障礙患者28例，中重度21例。中重度組LOTCA各項評分均低于輕度組，血清NGB水平高于輕度組患者(均P<0.05)。見表3。

2.3 觀察組NGB水平與認知功能的相關性 觀察組血清NGB水平與MMSE評分、LOTCA評分、視運動組織、思維運作均呈負相關(r=-0.79，P=0.000；r=-0.68,P=0.001;r=-0.48,P=0.006;r=-0.55,P=0.015)，與定向力(r=-0.16,P=0.28)、知覺(r=-0.24,P=0.104)無相關性。

表2 兩組LOTCA評分及NGB水平比較

與對照組比較：1)P<0.05

表3 中重度和輕度OSAHS合并組腦梗死認知障礙患者LOTCA評分及NGB水平比較±s)

與輕度組比較:1)P<0.05

2.4 觀察組認知功能與影響因素的相關性 觀察組MMSE評分與年齡(r=-0.42，P=0.003)、BMI(r=-0.59，P=0.000)、NGB(r=-0.79,P=0.000)、AHI(r=-0.78,P=0.000)、有慢性病(r=-0.59,P=0.000)呈負相關，與受教育年限呈正相關(r=0.34,P=0.016)；與性別(r=-0.25,P=0.088)及梗死部位(r=0.11,P=0.465)無相關性。

2.5 觀察組認知功能及其影響因素的多元逐步回歸分析 以MMSE評分為應變量，以年齡、受教育年限、BMI、有無慢性病及NGB等為自變量進行多元回歸分析。共有三項變量對認知功能有顯著影響，分別為NGB、AHI、有無慢性病。多元回歸方程為認知功能=24.269-0.519×NGB-0.089×AHI-1.820×慢性病。方差分析F=56.622，P=0.000，<0.05，方程有效。根據賦值方法此結果可解釋為認知功能下降依次與NGB、AHI、慢性病有關。見表4。

表4 觀察組認知功能及其影響因素的多元逐步回歸分析

3 討 論

OSAHS是一種有潛在危險的睡眠呼吸障礙性疾病，能引起廣泛的認知損害且患者的認知功能障礙隨疾病的嚴重程度加重而逐漸加重〔8〕。本研究進一步證實了OSAHS合并腦梗死時加劇認知功能的損害，表現在定向力、知覺、視運動組織及思維運作方面受損均加重，同時發現合并組NGB水平明顯升高。劉永年等〔9〕發現間歇性低壓缺氧預處理能上調海馬組織NGB的表達；岳紅梅等〔10〕報道OSAHS組血清NGB水平高于正常對照組，說明OSAHS因間斷性缺氧最終使NGB水平升高。OSAHS加重腦梗死認知障礙的可能機制為〔11～13〕：OSAHS反復的缺氧/復氧使機體啟動氧化應激系統并產生炎癥反應，導致引起一系列遞質代謝紊亂，甚至引起腦細胞水腫、變性、退行性改變和凋亡。同時OSAHS能使腦血流變慢，引起腦卒中患者腦組織缺氧，腦內特定區域如與認知功能有關的海馬杏仁核等部位對氧敏感性較高，在腦梗死基礎上，OSAHS進一步加劇這些部位的缺血缺氧，導致認知功能減退。以往大量實驗〔14～16〕表明缺血缺氧時高表達的NGB對腦損傷有一定的保護作用，可反映腦損傷的程度，用于腦損傷的評估。研究報道OSAHS組血清NGB水平的升高可用于0SAHS缺氧性腦損傷的預測〔10，17〕。NGB因其極強的攜氧能力，對氧自由基的“清道夫”作用，調節鳥苷酸解離抑制因子(GDI)的活性、Bcl-2、Bax、血管內皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子-I(IGF-I)的表達及P13K/Akt信號通路等從而在腦缺血缺氧時發揮保護作用〔18〕。這與本研究結果一致，說明高水平表達的NGB與OSAHS加重腦梗死患者的認知障礙有關，即NGB可以用于評估腦梗死合并OSAHS的認知功能損害。但是由于OSAHS的病理生理改變較為復雜，致使其加重腦梗死認知障礙的機制也是多方面的，且本研究由于樣本量較小，因此，為了證實筆者的推測，還需要進一步研究。

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〔2015-11-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

王大芳(1975-)，女，醫學碩士，副主任醫師，主要從事呼吸病學研究。

R453

A

1005-9202(2017)13-3209-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.038

1 華北理工大學附屬醫院