甲鈷胺聯合養陰活血方對糖尿病周圍神經病變治療效果研究

徐亮 周靜波

甲鈷胺聯合養陰活血方對糖尿病周圍神經病變治療效果研究

徐亮 周靜波

目的 在常規使用甲鈷胺的基礎上,聯合使用養陰活血方來治療糖尿病周圍神經病變,探討養陰活血方治療糖尿病周圍神經病變的有效性。 方法 選取80例我院收治的2型糖尿病周圍神經病變病人進行前瞻性研究,在確立納入標準及排除標準后,根據病人治療方案不同分為對照組和試驗組,對照組病人給予控制血糖及甲鈷胺片治療,試驗組在對照組的基礎上同步給予養陰活血方治療,治療結束后,比較2組病人治療前后臨床癥狀、體征、肌電圖的變化情況及有效率。 結果 試驗組病人癥狀、體征評分,正中神經、尺神經、脛感覺支傳導速度和脛神經感覺支傳導速度以及有效率均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。 結論 運用養陰活血方聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變,可以進一步改善單純使用甲鈷胺病人的神經病變的臨床癥狀,提高周圍神經傳導速度,并提高病人治療的有效性。

糖尿病周圍神經病變; 養陰活血方; 肌電圖; 臨床療效

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN) 是糖尿病最常見的慢性并發癥之一,其臨床發生率可達47%～91%[1]。其病理特點為遷延性與反復性,給治療帶來較大困難,也給病人生活質量造成很大影響,臨床初期表現為肢體麻木、疼痛或有異常感覺,嚴重者可出現肌無力甚或肌萎縮。現代醫學對DPN尚無特效療法。目前,中醫對DPN治療較多采用活血化瘀、益氣養陰、除濕化濁等內治法為主[2]。本研究通過觀察甲鈷胺聯合養陰活血方治療DPN病人臨床癥狀、肌電圖和有效率的變化情況,旨在探究養陰活血方治療DPN的療效。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2016年1月在江蘇省中醫院門診及住院治療的DPN病人80例(病人均未有心臟起搏器植入),采用隨機數字表法隨機分為試驗組和對照組，各40例。試驗組女23例,男17例,年齡61～78歲,平均(65.08±9.79)歲,病程3～20年,平均(6. 81± 2.48)年;對照組女21例,男19例;年齡62～80歲,平均(66.17±8.10)歲,病程4～18年,平均(6.39± 3.02)年;2組病人在性別、年齡、糖尿病病程等方面無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合2型糖尿病診斷標準[3];參照胡仁明的DPN診療規范[4]。(1)有下列癥狀之一者:足部或下肢有感覺過敏、刺痛、麻木感、蟻行感、涼感或燒灼感。(2)根據神經電生理檢測結果判斷有感覺神經傳導(SNCV) 異常或運動神經傳導(MNCV)異常。

1.3 納入標準 (1)符合以上診斷標準；(2)年齡60～80歲；(3)符合中醫辨證消渴癥者。

1.4 排除標準 (1)除外其他原因引起的末梢神經病變,如感染性多發性神經炎、藥物或酒精中毒、脊椎病變、甲狀腺疾病；(2)手、足部感染、潰瘍及水腫者；(3)心臟起搏器植入者及肌電圖檢查不能耐受者。

1.5 治療方法 (1)糖尿病常規治療(飲食、運動、口服降糖藥或注射胰島素)。(2)對照組在常規治療基礎上予甲鈷胺片[衛材(中國)藥業有限公司,批準文號:國藥準字H20030812],每次0.5 mg,3次/d。(3)試驗組在對照組基礎上加用自擬養陰活血方：石斛20 g、玄參15 g、淮牛膝20 g、蘇木12 g、劉寄奴10 g、雞血藤30 g、赤芍10 g、威靈仙15 g、制乳沒10 g、當歸10 g, 每日2劑,早晚分服。(3)2組均常規監測血糖。(4)3月為一個評價療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床癥狀積分評定:采用多倫多臨床評分系統[5]多倫多評分,其中癥狀6分,分別為6個癥狀:下肢麻木、疼痛、針刺感、行走不穩、乏力及上肢癥狀,每個癥狀陽性為1分,陰性為0分;肘關節和膝關節反射共4處,未引出者為2分,減弱為1分,正常為0分。

1.6.2 肌電圖檢查結果:肌電圖儀器為日本光電MEB-9200K肌電圖誘發電位儀。由于感覺神經分支損傷對血糖更為敏感,因此本實驗主要選擇各神經的感覺分支,所有入組病人檢查范圍均包括:正中神經、尺神經、脛神經的感覺分支。比較2組藥物對感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)的影響。

1.6.3 血糖、血脂等代謝指標:治療前后檢測病人血糖、血脂、糖化血紅蛋白。

1.6.4 療效判定標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》: 顯效: 癥候積分率≥70%;有效:癥候積分率為30%～70%;緩解:癥候積分減少為20%～30%;無效:癥候積分率<20%[6]。總有效率=(緩解例數+顯效例數+有效例數)/總例數。

2 結果

2.1 臨床療效比較 試驗組有效率較對照組增高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比(n,n=40)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組臨床癥狀比較 治療后2組癥狀、體征評分均較治療前有明顯改善(P<0.05),且試驗組明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組肌電圖療效對比 治療后2組正中神經、尺神經、脛神經感覺支傳導速度均較治療前提高(P<0.05),且試驗組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組病人癥狀體征評分比較分,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組肌電圖療效對比

注:與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 不良反應發生情況 2組治療后均未發生嚴重肝腎損害及血細胞異常等。

3 討論

隨著糖尿病發病率升高,DPN的發病率也呈明顯上升趨勢。DPN的發病機制尚未完全明確,目前普遍認為其發病與代謝異常、微循環障礙、神經生長因子減少、遺傳易感、多元醇通路代謝亢進、糖化終末產物形成、肌醇自由基損傷、神經營養因子缺乏有關[7]。

糖尿病伴發瘀血貫穿糖尿病及其并發癥的全過程。因此在治療上采用調補陰陽,補氣養血,活血化瘀,化痰通絡等治法。臨床上運用西醫辨病、中醫辨證、且辨病與辨證相結合的原則,綜合進行治療。

本文所選用的藥物為甲鈷胺片，即甲基維生素B12,可刺激神經施萬細胞的蛋白合成,改善糖尿病動物神經傳導速度,可在甲基轉移過程中起輔酶作用,參與卵磷脂和乙酰膽堿的生物合成,前者是髓鞘的重要組成部分,后者是一種重要的神經遞質[8]，甲鈷胺對DPN而言是公認的臨床用藥。試驗組在對照組的基礎上加用自擬養陰活血方來治療DPN,主要由石斛、玄參、淮牛膝、蘇木、劉寄奴、雞血藤、赤芍、威靈仙、制乳沒、當歸組成。其中,石斛可養陰生津; 淮牛膝滋養肝腎; 蘇木、赤芍、雞血藤、制乳沒均具有活血祛瘀,消腫止痛的功效:威靈仙祛風除濕,通絡止痛;當歸活血養血、養陰不燥等共奏養陰活血,通絡止痛之功。現代藥理研究證實石斛提取物金釵石斛醇可顯著降低家兔全血黏度,抑制ADP誘導的血小板聚集,抑制血栓形成[9]; 懷牛膝提取物具有提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,達到抑制氧自由基的作用[10]; 蘇木能夠對坐骨神經損傷小鼠的細胞及體液免疫功能產生抑制作用[11]；赤芍可以緩解HUVEC缺氧損傷,減輕氧化應激損傷,抑制細胞凋亡,對損傷細胞具有保護作用[12];雞血藤醇提物能不同程度升高MDA(丙二醛)含量,提高血清SOD，谷胱甘肽過氧化物酶活性,減輕氧化損傷[13]。乳香提取物乳香酸類化合物有抑制p-38MAPK及其介導的信號途徑,從而有效阻促炎因子的產生,誘導抗炎因子,減少炎性反應[14]。乳香和沒藥是常用的中藥配伍,兩者同用可抑制血小板聚集,對凝血酶時間的延長具有協同增效作用[15]。威靈仙提取物具有抑制COX-2和一氧化氮(NO)合成酶從而減少前列腺素E2的合成及NO的分泌,達到抗炎鎮痛的作用[16];當歸有效成分可以減輕氧化應激和抗細胞凋亡,保護內皮功能等作用[17]。

本研究發現,甲鈷胺聯合自擬養陰活血方對DPN有確切療效, 其作用機制可能是通過改善氧化應激、減輕炎癥反應、保護內皮功能從而參與神經細胞的修復,但其對神經的直接作用和中藥量效的相關性還需進一步研究。

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Effects of methylcobalamin combined with Yangyinhuoxue decoction on diabetic peripheral nerve injury

XULiang.
DepartmentofNeurology;ZHOUJing-bo.DepartmentofEndocrinology,JiangsuProvincialHospitalofTCM,Nanjing210029,China

Objective To study the clinical effect of Yangyinhuoxue decoction combined with methylcobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A prospective study including 80 type 2 diabetic patients with peripheral neuropathy treated in our hospital were performed. The patients were divided into control group and experimental group. The control group

the treatment for diabetes and methylcobalamin tablets, and the experimental group received Yangyinhuoxue decoction on the basis of control group. The clinical symptoms, signs, EMG and effective rate of the two groups were compared after treatment. Results The symptoms and signs of the patients in the treatment group were more significantly improved than those in the control group (P<0.05). The conduction velocity of the median nerve, ulnar nerve sensory branch and tibial nerve sensory branch were significantly higher than those of the control group. Conclusions Yangyinhuoxue decoction may further improve the effect of methylcobalamin on the clinical symptoms,the peripheral nerve conduction velocity, and the efficacy of treatment for diabetic peripheral neuropathy.

diabetic peripheral neuropathy; prescription of Yangyinhuoxue; electromyogram; efficacy

210029江蘇省南京市，江蘇省中醫院神經內科(徐亮)；內分泌科(周靜波)

周靜波，Email：dengzincao0205@163.com

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.018

2016-08-05)