乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體相關(guān)性的Meta分析

張艷景 呂素君 李德輝

(河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體相關(guān)性的Meta分析

張艷景 呂素君 李德輝

(河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)全面檢索乳腺癌中醫(yī)證型與性激素受體相關(guān)性的中文文獻(xiàn)，檢索日期截止至2014年7月27日，由2位研究者獨(dú)立對(duì)納入研究文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，并進(jìn)行資料提取，采用 Rev Man4.2軟件對(duì)乳腺癌肝郁痰凝證型與性激素受體的關(guān)系進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共5篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。Meta分析結(jié)果顯示乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與其他證型相比，雌激素受體(ER)的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，假設(shè)檢驗(yàn)Z=2.12，P<0.05，合并OR值2.52，95%置信區(qū)間(CI)為(1.07～5.94)。孕激素受體(PR)表達(dá)情況趨勢(shì)與ER表達(dá)情況一致，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 乳腺癌中醫(yī)辨證分型中肝郁痰凝證型與ER表達(dá)相關(guān)。但由于納入研究質(zhì)量所限，尚需開展更多高質(zhì)量的研究。

乳腺癌；辨證分型；雌激素受體；孕激素受體

乳腺癌發(fā)病率占女性癌癥病例總數(shù)的23%，死亡率為女性癌癥死亡率的14%，是最常見(jiàn)的女性癌癥及死亡原因〔1〕。對(duì)于乳腺癌的治療，雖然多數(shù)以手術(shù)療法為首選，但是人們也注意到綜合治療的重要性，中醫(yī)療法在乳腺癌綜合治療中的作用日益受到關(guān)注，其在減輕患者放化療的毒副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力及提高患者的生活質(zhì)量方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。辨證論治是中醫(yī)藥治療乳腺癌的精髓所在，乳腺癌性激素受體的表達(dá)情況是公認(rèn)的預(yù)后因素。研究表明肝郁痰凝證組雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)陽(yáng)性率明顯高于其他證型組〔2〕。研究表明ER、PR在中醫(yī)證型中分布相似，無(wú)特殊性〔3〕。因此本文通過(guò)相關(guān)文獻(xiàn)的收集及Meta分析，評(píng)價(jià)乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體關(guān)系是否顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 文獻(xiàn)檢索為電子檢索，檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)包括CNKI中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、Google Scholar等數(shù)據(jù)庫(kù)。關(guān)鍵詞為：“乳腺癌”；“辨證分型”、“雌激素受體”、“孕激素受體”“ER”、“PR”。根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫(kù)的特征進(jìn)行綜合檢索。檢索日期截止到2014年7月27日。初始檢索到16篇文獻(xiàn)，符合要求文獻(xiàn)5篇，均為肝郁痰凝證型。均采用免疫組化(IHC)的方法對(duì)乳腺癌患者手術(shù)切除的乳腺組織進(jìn)行檢測(cè)，所用的標(biāo)志物以性激素受體(ER、PR)為主。見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)研究特點(diǎn)描述

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①有明確、完整的乳腺癌病理診斷的新發(fā)乳腺癌女性患者；②按國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)分為：肝郁痰凝證，沖任失調(diào)證，正虛毒熾證；③有ER、PR檢測(cè)結(jié)果；④入院前未使用過(guò)激素類藥物，未使用過(guò)抗腫瘤藥物；⑤在國(guó)內(nèi)專業(yè)雜志上公開發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①?gòu)?fù)發(fā)乳腺癌患者；②妊娠、哺乳期乳腺癌患者；③存在第二腫瘤者以及合并嚴(yán)重內(nèi)科、精神科疾病的患者；④近期服用激素類藥物、抗腫瘤類藥物；⑤統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)；⑥文摘、綜述、述評(píng)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用RevMan4.2軟件進(jìn)行Meta分析。發(fā)表性偏倚的檢測(cè)采用“漏斗圖”分析。

2 結(jié) 果

2.1 ER陽(yáng)性率 對(duì)5項(xiàng)〔2,4～7〕研究進(jìn)行Meta分析，見(jiàn)圖1。異質(zhì)性檢驗(yàn)，表明研究間具有異質(zhì)性(χ2=19.48，P<0.05)，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。假設(shè)檢驗(yàn)，多個(gè)研究的合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.12，P<0.05)；合并OR值2.52，95%置信區(qū)間(CI)為(1.07～5.94)，表明乳腺癌肝郁痰凝證型組患者的ER陽(yáng)性率高于非肝郁痰凝證組患者，既乳腺癌中醫(yī)辨證分型中肝郁痰凝證型與ER表達(dá)關(guān)系密切。漏斗圖顯示所納入文獻(xiàn)具有發(fā)表偏倚，見(jiàn)圖2。

2.2 PR陽(yáng)性率 對(duì)5項(xiàng)研究〔2,4～7〕進(jìn)行Meta分析，見(jiàn)圖3。異質(zhì)性檢驗(yàn)，表明研究間具有異質(zhì)性(χ2=18.75，P<0.05)，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。假設(shè)檢驗(yàn)，多個(gè)研究的合并效應(yīng)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.38，P>0.05)。說(shuō)明乳腺癌肝郁痰凝證型組患者的PR表達(dá)陽(yáng)性率與非肝郁痰凝證組患者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，既乳腺癌中醫(yī)辨證分型中肝郁痰凝證型與性激素受體PR表達(dá)無(wú)關(guān)系。漏斗圖顯示所納入文獻(xiàn)具有發(fā)表偏倚，見(jiàn)圖4。

圖1 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌ER陽(yáng)性率的Meta分析

圖2 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌ER陽(yáng)性率比較漏斗圖

圖3 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌PR陽(yáng)性率的Meta分析

圖4 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌PR陽(yáng)性率比較漏斗圖

3 討 論

乳腺癌性激素受體表達(dá)常用來(lái)作為判斷臨床治療的重要預(yù)后指標(biāo)及推測(cè)乳腺腫瘤臨床內(nèi)分泌治療和預(yù)后的效果。ER、PR屬于核受體家族中的甾體激素受體，ER與PR水平越低，乳腺癌惡性程度越高，預(yù)后也越差。乳腺癌組織中ER或PR的表達(dá)常表示該組織的分化程度較高，同時(shí)提示腫瘤對(duì)三苯氧胺和其他內(nèi)分泌治療有更好的反應(yīng)。研究表明〔8〕ER與PR高表達(dá)的乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較低，治愈率高，總生存時(shí)間也較長(zhǎng)。 ER與PR是乳腺癌良好預(yù)后的指標(biāo)。肝郁痰凝型是乳腺癌中醫(yī)辨證分型中最為多見(jiàn)的證型，中醫(yī)證型在乳腺癌不同分期中有一定的差別。在乳腺癌的Ⅰ期、Ⅱ期，相對(duì)處于疾病早、中期階段，此時(shí)病機(jī)變化主要是氣滯血瘀、痰凝毒聚，氣血陰陽(yáng)虛損程度并不嚴(yán)重，臨床所見(jiàn)大多為屬于實(shí)證的肝郁痰凝型〔4〕。

本研究提示：肝郁痰凝證患者乳腺癌的發(fā)生發(fā)展受激素受體調(diào)控的影響較大，其內(nèi)分泌治療效果較好。肝郁痰凝證患者乳腺癌PR表達(dá)情況趨勢(shì)與ER表達(dá)情況一致，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，這可能與樣本量較少有關(guān)。由此,可以推出肝郁痰凝型乳腺癌患者預(yù)后可能較好。本研究說(shuō)明在中醫(yī)對(duì)乳腺癌辨證論治的基礎(chǔ)上，結(jié)合西醫(yī)的內(nèi)分泌治療，可以使治療更為有效，但是Meta分析屬于描述性二次分析，存在混雜偏倚、文獻(xiàn)報(bào)道偏倚以及分析方法本身的一些缺點(diǎn)〔9〕，這一結(jié)論還需要多中心大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證實(shí)。

1 Jemal A,Bray F,Center MM,etal.Global cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2011;61(2):69-90.

2 林韻如.臺(tái)灣地區(qū)乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)與證型類型分布規(guī)律及與受體的相關(guān)性研究〔D〕.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2013:38.

3 謝 丹.乳腺癌中醫(yī)證候分類與預(yù)后因素的相關(guān)性研究〔D〕.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2006:21-2.

4 陳 楊,王成華,余曉琪,等.乳腺癌辨證分型與臨床分期及分子標(biāo)志物的相關(guān)性分析〔J〕.新中醫(yī),2012;44(9):47-9.

5 胡作為,楊 航.乳腺癌術(shù)前中醫(yī)證型與預(yù)后因素的相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代中醫(yī)藥,2012;32(4):62-4.

6 楊 敏.乳腺癌中醫(yī)辨證分型與生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究〔D〕.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2009:16-7.

7 易維真,汪曉明,張福忠,等.乳腺癌中醫(yī)證型與臨床分期及分子標(biāo)志物關(guān)系〔J〕.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009;28(5):23-5.

8 楊海松,毛大華,黃建軍,等.P-gp與er及pr在原發(fā)性乳腺癌的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.貴州醫(yī)藥,2006;30(5):399-401.

9 Tonelli MR.The limits of evidence-based medicine〔J〕.Respir Care,2001;46(12):1435-41.

〔2016-01-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81603412)；河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015104;2017163)；中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助(No.216113119)

李德輝(1982-)，男，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究。

張艷景(1981-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究。

R737.9

A

1005-9202(2017)13-3230-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.049