北京精準醫學研究現狀及對策建議

楊 帥，康旭琴，張 音 綜述 王 磊 審校

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綜 述

北京精準醫學研究現狀及對策建議

楊 帥，康旭琴，張 音 綜述 王 磊 審校

精準醫學；產業發展

精準醫學是以測序技術與組學研究、大規模人群隊列研究、生物大數據技術等為核心，依據患者內在的生物學與臨床癥狀的特征數據，對患者實施量身定制的臨床醫療策略[1-3]，其本質是在個體化醫療的基礎上，實現對疾病和患者的個性化、精準化治療，目的是基于個體基因組信息和疾病分子機制，逐漸形成可以準確預警和治療的醫療模式，解決治療低效和醫療成本高昂的問題，已成為學界熱議和關注的焦點。目前，精準醫學項目已被列入我國“十三五”科技發展重大專項，精準醫學研究已上升為國家戰略。北京作為全國科技創新中心，其精準醫學發展水平關系到能否引領我國醫學在國際醫學發展中占領制高點。

1 研究基礎

作為首都，北京擁有眾多高水平的科研院所、高校、醫院、企業等，具有先進的科研、創新能力和豐富的醫學資源，尤其來自全國豐富的臨床病例資源更使得北京發展精準醫學有著得天獨厚的研究基礎。為提高首都市民健康水平，北京啟動并實施《首都十大疾病科技攻關與管理實施方案》，搭建全國最大的“北京重大疾病臨床數據和樣本資源庫”，為精準醫學研究提供戰略基礎和資源保障。該庫由首都醫科大學牽頭，統一協調天壇醫院、佑安醫院、地壇醫院、安定醫院、安貞醫院、北京腫瘤醫院、解放軍總醫院等十幾家研究機構分別承擔腦血管病、肝炎、艾滋病、新發突發傳染性疾病、抑郁癥、心血管病、結核病、宮頸癌、乳腺癌、慢性腎病、糖尿病、骨科疾病的疾病資源庫建設，目前該庫共擁有16.4萬例病例及包括惡性腫瘤、腦血管病、呼吸系統疾病等在內的臨床研究中所需樣本資源163萬份，成為國際上現有最大疾病樣本庫。該庫將為重大疾病多中心和前瞻性研究提供支撐，促進精準醫學研究發展進程。

2 優勢機構

2016年在獲批的61項“精準醫學研究”重點專項中，北京有28個科學家團隊獲批了2016年度的“精準醫學研究”重點專項，占所有精準醫學重點專項的45.9%。其中，中國醫學科學院的項目有12項，北京大學、首都醫科大學分別有4項，中國科學院有3項。

2.1 中國醫學科學院 中國醫學科學院以中國醫學科學院腫瘤醫院為依托單位成立腫瘤精準醫學研究中心，該研究中心匯聚協和系統在基礎醫學、臨床醫學、生命組學與信息學等領域的優勢資源，在全國性大型隊列、協同研究網絡基礎上，重點針對我國發病和死亡率高，研究基礎較好的肺癌、消化系統腫瘤、乳腺癌等重大惡性腫瘤，建立規范、匯交、開放的生物-醫學大數據平臺、樣本庫、知識庫、標準化術語體系；強化新一代生命組學技術的轉化應用和集成創新，研發和評價精準診斷、分型、分期和治療的新技術及個性化臨床應用方案，研究制定重大惡性腫瘤的精準診治模式和規范。

2.2 中國科學院 中國科學院在精準醫學研究領域具有深厚的學術積累。中國科學院北京基因組研究所于2009年成立了“重大疾病基因組和個體化醫療”所級重點實驗室。2014年成立了中科院精準基因組醫學重點實驗室，立足腫瘤基因組和重大疾病的基因組學研究，以腫瘤細胞突變的群體基因組學創新研究思路為主要切入點，發揮在表觀基因組學方面的研究優勢，創新基因組分析技術和高通量基因組數據計算方法，在腫瘤等重大疾病基因組相關的重大科學問題和精準醫學研究中不斷取得創新突破。2016年1月，中國科學院啟動“中國人群精準醫學研究計劃”，將在4年內采集4000名志愿者的多種表現型數據及DNA樣本，對于其中2000名將進行深入的精準醫學研究。

2.3 首都醫科大學 市教委《關于印發北京高等學校高精尖創新中心建設計劃的通知》認定北京航空航天大學——首都醫科大學“大數據精準醫療”高精尖創新中心為新的一批“北京高等學校高精尖創新中心”。另外首都醫科大學宣武醫院成立“宣武醫院-UCLA腦血管精準醫學中心”，將開展腦血管病精準影像學研究、癥狀性顱內動脈狹窄發病機制等臨床研究，極大促進腦血管精準醫學的發展。

2.4 北京大學 北京大學未來基因診斷高精尖創新中心入選第二批高校高精尖創新中心，高精尖中心作為相對獨立的科研實體，其主要集中優勢力量，突破一批關鍵科學問題和前沿技術，在精準醫學研究中將具有極大的競爭力。2016年6月北京大學醫學部病理中心與華大基因簽署精準醫學戰略合作意向書，將開展重大疾病基因和藥物基因組科學研究及臨床基因檢測等方面的合作，以期共同促進醫藥產業發展，造福百姓。

3 產業發展

精準醫學研究將帶動海量生物樣本庫和生物大數據、組學數據測序、分子診斷和藥物設計靶點及新型醫療設施產業的發展[4]。精準醫學研究將產生大量生物醫學數據，數據本身存在無窮被挖掘的可能性，價值無法估量。在國外，生物大數據的價值已開始被資本追逐。但是龐大的數據對數據采集、數據分析、數據挖掘等一系列過程提出嚴苛的要求，在北京尚未有專職處理生物大數據的公司，從數據采集、標準化等諸多環節來看，現有IT產業無法完全滿足精準醫學研究的要求。

基因檢測是精準醫學研究的重要基礎性支撐，目前我國基因檢測行業正逐步打破國外壟斷。在我國實力較強的測序主流公司包括華大基因、貝瑞和康、安諾優達、諾禾致源、達安基因、凡迪生物、百邁克等幾家公司。其中除了華大基因、達安基因、凡迪生物三家公司外，其余均是北京的公司。貝瑞和康的業務主要集中在無創產前基因檢測技術和科技服務，在該領域市場份額僅低于華大基因。國內除了華大基因外，北京諾禾致源公司也具備生產基因測序儀的資質，擁有最先進、國內通量規模最大的基因測序平臺和領先的大數據分析能力。由此可見北京在國內基因測序產業占有較大市場份額。藥物基因組學是從基因組角度探討基因的遺傳變異對藥物治療效果的影響，通過直接檢測基因序列，建立了基因序列差異與藥物效應的關聯，所用的分析手段已經進入臨床應用，藥物基因組學是目前最能落地、最直接在臨床應用的方向，也是為患者或者特定人群選擇合適治療藥物的重要方法[5,6]。

北京市中關村示范區目前形成了最完整的新興產業集群，是我國戰略性新興產業策源地，已成為我國醫療資源最豐富、健康和生物產業創新資源最密集、發展最快的地區之一，其在基因檢測、新型疫苗分子影像等前沿領域占據國際領先地位。中關村企業已與北京的醫療機構合作密切，如博奧生物、泛生子等企業與北京協和醫院、同仁醫院、天壇醫院等合作開展耳聾、唐氏綜合征等新生兒出生缺陷、腫瘤致病基因檢測等研究，并積極探索與商業保險合作的新模式，加速了科研成果臨床轉化，惠及民生。

4 對策及建議

雖然精準醫學計劃正緊鑼密鼓地實施，但我們在發展精準醫學時應清醒認識到目前的精準醫療還遠不夠精準，要實現精準醫學的目標，仍面臨巨大挑戰，特別是精準醫學相關的關鍵技術缺乏，高水平的學科交叉轉化研究平臺不足，符合國際標準的大規模人群隊列儲備不夠[7]。

4.1 整合多方資源，打造共享平臺 整合北京市生物醫藥企業、科研院校、院士實驗室、醫院臨床等行業資源，集成已有研究隊列、資源庫、數據庫和技術平臺，建立區域性乃至全國性的醫學資源共享平臺，有效地收集和整合臨床病例資源，落實研防診治多學科融合的協同創新、產學研醫鏈條式研發和集成創新。切實提高攻克精準醫學關鍵技術難題的科研攻關能力，如打破精準醫學研究相關儀器設備依賴進口的窘境，不做他國技術附庸，堅定地走自主創新道路。

4.2 深化研究布局，明確發展方向 在國家支持和指導下，北京市應部署和啟動具有首都特色的相關戰略規劃，加強北京精準醫學研究的全鏈條式布局，推動重大成果向京津冀等更大范圍輻射應用。注重新一代的臨床生命組學技術的研發及疾病診治方案的精準化研究，建立具有疾病特色的臨床研究隊列和生物樣本庫，獲取個體化治療相關分子標志物，研發原創性臨床應用測序技術。

4.3 臨床應用導向，凸顯地方特色 根據北京市人群獨特的遺傳背景和環境多樣的特點，針對北京市疾病譜特征和疾病危害程度，重點以北京地區乃至全國發病率高、危害嚴重的疾病及若干罕見病為切入點來實施針對性的精準醫學研究計劃。例如開展惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、罕見病和出生缺陷的精準防治研究，使精準醫學研究進入臨床應用，解決現實需求問題。

4.4 確定倫理規范，保證順利實施 隨著精準醫學的不斷發展，諸多醫學倫理學問題逐漸顯現[8,9]，比如精準醫學中如何貫徹知情同意原則，基因技術應用中存在的隱私保護和保密問題，精準醫學以及精準藥學開展過程中的社會公平原則及測序結果反饋中的倫理問題。北京市應當重視精準醫學過程中倫理問題的研究，確保精準醫學研究順利進行。

4.5 加強市場導向，建立評價機制 在市場經濟條件下，著力建設市場導向的創新型體制機制，讓創新的主體、要素、人才充分活躍起來。科研的成果考核、人才評價等方面，不應僅以發表SCI文章為依據，還應考慮在多大程度上解決了臨床的問題。科技成果應通過第三方專業評價機構對科技成果的科學價值、技術價值、經濟價值、社會價值進行客觀、公正的評價。

4.6 促進學科交叉，加強人才培養 精準醫學的發展需要多學科交叉協作，如惡性腫瘤等重大復雜疾病的防治研究，需要整合生物技術、計算數學、生物信息學、計算機科學、免疫學和臨床醫學等多學科交叉研究成果，才能揭示環境、生活方式、遺傳等因素對癌癥發生的相互作用。因此，應該立足北京實際情況，充分發揮北京匯集國內大批學術和臨床醫療技術水平領先、發展潛力和影響力巨大的機構和人才的特點，積極促進各機構優勢特色學科建設和人才培養。

[1] FACT SHEET. President Obama’s Precision Medicine Initiative[EB/OL].(2015-01-30)[2017-03-28].https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/fact-sheet-president-obama-s-precision-medicine-initiative.

[2] 趙曉宇,刁天喜,高云華,等. 美國“精準醫學計劃”解讀與思考[J]. 軍事醫學,2015,39(4):241-244.

[3] 劉 雷.中國精準醫學的發展[J]. 科學,2016,68(6):22-26.

[4] 陳潤生.精準醫學有望促進四大產業發展[EB/OL].(2016-12-23)[2017-03-28] .http://people.china.com.cn/2016-12/23/content_9237999.htm

[5] 王 辰，姚樹坤.精準醫學：藥物治療綱要[M].北京：人民衛生出版社，2016：10-11.

[6] Crews K R, Hicks J K, Pui C H,etal.Pharmacogenomics and individualized medicine: translating science into practice[J].Clin Pharmacol Ther，2012，92(4):467-475.

[7] 徐 萍,桂永浩,金 力，等.加快中國特色的精準醫學的發展[J].中華兒科雜志,2016,54(5):321-322.

[8] Joly Y, Knoppers B M.Personalized medicine:equity and access[J].Med Sci (Paris)，2014，30(2):27-31.

[9] 陳 愷.精準醫學變革下的醫學倫理學思考[J].醫學與哲學,2016,37(15):23-25.

(2017-03-10收稿 2017-04-20修回)

(責任編輯 尤偉杰)

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北京市科委科技創新中心建設戰略研究及專家咨詢專項研究課題(Z161100003116078)；國家重點研發計劃課題“精準醫學文本知識網絡構建”(2016YFC0901902)

楊 帥，碩士。

100850 北京，軍事醫學科學院衛生勤務與醫學情報研究所

王 磊，E-mail:wangleienjoy@sina.com

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