未接受治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠監測隨訪研究

鄭洪飛，張 慶*，龐桂芬，楊林瀛，何權瀛

·論著·

未接受治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠監測隨訪研究

鄭洪飛1，張 慶1*，龐桂芬1，楊林瀛1，何權瀛2

目的 分析未接受治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者7年隨訪前后睡眠監測的變化。方法 選取2002年承德市社區人群OSAHS流行病學調查篩選的OSAHS，2009年獲得完整隨訪，且未經手術、呼吸機等治療的患者99例為研究對象。根據患者基線年齡，分為中年組(年齡<60歲，63例)和老年組(年齡≥60歲，36例)。記錄患者主要臨床表現，有無高血壓、冠心病、腦血管病、糖尿病等并發癥；分別于2002年、2009年進行睡眠監測，并采用Epworth嗜睡評估表(ESS)評價患者日間嗜睡程度。結果 老年組憋醒發生率低于中年組，高血壓、冠心病、腦血管病、糖尿病檢出率高于中年組(P<0.05)。中年組2002年41例輕度OSAHS患者中，21例進展為中度，2例進展為重度；13例中度OSAHS患者中，6例進展為重度。老年組2002年10例輕度OSAHS患者中，3例進展為中度；12例中度OSAHS患者中，3例進展為重度。中年組2009年體質指數(BMI)、呼吸暫停低通氣指數(AHI)、ESS評分高于2002年，睡眠期間最低動脈血氧飽和度(L SaO2)低于2002年(P<0.05)。老年組2002年與2009年BMI、AHI、ESS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2009年L SaO2低于2002年(P<0.05)。中年組7年期間L SaO2、AHI變化值高于老年組(P<0.01)。結論 未接受治療的中年OSAHS患者隨著年齡的增長，睡眠障礙的程度逐漸加重；而未接受治療的老年OSAHS患者隨著病程延長，睡眠障礙進展趨勢有所減緩，但心腦血管疾病等并發癥明顯增多。

睡眠呼吸暫停，阻塞性；呼吸暫停低通氣指數；病程；中年人；老年人；隨訪研究

鄭洪飛，張慶，龐桂芬，等.未接受治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠監測隨訪研究[J].中國全科醫學，2017，20(20)：2480-2484.[www.chinagp.net]

ZHENG H F,ZHANG Q,PANG G F,et al.Follow-up study of sleep monitoring in patients with untreated obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Chinese General Practice，2017，20(20)：2480-2484.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種多因素、多基因致病，具有潛在危險性的高發病率的綜合征。流行病學研究表明，嬰幼兒發病率為1%～3%[1]，成年人發病率為2%～4%[2]，而老年人發病率高達20%～40%[3]。OSAHS患者心血管疾病發生率、死亡率以及操作性事故發生率明顯增加，老年患者并發腦血管疾病和肺部疾病風險增加，慢性或重癥患者還存在認知功能缺損。OSAHS嚴重影響患者的生活質量，加重衛生醫療負擔[4]。目前，國內外關于其疾病進展的長期隨訪研究仍較少，一項5年的隨訪研究發現，OSAHS患者呼吸暫停低通氣指數(AHI)從2.0次/h升高至6.2次/h[5]，提示OSAHS是一種潛在進展性疾病。為此，本研究對承德市社區OSAHS患者進行7年的隨訪，以了解OSAHS的疾病進展。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2002年承德市社區人群OSAHS流行病學調查[6]篩選的OSAHS，2009年獲得完整隨訪，且未經手術、呼吸機等治療的患者99例為研究對象，患者均有睡眠時打鼾、呼吸暫停、憋氣等臨床癥狀，經便攜式睡眠呼吸監測儀，符合OSAHS的診斷標準[7]。根據患者基線年齡，將患者分為中年組(年齡<60歲，63例)和老年組(年齡≥60歲，36例)。中年組男45例，女18例；年齡30～59歲，平均年齡(45.0±7.3)歲。老年組男22例，女14例；年齡60～76歲，平均年齡(67.3±4.1)歲。本研究基于自愿和知情同意的原則，并經承德醫學院附屬醫院醫學倫理委員會審議批準。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 記錄患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體質量、主要臨床表現(憋醒、日間嗜睡)，有無高血壓、冠心病、腦血管病(缺血性或出血性)、糖尿病等。

1.2.2 睡眠呼吸監測 檢查前囑患者禁服對睡眠有影響的藥物，當日不飲酒、濃茶、咖啡及興奮性飲料。于20：00起，應用PSG便攜式多導睡眠初篩儀(美國偉康公司)進行7 h的睡眠呼吸監測，記錄鼻氣流、胸腹運動、睡眠期間最低動脈血氧飽和度(L SaO2)和心率。應用Stardust睡眠呼吸監測儀分析軟件進行分析，計算AHI。依據AHI對OSAHS嚴重程度進行分級，5～20次/h為輕度，21～40次/h為中度，>40次/h為重度[7]。

1.2.3 Epworth嗜睡評估表(ESS)[8]采用ESS評價患者日間嗜睡程度，主要內容為在坐著閱讀、看電視、公共場所坐著不動(如在劇場或開會)、長時間坐車(中間不休息，>1 h)、坐著與人談話、飯后休息(未飲酒)、開車等紅燈、下午靜臥休息時出現嗜睡的頻次，0次/周計1分，1～2次/周計1次，3～4次/周計2分，≥5次/周計3分，總分為各項得分之和。

2 結果

2.1 主要臨床表現及合并癥檢出率 兩組日間嗜睡發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。老年組憋醒發生率低于中年組，高血壓、冠心病、腦血管病、糖尿病檢出率高于中年組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2OSAHS嚴重程度變化 中年組2002年41例輕度OSAHS患者中，21例進展為中度，2例進展為重度；13例中度OSAHS患者中，6例進展為重度。老年組2002年10例輕度OSAHS患者中，3例進展為中度；12例中度OSAHS患者中，3例進展為重度。

2.3 7年前后觀察指標變化 中年組2009年體質指數(BMI)、AHI、ESS評分高于2002年，LSaO2低于2002年，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。老年組2002年與2009年BMI、AHI、ESS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2009年LSaO2低于2002年，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。中年組7年期間LSaO2、AHI變化值高于老年組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表1 中年組與老年組OSAHS患者主要臨床表現及合并癥檢出率比較〔n(%)〕

Table 1 Comparison of the incidence rate of main clinical manifestations and complication of OSAHS between middle aged and elderly groups

組別例數憋醒日間嗜睡高血壓冠心病腦血管病糖尿病中年組6335(55.6)42(66.7)29(46.0)12(19.0)8(12.7)5(7.9)老年組3612(33.3)18(50.0)26(72.2)17(47.2)14(38.9)13(36.1)χ2值4.5372.6656.3648.7809.09212.225P值0.0330.1030.0120.0030.003<0.001

Table2Comparisonofthemonitoringindexesinmiddleagedgroupbetween2002and2009

時間(年)BMI(kg/m2)LSaO2(%)AHI(次/h)ESS評分(分)200225.7±3.585.6±7.121.7±14.74.7±4.2200927.4±3.377.3±6.730.2±16.310.3±4.4t配對值11.10414.01015.00417.200P值<0.001<0.001<0.001<0.001

注：BMI=體質指數，L SaO2=睡眠期間最低動脈血氧飽和度，AHI=呼吸暫停低通氣指數，ESS=Epworth嗜睡評估表

Table3Comparisonofthemonitoringindexesinelderlygroupbetween2002and2009

時間(年)BMI(kg/m2)LSaO2(%)AHI(次/h)ESS評分(分)200225.3±3.485.7±5.925.6±14.85.0±4.5200925.7±3.480.8±5.930.7±15.04.4±4.2t配對值0.8987.7650.7680.640P值0.124<0.0010.2450.397

Table4ComparisonofthedegreeofvariationofLSaO2andAHIduring7yearsbetweentwogroups

組別例數LSaO2(%)AHI(次/h)中年組638.3±3.58.5±5.4老年組364.9±2.35.1±3.9t值5.2153.313P值<0.001<0.001

3 討論

OSAHS是呼吸系統常見病、多發病，嚴重影響患者身體健康和生活質量[4]。OSAHS患者睡眠期間反復、間斷、頻發呼吸暫停和低通氣導致夜間間歇低氧、高碳酸血癥、反復覺醒和睡眠結構紊亂，引起一系列臨床癥狀和并發癥[9-10]。流行病學研究證實，OSAHS能引起心、腦、肺等多系統和多臟器的損害，且已成為獨立于年齡、性別、BMI、遺傳等因素之外，導致高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的病因或危險因素[11-13]。隨著OSAHS病程延長，心腦血管疾病的發生風險逐漸增加。本研究發現，中年組憋醒發生率高于老年組，而日間嗜睡發生率無差異；老年組高血壓、冠心病、腦血管病、糖尿病檢出率高于中年組。分析原因為，中年OSAHS患者對低氧耐受性較好，而老年患者一般病程較長，睡眠期間存在長期、反復、間歇的呼吸暫停和低通氣，導致慢性頻繁低氧和高碳酸血癥，對各個系統的損害程度均較中年患者嚴重[14]。

打鼾與日間嗜睡是OSAHS的主要臨床表現之一，也是患者就診的主訴之一。目前，ESS是評價日間嗜睡的常用方法。本研究顯示，中年組2009年ESS評分高于2002年，而老年組7年期間ESS評分無差異。可能原因是：(1)老年人隨年齡的增加，睡眠結構發生改變，淺睡眠時間較長，對微覺醒的反應不如中年人；(2)老年人上呼吸道順應性下降，呼吸中樞調節功能減低；(3)老年患者并發多種疾病，癥狀之間存在相互作用，尤其是老年人夜尿增多導致睡眠中途覺醒。需注意的是，ESS是國內引用的量表，由于生活方式和文化差異，該量表對中國人尤其是老年人進行OSAHS篩查和嚴重程度評價的價值尚存在爭議[15-16]。

在美國克利夫蘭州進行的一項5年的隨訪研究發現，OSAHS患者AHI從2.0次/h升高至6.2次/h[5]；威斯康辛州進行的一項18年的隨訪研究發現，AHI從2.5次/h升高至5.1次/h[17]，提示OSAHS是一種潛在進展性疾病。本研究針對已確診的OSAHS患者，7年后再次行睡眠監測，結果顯示AHI明顯增加，夜間低氧更加嚴重；中年OSAHS患者AHI升高了8.5次/h，老年患者AHI升高了5.1次/h。中年組中56.1%(23/41)的輕度OSAHS患者轉變為中、重度，與SAHLMAN等[18]研究相似。中年組BMI較前明顯增高，提示BMI的增加可能是AHI增加的原因之一，與ANCOLI-ISRAEL等[19]研究基本一致。老年OSAHS患者7年期間AHI無變化，而L SaO2有所下降，但L SaO2、AHI變化均低于中年患者，說明老年患者疾病進展趨勢減緩，與足立浩祥[20]報道一致。有研究認為，OSAHS具有獨特的低氧模式，睡眠期間出現慢性、頻繁、間歇的低氧狀態，隨著年齡的增加，細胞和激素的活化機制逐漸上調，對老年患者具有保護作用；睡眠期間頻繁覺醒是預防血氧飽和度過度降低的防御機制[21-22]。

OSAHS是常見的睡眠障礙性疾病，且隨時間推移有加重的趨勢；其危害不僅表現在呼吸系統，也可發生在全身各個系統，而通過積極的治療能夠延緩病情的進展甚至完全治愈[18,23]。目前，OSAHS的診斷、治療的需求與衛生資源之間存在巨大的差距[24]。世界各國就OSAHS的治療方法、指征尚未達成一致意見[25-26]。由于本研究樣本局限，僅對7年前后未進行治療的OSAHS患者進行隨訪，未設置治療組和健康對照組，研究結果具有局限性，存在一定的偏倚，OSAHS長期大量隨訪有待進一步完善。

作者貢獻：鄭洪飛、張慶進行文章的構思與設計；張慶進行研究的實施與可行性分析；鄭洪飛進行數據收集、整理，統計學處理，撰寫論文；何權瀛進行結果的分析與解釋，負責文章的質量控制及審校；龐桂芬進行論文的修訂；鄭洪飛、楊林瀛對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Follow-up Study of Sleep Monitoring in Patients with Untreated Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

ZHENGHong-fei1,ZHANGQing1*,PANGGui-fen1,YANGLin-ying1,HEQuan-ying2

1.DepartmentofRespiration，AffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,Chengde067000,China2.DepartmentofRespiration，People′sHospital，PekingUniversity，Beijing100044，China

*Correspondingauthor：ZHANGQing，Chiefphysician；E-mail：zhangqing0668@sina.com

Objective To analyze the changes of sleep monitoring during 7-year follow-up in patients with untreated obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS).Methods OSAHS paients were screened by the OSAHS epidemiological survey in community population of Chengde City in 2002.In 2009,99 patients with complete follow-up and without surgery,ventilator and other treatment were enrolled as study subjects.According to the baseline age,the patients were divided into middle aged group(age <60 years old,n=63) and the elderly group(age≥60 years old,n=36).The main clinical manifestations of patients,with or without hypertension,coronary heart disease,cerebrovascular disease,diabetes were recorded.Sleep monitoring was performed in 2002 and 2009,respectively.And Epworth sleepiness evaluation(ESS) was used to assess the degree of daytime sleepiness.Results The incidence of suppress wake in elderly group was significantly lower than that in middle aged group，and the incidence of hypertension,coronary heart disease,cerebrovascular disease and diabetes in elderly group were higher than those in the middle aged group(P<0.05).Among the 41 patients with mild OSAHS in the middle aged group in 2002,21 cases progressed to moderate OSAHS and 2 progressed to severe.Among the 13 patients with moderate OSAHS,6 cases progressed to severe.Among the 10 patients with mild OSAHS in the elderly group in 2002,3 cases progressed to moderate OSAHS.Among the 12 patients with moderate OSAHS,3 cases progressed to severe.In 2009,the body mass index(BMI),apnea hypopnea index(AHI) and ESS score of the middle aged group were higher than those in 2002,and L SaO2was lower than that in 2002(P<0.05).There were no significant differences in BMI,AHI and ESS score between the 2002 and 2009 in the elderly group(P>0.05),L SaO2in 2009 was lower than that in 2002(P<0.05).The changes of L SaO2and AHI in middle aged group during 7 years were higher than those in elderly group(P<0.05).Conclusion The degree of sleep disorders gradually increases with age increasing in untreated middle aged OSAHS patients.The progress trend of sleep disorders in untreated elderly OSAHS patients slows down with prolonged course of sleep disorders，but the cardiovascular and cerebrovascular and other complications obviously increased.

Sleep apnea,obstructive；Apnea hypopnea index；Course of disease；Middle aged；Aged；Follow-up studies

R 563.8

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.20.011

2016-11-18；

2017-05-01)

1.067000河北省承德市，承德醫學院附屬醫院呼吸科

2.100044北京市，北京大學人民醫院呼吸科

*通信作者：張慶，主任醫師；E-mail：zhangqing0668@sina.com