慢性心力衰竭病人血漿N端前體腦鈉肽及半乳糖凝集素-3水平的變化及意義

楊秀玲 戴妍妍 田桂芳 魏長征 任戰領

慢性心力衰竭病人血漿N端前體腦鈉肽及半乳糖凝集素-3水平的變化及意義

楊秀玲 戴妍妍 田桂芳 魏長征 任戰領

目的 探討慢性心力衰竭(CHF)病人血漿N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)及半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平的變化及意義。 方法 選取2015年1月至2016年5月在廊坊市第四人民醫院心內科就診的92例CHF病人為研究對象,所有病人入院后24 h內根據NYHA標準進行心功能分級,并記錄年齡、性別和原發病情況;使用超聲心動儀測定左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD);分別采用電化學發光法和酶聯免疫吸附法測定血漿NT-proBNP及Gal-3水平。 結果 (1) 不同NYHA分級病人血漿NT-proBNP、Gal-3水平比較差異具有統計學意義(P<0.05),血漿NT-proBNP、Gal-3水平隨NYHA分級的升高而升高(P<0.05);(2) LVEF≤40%組血漿NT-proBNP水平高于LVEF>40%組(P<0.05)。LVEDD 50～70 mm組血漿NT-proBNP、Gal-3水平高于LVEDD<50 mm組(P<0.05);LVEDD>70 mm 組血漿Gal-3水平高于LVEDD<50 mm組及LVEDD 50～70 mm組(P<0.05)。 結論 血漿NT-proBNP和Gal-3水平與心功能有一定的相關性,其升高程度越大提示心功能越差,可以作為心功能的預測指標。

慢性心力衰竭; N端前體腦鈉肽; 半乳糖凝集素-3; 心功能

N端前體腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP) 是一類主要由心室肌細胞分泌的多肽類神經激素,心室容積增加和壓力超負荷時心肌細胞受到牽張而分泌增多,近年來研究證實其與慢性心力衰竭(CHF)的發生發展密切相關[1-2]。半乳糖凝集素-3 (galectin-3, Gal-3)是由激活的巨噬細胞分泌的一種糖結合蛋白,以前對Gal-3的研究多集中在腫瘤方面,近年研究發現Gal-3作為炎性反應的重要介質在心肌重塑和心力衰竭的病理發展過程中起著重要作用[3]。本研究通過觀察慢性心力衰竭CHF病人血漿NT-proBNP及Gal-3水平與心功能參數的關系,探討NT-proBNP及Gal-3對CHF病情評估的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年5月在廊坊市第四人民醫院心內科就診的92例CHF病人,其中男49例,女43例;年齡60～83歲,平均(75.6±12.3)歲。所有病人均為有癥狀的CHF 病人,且符合歐洲心臟病學會提出的CHF的診斷標準[4]。根據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準將病人分為Ⅰ級17例、Ⅱ級25例、Ⅲ級32例、Ⅳ級18例。排除標準:(1)肥厚或限制性心肌病、縮窄性心包炎、心肌炎及重度瓣膜狹窄病人;(2)因急性心肌梗死出現心力衰竭的急性期、不穩定型心絞痛、不穩定的失代償性心力衰竭、心源性休克病人;(3)合并惡性腫瘤、結締組織疾病、外傷、其他全身系統疾病病人;(4)合并有重度感染、嚴重肝腎功能不全、多臟器功能衰竭病人。

1.2 方法 (1)所有病人在入院后24 h內進行無創心功能檢查,參考NYHA標準進行心功能分級,并記錄年齡、性別和原發病情況。(2)使用Vivid 數字彩色多普勒超聲心動儀(美國通用公司)測定左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(3)血漿NT-proBNP及Gal-3水平測定:血漿NT-proBNP水平測定采用電化學發光法,測量儀器為E-601型全自動免疫分析儀 (美國Roche Elecsys公司),試劑由羅氏公司提供。血漿Gal-3 采用酶聯免疫吸附法測定,檢測試劑盒由上海亞培生物科技公司提供,均嚴格按照說明書操作。

2 結果

2.1 不同NYHA分級病人基線資料比較 不同NYHA分級病人在平均年齡、性別構成、基礎疾病等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 不同NYHA分級病人基線資料比較

2.2 不同NYHA分級病人血漿NT-proBNP、Gal-3水平比較 不同NYHA分級病人血漿NT-proBNP、Gal-3水平比較差異具有統計學意義(P<0.05),血漿NT-proBNP、Gal-3水平隨NYHA分級的升高而升高(P<0.05),見表2。

NYHA分級NT-proBNPGal-3Ⅰ級4.3±0.53.6±0.9Ⅱ級6.1±0.85.8±1.2Ⅲ級7.7±0.96.5±1.6Ⅳ級8.1±1.08.8±2.1F7.3169.653P<0.05<0.05

2.3 血漿NT-proBNP及Gal-3水平與LVEF、LVEDD的關系 分別按LVEF以及LVEDD 進行分組分析,結果顯示LVEF≤40%組血漿NT-proBNP水平高于LVEF>40%組(P<0.05)。LVEDD 50～70 mm組血漿NT-proBNP、Gal-3水平高于LVEDD<50 mm組(P<0.05);LVEDD>70 mm 組血漿Gal-3水平高于LVEDD<50 mm組及LVEDD 50～70 mm組(P<0.05)。見表3。

指標nNT-proBNPGal-3LVEF(%)>40527.38±1.297.67±3.61≤40408.46±1.53*8.09±3.79LVEDD(mm)<50197.21±1.345.41±3.0950～70588.60±1.30△8.84±3.18△>70157.54±1.789.69±3.40△#

注:與 LVEF>40%組比較,*P<0.05;與LVEDD<50 mm組比較,△P<0.05;與LVEDD 50～70 mm組比較,#P<0.05

3 討論

近年來,CHF的發病率呈逐年上升趨勢,已成為世界范圍內的重要公共衛生問題。因此,早期診斷和干預對于延緩CHF病情惡化,減少其再住院率和死亡率至關重要。

NT-proBNP是最早應用于臨床的心力衰竭診斷與預后評估的血清標志物,心室壓力、容量和心臟負荷是刺激NT-proBNP釋放的主要因素[6],由于NT-proBNP 具有半衰期長、濃度較高、個體變異小和體外穩定性高等優點,測定方法簡便,反映心臟功能受損的情況更敏感。本研究中血漿NT-proBNP水平隨NYHA分級的升高而上升,且與心功能分級呈正相關,說明血漿NT-proBNP可反映心功能的受損程度。

炎癥和纖維化在心力衰竭的發生發展過程中起到關鍵的促進作用。在慢性炎癥狀態下,Gal-3與活化的巨噬細胞結合,能夠促進巨噬細胞遷移,誘導心肌的成纖維細胞增殖,膠原蛋白沉積及構成比改變等過程,巨噬細胞被啟動后可分泌基質金屬蛋白酶,增加基質膠原蛋白的降解,正常的膠原被基質金屬蛋白酶降解并被纖維性結構所取代,從而使室壁變薄,心室擴張,心功能下降。有研究通過對嚴重心力衰竭病人進行連續3月的心臟超聲監測, 發現其LVEDD持續增大,血漿Gal-3水平明顯升高[6]。另有研究發現,血漿Gal-3水平與終末期CHF病人左室重構密切相關,干擾Gal-3水平對于改善心室重構是有效的[7],證實Gal-3是一個反映心肌纖維化和心室重構的血清標志物。本研究也發現,Gal-3水平隨著心功能的下降和LVEDD的增大而升高,說明Gal-3與LVEDD呈正相關,Gal-3在一定程度上能夠反映左室重構的惡化程度。本研究還發現而隨著LVEDD的增大,NT-proBNP水平沒有持續升高,分析認為可能與終末期心力衰竭病人存在NT-proBNP合成與分泌耗竭有關。

綜上所述,同時監測血清NT-proBNP和Gal-3水平,能更準確預測疾病的發生發展,為心力衰竭的診斷、危險分層及預后判斷提供更客觀的依據。

[1] Savarese G, Musella F, D’Amore C, et al. Changes of natriuretic peptides predict hospital admissions in patients with chronic heart failure: a meta-analysis[J]. JACC Heart Fail, 2014, 2(2):148-158.

[2] Weiner RB,Baggish AL,Chen-Tournoux A,et al. Improvement in structural and functional echocardiographic parameters during chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: mechanistic insights from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure (PROTECT) study[J].Eur J Heart Fail,2013,15(3): 342-351.

[3] Ueland T,Aukrust P,Broch K, et al.Galectin-3 in heart failure: high levels are associated with all cause mortality J].Int J Cardiol,2011,150(3): 361-364.

[4] Dickstein K,Cohen-Solal A,Filippatos G, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine(ESICM)[J].Eur Heart J,2008,29(19):2388-2442.

[5] 吳怡萍,蔡少杭.血漿BNP在慢性心力衰竭診斷中的應用進展 [J].實用心腦肺血管病雜志,2011,19(7):1067-1070.

[6] Yin QS,Shi B,Dong L, et al. Coparative study of Galectin-3 and B-type natriuretic peptide as biomarkers for the diagnosis of heart failure[J].J Geriatr Cardiol,2014,11(1): 79-82.

[7] 張慧娟,牛楠,曲鵬,等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的變化[J].中華高血壓雜志,2012,20(9):833-837.

Change and significance of plasma NT-proBNP and Gal-3 levels in patients with chronic heart failure

YANGXiu-ling,DAIYan-yan.
DepartmentofCardiology;TIANGui-fang.UltrasoundDepartment;WEIChang-zheng.DepartmentofOphtalmology;RENZhan-ling.DepartmentofNeurology,theFourthPeople’sHospitalofLangfangCity,Langfang065700,China

Objective To explore the change and significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) and galectin-3 (Gal-3) levels in patients with chronic heart failure(CHF). Methods Ninety-two cases of patients with CHF were included in this study in the Fourth People’s Hospital of Langfang City between January 2015 and May 2016.All patients underwent the cardiac function classification according to NYHA standard within 24 h after admission, and age, gender, primary disease were recorded. Left ventricular ejection fraction(LVEF)and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD)were measured by the ultrasound cardiograph, and the plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 were determined by the electrochemical luminescence method and enzyme-linked immunosorbent method respectively. Results (1)The plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 in patients with different NYHA classification showed statistically significant differences(P<0.05). (2)The plasma level of NT-proBNP in patients with LVEF≤40% was higher than that in patients with LVEF>40%. The plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 in patients with LVEDD 50-70 mm were higher than those in patients with LVEDD<50 mm(P<0.05)group. The plasma levels of Gal-3 in patients with LVEDD>70 mm was higher than that in patients with LVEDD<50 mm and LVEDD 50-70 mm(P<0.05). Conclusions Plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 are correlated with cardiac function, which significantly increase with the rise of NYHA classification. NT-proBNP and Gal-3 can be used as the predictors of cardiac function.

chronic heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide;galectin-3; cardiac function

065700河北省廊坊市，廊坊市第四人民醫院心內科(楊秀玲，戴妍妍)；超聲科(田桂芳)；眼科(魏長征)；神經內科(任戰領)

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.024

2016-07-05)