肺塵埃沉著病合并高血壓患者血管緊張素轉化酶水平研究

吳小苑，黃家文，樊春月

·論著·

肺塵埃沉著病合并高血壓患者血管緊張素轉化酶水平研究

吳小苑*，黃家文，樊春月

目的 探討肺塵埃沉著病是否合并高血壓的患者血清血管緊張素轉化酶(ACE)水平的差異。方法 選取2008—2015年廣東省職業病防治院住院治療的肺塵埃沉著病患者300例為研究對象，根據是否合并高血壓，將研究對象分為塵肺合并高血壓組(37例)及塵肺組(263例)。抽取患者空腹靜脈血，測定ACE水平。結果 肺塵埃沉著病患者ACE水平為(124.75±75.45)U/L，高于ACE的參考范圍上限(100.00 U/L)，差異有統計學意義(t=5.635,P<0.05)。其中，ACE升高水平138例(46.0%)。塵肺合并高血壓組患者年齡高于塵肺組(P<0.05)。兩組ACE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。線性回歸分析顯示，肺塵埃沉著病患者ACE水平與性別、年齡、心率、收縮壓、舒張壓、肺塵埃沉著病分期、空腹血糖均無相關性(P>0.05)。結論 肺塵埃沉著病患者ACE水平普遍處于較高水平，是否合并高血壓的肺塵埃沉著病患者ACE水平未見差異。

肺塵埃沉著病；高血壓；血管緊張素轉化酶

吳小苑，黃家文，樊春月.肺塵埃沉著病合并高血壓患者血管緊張素轉化酶水平研究[J].中國全科醫學，2017，20(20)：2451-2454.[www.chinagp.net]

WU X Y，HUANG J W，FAN C Y.Level of angiotensin converting enzyme in patients with pneumoconiosis complicated with hypertension[J].Chinese General Practice，2017，20(20)：2451-2454.

肺塵埃沉著病為勞動者在生產過程中因長期吸入生產性粉塵而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的疾病，其發展為慢性肺源性心臟病是肺塵埃沉著病患者死亡的重要原因之一。腎素-血管緊張素系統(RAS)是參與高血壓發生并使之持續的重要機制[1]。有研究顯示，血管緊張素轉化酶(ACE)插入/缺失多態性和ACE活性對高血壓有顯著影響[2]。ACE是一種含鋅蛋白酶，主要由肺毛細血管內皮細胞產生，在其作用下，血管緊張素(AT)-Ⅰ轉化為AT-Ⅱ,而AT-Ⅱ具有強烈的縮血管作用，也可使肺血管收縮，造成肺動脈高壓，因此，ACE與肺源性心臟病的關系日益引起關注[3-5]。據報道，慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺源性心臟病患者血清ACE水平降低[6]。早期肺塵埃沉著病患者及肺塵埃沉著病合并高血壓患者ACE水平變化尚不明確。本研究通過檢測肺塵埃沉著病患者以及肺塵埃沉著病合并高血壓患者血清ACE水平，探討RAS對高血壓、肺源性心臟病進展的潛在影響，為肺塵埃沉著病發展至肺源性心臟病的預防和治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2008—2015年廣東省職業病防治院住院治療的肺塵埃沉著病患者300例為研究對象，其中男298例，女2例；年齡24～86歲，平均年齡(40.6±9.6)歲；肺塵埃沉著病壹期188例，貳期81例，叁期31例。患者均符合《塵肺病診斷標準》[7]中的肺塵埃沉著病及分期診斷，并由本院肺塵埃沉著病診斷小組集體確診，排除急慢性感染性疾病、嚴重肝腎功能不全、繼發性高血壓及繼發性糖代謝異常患者。患者均簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會批準(審批編號：GDHOD MEC2016006)。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據是否合并高血壓，將研究對象分為塵肺合并高血壓組(37例)及塵肺組(263例)。高血壓的診斷根據《中國高血壓防治指南》[8]，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，或既往有高血壓病史，正在使用降壓藥物。

1.2.2 臨床資料收集 記錄患者性別、年齡、心率、血壓、肺塵埃沉著病分期。采用氧化酶法葡萄糖測定試劑盒測定肘靜脈空腹血糖(FPG)；抽取空腹靜脈血3 ml，靜置待血清析出；4 ℃條件下以3 000 r/min離心5 min(離心半徑13 cm)，采用兩點法ACE測定試劑盒(浙江夸克生物科技有限公司)測定ACE水平。本實驗室ACE參考范圍為0～100.00 U/L，批內/分析內精密度：CV≤6%；批間/分析間精密度：CV≤9%。

2 結果

2.1 血清ACE水平 肺塵埃沉著病患者ACE水平為(124.75±75.45)U/L，高于ACE的參考范圍上限(100.00U/L)，差異有統計學意義(t=5.635,P<0.05)。其中，ACE水平升高138例(46.0%)。肺塵埃沉著病壹期、貳期、叁期患者ACE水平分別為(121.84±77.44)、(130.05±72.50)、(125.77±74.14)U/L，差異無統計學意義(F=1.707，P>0.05)。

2.2 臨床指標比較 兩組性別構成、心率、肺塵埃沉著病分期、FPG、ACE水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。塵肺合并高血壓組患者年齡高于塵肺組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 血清ACE水平的影響因素分析 以性別(賦值：男=1，女=2)、年齡、心率、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、肺塵埃沉著病分期(賦值：壹期=1，貳期=2，叁期=3)、FPG為自變量，以ACE水平為因變量行線性回歸分析。結果顯示，肺塵埃沉著病患者ACE水平與性別、年齡、心率、SBP、DBP、肺塵埃沉著病分期、FPG均無相關性(P>0.05，見表2)。

表2 肺塵埃沉著病患者血清ACE水平影響因素的線性回歸分析

Table2LinearregressionanalysisoninfluencingfactorsforACElevelinpatientswithpneumoconiosis

變量bSE95%CIb't值P值性別-11.31267.645(-144.466,121.842)-0.012-0.1670.867年齡-0.2140.569(-1.335,0.906)-0.026-0.3760.707心率0.4140.583(-0.733,1.562)0.0440.7110.478SBP0.4380.519(-0.584,1.460)0.0730.8430.400DBP-0.9210.742(-2.382,0.539)-0.102-1.2420.215肺塵埃沉著病分期5.1937.408(-9.389,19.776)0.0460.7010.484FPG-2.2535.389(-12.860,8.355)-0.031-0.4180.676

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

表1 兩組臨床指標比較

注：FPG=空腹血糖，ACE=血管緊張素轉化酶；a為χ2值，b為Z值，余檢驗統計量值為t值

3 討論

國外學者對1 259例COPD患者研究發現，522例合并有高血壓，284例因缺血性心臟病住院，然而，ACE水平增高并不是COPD患者發生缺血性心臟病及高血壓的主要危險因素[9]。另外，ACE基因型(調節血清ACE水平)與COPD患者心血管并發癥風險無直接關聯。本研究對肺塵埃沉著病患者臨床資料的分析也揭示了類似的結果，合并高血壓的肺塵埃沉著病患者血清ACE水平無明顯增高。為排除年齡差異對兩組血清ACE水平比較結果產生的影響，進一步線性回歸分析顯示，ACE水平與性別、年齡、肺塵埃沉著病分期及FPG均無相關性。與既往研究顯示健康成年人血清ACE水平不受性別、年齡、飲食等影響一致[10]。

目前觀點認為，ACE抑制劑主要通過擴血管作用、抑制醛固酮、抑制交感神經興奮性、改善心室及血管的重構等機制治療心力衰竭[11]。臨床使用ACE抑制劑治療心力衰竭的療效是肯定的，在已用洋地黃類藥物、利尿劑療效不滿意時加用ACE抑制劑，心力衰竭癥狀可明顯減輕[12-14]。ACE抑制劑不良反應較少，刺激性咳嗽可能是患者不能耐受治療的原因之一。近年來國外已有大規模臨床試驗證明，即使是重度心力衰竭患者應用ACE抑制劑也可明顯改善遠期預后，降低病死率。提早對心力衰竭進行治療，從心臟尚處于代償期而無明顯癥狀時，即開始給予ACE抑制劑的干預治療是心力衰竭治療方面的重要進展[15-18]。本研究發現，肺塵埃沉著病患者ACE水平普遍升高，高于參考范圍上限。鑒于肺塵埃沉著病最終可能發展為慢性肺源性心臟病，在該部分患者中使用ACE抑制劑是否具有某種潛在益處尚不明確。但是，有學者研究發現，COPD、肺源性心臟病患者血清ACE水平降低[3，6]。又有研究發現，肺源性心臟病患者急性期ACE水平降低而AT-Ⅱ升高，緩解期及肺部感染加重使ACE水平升高[4]。提示臨床需要對不同發展階段及嚴重程度的肺塵埃沉著病患者采取個性化的診療干預手段。同時，通過ACE抑制劑能否降低肺塵埃沉著病患者可能存在的代償性神經-體液的不利影響，限制心肌、小血管的重構，維護心肌的功能，推遲慢性肺源性心臟病、充血性心力衰竭的發生及降低遠期病死率是未來需解決的問題。

作者貢獻：吳小苑進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析、撰寫論文及修訂，對文章整體負責，監督管理；黃家文進行數據收集、整理；吳小苑、樊春月進行統計學處理；吳小苑、黃家文進行結果的分析與解釋，負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]廖夢陽,程龍獻,廖玉華.腎素-血管緊張素系統的回顧[J].臨床心血管病雜志,2012,28(2)：83-87. LIAO M Y,CHENG L X,LIAO Y H.Review of renin-angiotensin system[J].Journal of Clinical Cardiology,2012,28(2)：83-87.

[2]HE Q,FAN C,YU M,et al.Associations of ACE gene insertion/deletion polymorphism,ACE activity,and ACE mRNA expression with hypertension in a Chinese population[J].PLoS One,2013,8(10)：e75870.DOI：10.1371/journal.pone.0075870.

[3]魏路清,陳萍,李湛清,等.肺心病血管緊張素轉化酶的變化及其臨床意義[J].中國實用內科雜志,1996(8)：490. WEI L Q,CHEN P,LI Z Q,et al.Changes of angiotensin-converting enzyme in pulmonary heart disease and its clinical significance[J].Chinese Journal of Practical Internal Medicine,1996(8)：490.

[4]李穎,袁方,劉青.肺心病患者血管緊張素轉換酶測定的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志,1999,8(11)：1766-1767. LI Y,YUAN F,LIU Q.Clinical observation of angiotensin-converting enzyme in patients with pulmonary heart disease[J].Modern Journal of Integrated Traditional and Western Medicine,1999,8(11)：1766-1767.

[5]邢明青.ACE和PAI-1基因多態性與肺心病的相關性研究[D].青島：青島大學,2003. XING M Q.Association of ACE and PAI-1 gene polymorphisms with pulmonary heart disease[D].Qingdao：Qingdao University,2003.

[6]介民強,施瑞潔,閆福堂,等.血清ACE檢測在呼吸系統疾病診斷中的臨床應用[J].當代醫學,2010,16(26)：58-59.DOI：10.3969/j.issn.1009-4393.2010.26.040. JIE M Q,SHI R J,YAN F T,et al.Clinical application of serum ACE detection in the diagnosis of respiratory diseases[J].Contemporary Medicine,2010,16(26)：58-59.DOI：10.3969/j.issn.1009-4393.2010.26.040.

[7]婁慧麗.應用GBZ70-2009與GBZ70-2002《塵肺病診斷標準》診斷結果對比分析[J].中國城鄉企業衛生,2010,24(6):71. LOU H L.Comparison of diagnosis on pneumoconiosis between national standard GBZ70-2009 and GBZ70-2002[J].Chinese Journal of Urban and Rural Enterprise Hygiene,2010,24(6):71.

[8]王文.2010年修訂版中國高血壓指南與2005年比較的特點分析[J].中華健康管理學雜志,2011,5(5):259-262.DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2011.05.002. WANG W.Characteristics of guidelines for hypertension prevention and treatment in China 2010 compared with 2005[J].Chinese Journal of Health Management,2011,5(5):259-262.DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2011.05.002.

[9]LEE J,NORDESTGAARD B G,DAHL M.Elevated ACE activity is not associated with asthma,COPD,and COPD co-morbidity[J].Respir Med,2009,103(9)：1286-1292.DOI：10.1016/j.rmed.2009.04.003.

[10]李慧,王晏平,申黎艷,等.血管緊張素轉換酶與肺源性心臟病的相關性分析[J].齊魯醫學檢驗,2005(1)：27-28,41.DOI：10.3969/j.issn.1673-5013.2005.01.013. LI H,WANG Y P,SHEN L Y,et al.Correlative analysis of angiotensin-converting enzyme and pulmonary heart disease[J].Qilu Medical Laboratory,2005(1)：27-28,41.DOI：10.3969/j.issn.1673-5013.2005.01.013.

[11]林佑善.血管緊張素轉換酶抑制劑對心臟的保護作用[J].臨床心血管病雜志,1990,6(2)：120-122. LIN Y S.Protective effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the heart[J].Journal of Clinical Cardiology,1990,6(2)：120-122.

[12]MA T K,KAM K K,YAN B P,et al.Renin-angiotensin-aldosterone system blockade for cardiovascular diseases：current status[J].Br J Pharmacol,2010,160(6)：1273-1292.DOI：10.1111/j.1476-5381.2010.00750.x.

[13]RAMANI G V,UBER P A,MEHRA M R.Chronic heart failure：contemporary diagnosis and management[J].Mayo Clin Proc,2010,85(2)：180-195.DOI：10.4065/mcp.2009.0494.

[14]BORLAUG B A,PAULUS W J.Heart failure with preserved ejection fraction：pathophysiology,diagnosis,and treatment[J].Eur Heart J,2011,32(6)：670-679.DOI：10.1093/eurheartj/ehq426.

[15]BUTLER J.Primary prevention of heart failure[J].ISRN Cardiol,2012,2012：982417.DOI：10.5402/2012/982417.

[16]MELENOVSKY V,HWANG S J,LIN G,et al.Right heart dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction[J].Eur Heart J,2014,35(48)：3452-3462.DOI：10.1093/eurheartj/ehu193.

[17]REED B N,SUETA C A.A practical guide for the treatment of symptomatic heart failure with reduced ejection fraction(HFrEF)[J].Curr Cardiol Rev,2015,11(1)：23-32.DOI：10.2174/1574884708666131117125508.

[18]BRAUNWALD E.The management of heart failure：the past,the present,and the future[J].Circ Heart Fail,2008,1(1)：58-62.DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.107.752162.

(本文編輯：吳立波)

Level of Angiotensin Converting Enzyme in Patients with Pneumoconiosis Complicated with Hypertension

WUXiao-yuan*，HUANGJia-wen，FANChun-yue

DepartmentofInpatient,GuangdongPreventionandTreatmentCenterforOccupationalDiseases,Guangzhou510300,China

*Correspondingauthor：WUXiao-yuan,Attendingphysician;E-mail：wuxy924@163.com

Objective To investigate the difference of serum angiotensin converting enzyme(ACE) level between patients with pneumoconiosis whether complicated with hypertension.Methods A total of 300 cases of pneumoconiosis patients admitted to the Guangdong Prevention and Treatment Center for Occupational Diseases were selected as study subjects from 2008 to 2015.The subjects were divided into pneumoconiosis combined with hypertension group(37 cases) and pneumoconiosis group(263 cases) according to whether hypertension was combined.The fasting venous blood of the patients was collected and the level of ACE was measured.Results The level of ACE in patients with pneumoconiosis was(124.75±75.45) U/L,which was higher than the upper limit of reference range (100.00 U/L),and the difference was statistically significant(t=5.635,P<0.05).Among them,ACE increased in 138 cases(46.0%).The age of pneumoconiosis combined with hypertension group was higher than that of pneumoconiosis group(P<0.05).The ACE levels between the two groups were compared,and there was no statistically significant difference(P>0.05).Linear regression analysis showed that there was no correlation between ACE level and gender,age,heart rate,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,stage of pneumoconiosis and fasting blood glucose in patients with pneumoconiosis(P>0.05).Conclusion The level of ACE in pneumoconiosis patients is generally high,and there is no difference in ACE levels between the pneumoconiosis patients with or without hypertension.

Pneumoconiosis;Hypertension；Angiotensin converting enzyme

國家臨床重點專科建設項目

R 598

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.20.005

2016-11-05；

2017-05-23)

510300廣東省廣州市，廣東省職業病防治院住院部

*通信作者：吳小苑，主治醫師；E-mail：wuxy924@163.com