阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性分析

權(quán)建東

(永豐縣中醫(yī)院，江西 吉安 331500)

阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性分析

權(quán)建東

(永豐縣中醫(yī)院，江西 吉安 331500)

目的：探討阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性。方法：選取2011年10月—2014年11月確診的慢性乙型肝炎患者102 例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為觀察組和對(duì)照組，每組51 例。對(duì)照組患者給予阿德福韋酯治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平，采用PCR法檢測(cè)乙肝病毒(HBV-DNA)，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療后12周、24周、48周療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療后12周、24周、48周ALT恢復(fù)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎E抗原(HbeAg)轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組患者治療后12周、24周、48周不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療可有效清除慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，且無增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

阿德福韋酯；恩替卡韋；慢性乙型肝炎；療效；安全性

慢性乙型肝炎是臨床較為常見的肝臟疾病之一，由乙肝病毒(HBV-DNA)感染所致，可引起肝功能異常，導(dǎo)致肝區(qū)疼痛、腹脹、肝脾腫大等，隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致肝硬化，嚴(yán)重危害患者的身心健康[1]。目前，藥物治療是慢性乙型肝炎常用的治療手段之一，可有效緩解患者的臨床癥狀，但臨床上抗病毒治療藥物較多，不同藥物間的藥理作用存在一定的差異，療效不一，故選擇合理有效的藥物對(duì)治療慢性乙型肝炎具有重要的臨床意義[2]。對(duì)此，本研究通過給予患者阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，探討其對(duì)慢性乙型肝炎的療效影響及其安全性，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月—2014年11月我院診治的慢性乙型肝炎患者102 例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為觀察組和對(duì)照組，每組各51 例。觀察組男28 例，女23 例，年齡27～63 歲，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)146～231 U/L，平均(185.47±28.63)U/L，病程1～7 年，平均病程(5.13±1.83) 年；對(duì)照組男29 例，女22例，年齡27～61歲，ALT148～224U/L，平均(182.18±28.01) U/L，病程1～7年，平均病程(5.29±1.88) 年。兩組患者性別、年齡、ALT水平、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、血常規(guī)、乙肝五項(xiàng)檢查等證實(shí)符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；HBV-DNA檢測(cè)為陽(yáng)性；患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾?。槐敬沃委熕幬镞^敏史；本次研究治療檢查禁忌證。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

對(duì)照組患者給予10 mg阿德福韋酯(湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司提供，規(guī)格：每片10 mg，國(guó)準(zhǔn)字號(hào)：H20140111)口服治療，每日1次，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予0.5 mg恩替卡韋(安徽貝克生物制藥有限公司提供，規(guī)格：每片0.5 mg，國(guó)準(zhǔn)字號(hào)：H20140037)口服治療，每日1次，兩組患者療程均為48 周。

1.3.2 指標(biāo)觀察與檢測(cè)

所有患者在治療后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)血清ALT，即于早晨抽取空腹靜脈血，置入無菌抗凝試管中，通過全自動(dòng)離心分離機(jī)分離血清，取上清液，采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)將未分離血液采用PCR法檢測(cè)HBV-DNA，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中不良反應(yīng)主要包括腹部不適、惡心、腹瀉、頭痛等，血清ALT正常參考值為0～40 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后12周、24周、48周ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療后12周，觀察組有2 例腹部不適，2 例惡心，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%；對(duì)照組有1 例腹部不適，1 例惡心，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.136，P>0.05)；治療后24周，觀察組有3 例腹部不適，2 例惡心，1 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.73%，對(duì)照組有2 例腹部不適，2 例惡心，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.378，P>0.05)；治療后48周，觀察組有3 例出現(xiàn)腹部不適，3 例惡心，2 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%，對(duì)照組有2 例腹部不適，3 例惡心，1 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.73%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.635，P>0.05)。上述不良反應(yīng)者均為輕度表現(xiàn)，經(jīng)對(duì)癥處理或休息后均緩解。

3 討 論

慢性乙型肝炎是一種由HBV-DNA感染引起的慢性肝病，主要表現(xiàn)有全身乏力、惡心、腹脹、黃疸、腹部疼痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身體健康[4]。目前，阿德福韋酯是臨床上慢性乙型肝炎常用的治療藥物之一，可有效發(fā)揮抗病毒作用，但仍有部分患者未能獲得滿意的療效，故如何更為有效治療慢性乙型肝炎，成為廣大學(xué)者重點(diǎn)關(guān)注的問題[5]。有研究顯示，恩替卡韋是一種新型的抗病毒藥物，可有效抑制HBV-DNA在人體內(nèi)的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而使HBV-DNA凋亡[6]。郭璐[7]的研究表明，HBV-DNA是一種具有頑強(qiáng)抵抗力的DNA病毒，通過聯(lián)合用藥可確保有效促進(jìn)免疫系統(tǒng)清除病毒，達(dá)到良好的療效。對(duì)此，本研究通過給予患者阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后12周、24周、48周ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，表明該聯(lián)合治療可有效殺滅患者體內(nèi)HBV-DNA，有利于促進(jìn)肝功能恢復(fù)。阿德福韋酯是一種5＇-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，進(jìn)入體內(nèi)后可被磷酸化為二磷酸鹽，通過與脫氧腺苷三磷酸底物競(jìng)爭(zhēng)阻礙HBV-DNA的復(fù)制，進(jìn)而殺滅HBV-DNA，從而促進(jìn)ALT恢復(fù)正常，同時(shí)使HbeAg消失；而恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類抗病毒藥物，進(jìn)入體內(nèi)后可被磷酸化為三磷酸鹽，可與病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)而抑制HBV-DNA的復(fù)制，達(dá)到病毒凋亡作用，從而促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)，有利于阻滯或延緩肝纖維化的進(jìn)展，控制或消退肝內(nèi)炎癥活動(dòng)[8-9]。因此，在聯(lián)合治療的作用下，可進(jìn)一步對(duì)慢性乙型肝炎患者體內(nèi)的HBV-DNA進(jìn)行清除，使血清ALT恢復(fù)正常。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組和對(duì)照組患者治療后12周、24周、48周不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明該聯(lián)合治療在合理用藥的條件下，無增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的安全性。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，可有效清除慢性乙型肝炎患者HBV-DNA，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，且無增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

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[2]周曉敏.慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者應(yīng)用不同抗病毒藥物治療后的療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版)，2016，3(6)：1 153-1 154.

[3]王貴強(qiáng)，王福生，成軍，等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中國(guó)肝臟病雜志(電子版)，2015，7(3)：1-18.

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[7]郭璐.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方益肝靈膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化51 例療效觀察.[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(3)：10-12.

[8]袁志輝，張偉球，管裕.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎HBV-DNA和HBeAg與ALT影響研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38(3)：392-394.

[9]瞿曉東，徐志偉，徐貴華.清肝益腎湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者臨床療效及其安全性分析[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38(1)：8-10.

1671-8631(2017)06-0476-03

R512.6

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2016-08-04

(本文編輯：張榮梅)

權(quán)建東(1976— )，男，江西省吉安市永豐縣人，主治醫(yī)師，主要從事臨床消化科工作。