帕瑞昔布鈉超前鎮痛在腹腔鏡膽囊切除術中的應用

劉麗萍，黃安寧，丁莉莉，陳 娜

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帕瑞昔布鈉超前鎮痛在腹腔鏡膽囊切除術中的應用

劉麗萍，黃安寧，丁莉莉，陳 娜

帕瑞昔布鈉；腹腔鏡；膽囊切除術；術后鎮痛

腹腔鏡下膽囊切除手術是外科常見手術之一，手術引起的炎性疼痛及神經損傷導致的傷害性疼痛是術后疼痛的主要原因[1，2]。帕瑞昔布鈉(特耐parecoxi-sodium)屬于非甾體類抗炎藥，可有效抑制炎性物質聚集所引發的疼痛，具有一定的超前鎮痛作用[3]。本研究旨在觀察帕瑞昔布鈉應用于腹腔鏡膽囊切除術患者的鎮痛效果及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇60例擬行腹腔鏡下膽囊切除術的患者，ASA Ⅰ～Ⅱ級，年齡30～66歲，體重45～75 kg，隨機分成三組，每組20例。所有患者均無非甾體類藥物過敏史，術前未服用抗凝藥物、無嚴重心肺疾患，三組年齡、體重、手術時間比較，差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 三組患者術前均未使用藥物，在靜脈全身麻醉下完成手術。誘導藥物設定丙泊酚血藥濃度為 6 μg/ml，芬太尼 2 μg/kg，維庫溴銨0.6 mg/kg，待意識消失后置入喉罩，并連接呼氣末CO2分壓(PETCO2)監測。A組在喉罩置入后，手術開始前靜脈滴注帕瑞昔布鈉(輝瑞制藥有限公司生產，40 mg/瓶)40 mg(用5 ml生理鹽水稀釋)；B組在關腹前給予靜脈滴注帕瑞昔布鈉40 mg(用5 ml生理鹽水稀釋)；C組為對照組，手術開始前靜脈給予等容量的生理鹽水。麻醉維持采用靜脈靶控輸注，設定血漿藥物濃度為異丙酚2 μg/ml、瑞芬太尼1.5 ng/ml。血壓低于術前基礎值20% 時給予麻黃素6 mg/次，心率低于50次/min時給予阿托品0.5 mg，血壓高于術前基礎值20%時給予烏拉地爾10 mg/次，心率高于100次/min時給予艾司洛爾20 mg，術畢拔除喉罩后待至Aldrete評分大于9后將患者送回病房。術后使用患者自控靜脈鎮痛，芬太尼0.8 mg溶于100 ml生理鹽水。設定PCIA持續輸注速率2 ml / h，單次劑量1.5 ml ，鎖定時間 15 min。

1.2.2 評估指標 記錄患者的鎮痛效果及不良反應，包括(1)術畢自停藥至Aldrete評分大于9的時間；(2)術后2、4、6、12、24 h靜止與運動時的視覺模擬疼痛評分(VAS評分)；(3)術后24 h出現的惡心、嘔吐、皮膚瘙癢及呼吸抑制等不良反應。

2 結 果

2.1 術后清醒時間 手術時間：A組(75.9±15.8)min，B組(77.7±19.2)min，C組(76.8±16.2)min，組間差異無統計學意義。自停藥至Aldrete評分大于9的時間：A組(10.9±3.8)min，B組(17.7±4.2)min，C組(9.8±3.3)min，A組與C組比較差異無統計學意義，B組與A、C組比較差異有統計學意義(P< 0.05)。

2.2 鎮痛效果 三組靜止VAS評分，術后6 h較術后2、24 h升高，組內比較差異有統計學意義(P< 0.05)；三組運動時VAS評分，術后24 h較術后6 h下降，組內比較差異有統計學意義(P< 0.05)。術后2、4、6、12、24 h， A、B兩組VAS評分均低于C組，差異有統計學意義(P< 0.05)。A組與B組比較，術后各個觀察時點的VAS評分差異無統計學意義(表1)。

2.3 不良反應 三組術后24 h芬太尼使用量：A組(406±37.3) μg，B組(405.9 ±35.8)μg，C組(532.8 ± 56.2)μg，A、B組用量較C組少，差異有統計學意義(P<0.05)。A、B組術后發生惡心嘔吐均較C組減少，差異有統計學意義(P< 0.05)，均無皮膚瘙癢和呼吸抑制患者(表2)。

表1 腹腔鏡膽囊切除患者術后不同時點的VAS評分 (n=20；分；±s)

注：與C組比較，①P<0.05；與本組術后6 h比較，②P<0.05

表2 腹腔鏡膽囊切除患者術后鎮痛不良反應比較 (n；%)

注：與C組比較，①P<0.05

3 討 論

隨著微創外科手術的開展，包括非甾體抗炎鎮痛藥在內的各類藥物組合形成多模式鎮痛，已逐漸成為圍術期鎮痛的主流方向，多種藥物的聯合使用有利于減輕術后疼痛，減少術后并發癥及縮短住院時間[4]。超前鎮痛是指在手術開始前采用硬膜外鎮痛、局部麻醉及全身給予非甾體抗炎鎮痛藥等方法預防性阻斷傷害刺激，達到減輕術后疼痛的目的[5]。帕瑞昔布鈉是新型非甾體抗炎鎮痛藥，其在臨床上應用比較廣泛[6，7]。

本研究通過手術結束前不同時間點給予藥物，觀察帕瑞昔布鈉靜脈給藥的合理時間。為避免對藥物鎮痛效果和安全性的影響，手術全過程采用超短效麻醉與鎮痛藥物丙泊酚/瑞芬太尼持續泵注維持麻醉深度，兩種藥物均起效迅速，半衰期短，通過合理調節血漿藥物濃度，實現麻醉過程平穩，蘇醒迅速，蘇醒質量高[8-10]。術后2 h開始疼痛評估，此時術中使用阿片類藥物對術后鎮痛的影響基本消失，部分患者可能出現痛覺敏化，適合進行疼痛評價[11,12]。本研究發現，三組患者在術后6 h的疼痛VAS評分增高，且與術后2 h及24 h評分有明顯差異，表明在術后6 h，患者的疼痛感受明顯增強，此時患者多下床活動，有效控制疼痛對增加患者舒適度，促進患者恢復十分重要。術后24 h各組VAS評分明顯下降，表明術后疼痛逐漸得到緩解。組間比較的結果顯示帕瑞昔布鈉組(A、B組) 在術后24 h內的各個觀察時點VAS疼痛評分均明顯低于對照組(P<0.05)，術后芬太尼總量使用也明顯減少，而且給予帕瑞昔布鈉的兩組與鎮痛有關的惡心嘔吐發生率均低于對照組(P<0.05)，表明帕瑞昔布鈉與芬太尼的聯合使用可以有效減少阿片類藥物用量，增加鎮痛效果，降低藥物不良反應，是一種良好的協同鎮痛方式。

非甾體抗炎鎮痛藥在鎮痛的同時，易引起消化道損害和腎損害等不良反應，這是由于COX 有兩種同工酶，即 COX-1 與 COX-2。選擇性抑制COX-2的藥物不會誘發惡心、嘔吐, 也不會使膽道內壓升高，因此更適用于膽道疾病患者[13]。本研究發現，圍術期靜脈給予帕瑞昔布鈉40 mg能有效減輕腹腔鏡膽囊切除手術患者的術后疼痛，并且減少患者術后惡心嘔吐的發生，與陳新春等[14]研究結果一致。目前認為帕瑞昔布鈉的鎮痛作用是通過其代謝產物伐地昔布實現的，靜脈給藥后能有效抑制中樞敏化，在疼痛刺激發生前減少傷害性刺激傳入，對疼痛感受系統具有保護效應。同時帕瑞昔布鈉在有效鎮痛的基礎上并不影響血小板聚集，也不會增加手術出血，用于胃腸道手術還具有一定的優勢[15]。

本研究發現，在手術開始前給予帕瑞昔布鈉，對患者蘇醒時間、拔除喉罩時間及恢復室停留時間均無明顯影響，若在關腹前應用則會延長患者在恢復室停留時間。表明同樣為手術結束前給藥，在不同的時間點選擇給藥，對患者的恢復會產生一定的影響，這可能是帕瑞昔布鈉與全身麻醉藥物相互作用引起的[16]。帕瑞昔布鈉藥物代謝動力學顯示，靜脈注射或肌內注射藥物2 h左右，代謝產物伐地昔布藥物濃度最高，鎮痛療效可維持12 h[17]，而本研究顯示術后24 h帕瑞昔布組還具有鎮痛作用，這可能是由于帕瑞昔布鈉與阿片類藥物具有協同作用引起的[18]。有研究提出與阿片類鎮痛效果不同，帕瑞昔布鈉對于運動痛的作用效果更強，更利于患者術后恢復運動[19]，本研究并沒有顯示出兩類鎮痛的區別，這可能是因為手術類型較小，鎮痛較完善導致的，相關問題還有待于進一步研究。

綜上所述，帕瑞昔布術前靜脈輸注可以輔助用于腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛，操作簡便，鎮痛效果良好，不良反應少，不增加患者在恢復室停留時間，有利于患者術后恢復，值得推廣使用。

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(2017-03-10收稿 2017-04-16修回)

(責任編輯 尤偉杰)

劉麗萍，博士，主治醫師。

100027，武警北京總隊醫院麻醉科

黃安寧，E-mail：anning.huang@aliyun.com

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