宮頸癌動脈灌注栓塞化療對P21和Ki-67表達的影響

陳穗敏

（廣東省廣州市蘿崗區中醫醫院廣州 510530）

宮頸癌動脈灌注栓塞化療對P21和Ki-67表達的影響

陳穗敏

（廣東省廣州市蘿崗區中醫醫院廣州 510530）

目的：分析P21和Ki-67基因在宮頸癌動脈灌注栓塞化療前后的表達，探討其臨床意義。方法：選取2016年1月～2017年1月我院與合作醫院單位收治的宮頸癌患者40例為研究對象，采用免疫組化法檢測宮頸癌動脈灌注栓塞化療前后患者血清中P21和Ki-67蛋白的表達情況，探討兩者之間的相關性。結果：P21和Ki-67蛋白在宮頸癌動脈灌注栓塞化療之后表達水平顯著低于化療前（P＜0.05）；低分化組患者P21和Ki-67陽性表達率均明顯高于高分化組（P＜0.05）。結論：P21和Ki-67在宮頸癌治療預后判斷上發揮重要作用，經動脈灌注栓塞化療后其表達下調，與患者預后存在明顯的關聯性。

宮頸癌；P21；Ki-67；動脈灌注栓塞化療

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發生、發展及預后與相關基因及蛋白表達存在一定關系[1]。宮頸癌動脈灌注栓塞化療是目前宮頸癌術后重要的輔助治療方法。相關基因P21和Ki-67是存在正常組織中，但在惡性腫瘤組織中功能被激活的一類基因。目前國內關于P21和Ki-67基因在宮頸癌方面的研究尚少。本研究分析P21和Ki-67蛋白在宮頸癌動脈灌注栓塞化療前后的表達情況，探討其在宮頸癌預后判斷中的應用價值?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月～2017年1月我院與合作醫院單位收治的宮頸癌患者40例。其中，年齡29～70歲；FIGO分期Ⅰ期8例，Ⅱ期4例，Ⅲ期20例，Ⅵ期8例；低分化癌22例，高分化癌18例。所有患者術前均未行放療和化療干預，于術后行動脈灌注栓塞化療。

1.2 方法

1.2.1 動脈灌注栓塞化療嚴格無菌條件下進行一側股動脈穿刺插管，DSA顯影下以Seldinger’s技術置入導管至雙側髂內動脈；造影后選擇子宮動脈，緩慢注入2/3量的卡鉑（總量按肌酐清除率×5 mg/m l·m in計算），注藥時間20m in；將明膠海綿顆粒與1/3量的卡鉑混合栓塞子宮動脈；顯影示栓塞完全后，導管退至髂內動脈前干，在雙側髂內動脈注入博來霉素30mg。

1.2.2 免疫組化檢測抗P21和Ki-67的多克隆抗體及PV9000試劑來自上?；蚩萍脊?；血清DNA提取試劑盒（GTpureTM）購自美國Zymed公司。以Envision免疫組化法檢測。評定標準：組織未見染色計0分；中強度但染色細胞比例＜25%，染色程度均呈現輕度染色為主計1分；染色程度深者達25～50%，染色程度以中度染色為主計2分；染色程度深者＞50%計3分。正常組織評分，差值＜0則為無低表達；差值=1則弱低表達；差值＞1則為低表達明顯。

1.3 觀察指標分析栓塞化療前后P21和Ki-67基因表達情況及P21和Ki-67基因與病理特征的關系。

1.4 統計學分析采用SPSS 19.0軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，各指標陽性表達相關性采用Spearman相關性分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 栓塞化療前后P21和Ki-67基因表達情況栓塞化療后，P21和Ki-67蛋白低表達百分率明顯高于化療干預前，差異具有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 宮頸癌組織中P21和Ki-67蛋白表達情況比較

2.2 P21和Ki-67基因表達與病理特征的關系低分化組患者P21和Ki-67陽性表達率均明顯高于高分化組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 P21和Ki-67基因表達與病理特征的關系

3 討論

宮頸癌發病率較高，單一手術或者放射性治療效果并不理想，特別是局部晚期宮頸癌患者，術后轉移和復發率高[2～3]。進一步尋找有關宮頸癌復發、轉移敏感特異生物標記物與疾病的相關性是提高生存率及有效治療的關鍵點，也是宮頸癌早期發現及預防的重點所在，可為臨床治療和預后判斷提供參考依據。P21蛋白分子量為21KD，是164個氨基酸組成的的廣譜CDK抑制蛋白，可抑制細胞生長，在正常情況下含量很少，可誘導細胞G1期停滯，促進分化[4]。Ki-67能較可靠地反映細胞增殖活性，作為細胞增殖狀態標記物，與腫瘤的分化程度密切相關，是增殖細胞核抗原[5]。研究結果顯示，P21和Ki-67蛋白在宮頸癌動脈灌注栓塞化療之后表達水平顯著低于化療前，且分化程度越低，P21和Ki-67陽性表達率越高，可有效參與宮頸癌預后轉歸的判斷。

綜上所述，抑制P21和Ki-67可能有利于宮頸癌患者的預后。但是機制有待于深入的研究，我們通過本研究確定了P21和Ki-67與宮頸癌的相關性，為宮頸癌的臨床診斷和預后判斷提供了理論依據。

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[3]董霞,王剛.局部晚期宮頸癌新輔助化療影響因素研究進展[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2012,6(15):4412-4415

[4]候宇.宮頸癌組織中COX2、P21、MMP-9的蛋白表達及臨床意義[J].中南醫學科學雜志,2016,44(6):664-666

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R737.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.081

2017-03-17）