復方斑蝥膠囊聯合化療對三陰性乳腺癌患者腫瘤標志物、免疫指標、生命質量的影響及療效評價

孔秋梅 張文芳

·論著·

復方斑蝥膠囊聯合化療對三陰性乳腺癌患者腫瘤標志物、免疫指標、生命質量的影響及療效評價

孔秋梅 張文芳

三陰性乳腺癌；復方斑蝥膠囊；化療；腫瘤標志物；免疫；生命質量；治療結果；不良反應

三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2消極表達或低表達的一種特殊亞型的乳腺癌，其具有較高的侵襲能力，機體遠處轉移、內臟轉移風險大，術后復發率高，治療手段有限的特點[1]。目前臨床對三陰性乳腺癌治療多采用化療、放療等措施，但臨床缺乏有效的循證學證據[2]。中成藥在我國臨床治療中占有重要地位，研究表明，益氣方聯合厄洛替尼治療三陰性乳腺癌可以增強后者的抗腫瘤作用[3]，人參皂苷Rg3可以有效增強紫杉醇對三陰性乳腺癌的細胞毒性和細胞凋亡作用[4]。復方斑蝥膠囊是一種中藥復合制劑，主要成分為斑蝥、人參、黃芪、刺五加、三棱、半枝蓮、莪術、女貞子、熊膽粉和甘草。臨床研究表明，復方斑蝥膠囊具有提高免疫力、激活抑癌基因、殺死癌細胞的作用，常用于消化道腫瘤、惡性淋巴瘤和婦科腫瘤的治療[5-7]。本研究采用復方斑蝥膠囊聯合化療治療三陰性乳腺癌，觀察其對患者腫瘤標志物、免疫指標、生化指標的影響，并進行療效評價和安全性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年11月在我院住院治療的三陰性乳腺癌患者86例作為研究對象，年齡31～65歲，平均年齡(51.2±7.2)歲；腫瘤直徑1.4～7.1 cm，平均(4.4±2.2)cm；病程4～6個月，平均(4.63±0.73)個月；分期：Ⅰ期20例；Ⅱ期44例；Ⅲ期18例；Ⅳ期4例；淋巴結轉移：0個23例，1～3個38例；≥4個25例；絕經前33例，絕經后53例。患者根據隨機數字表分為常規化療組和復方斑蝥組，每組43例。常規化療組年齡32～64歲，平均年齡(50.9±7.0)歲；腫瘤直徑1.5～7.1 cm，平均(4.5±2.1)cm；病程4～6個月，平均(4.73±0.75)個月；分期：Ⅰ期9例；Ⅱ期23例；Ⅲ期10例；Ⅳ期1例；淋巴結轉移：0個11例，1～3個20例；≥4個12例；絕經前17例，絕經后26例。復方斑蝥組年齡31～65歲，平均年齡(51.6±7.7)歲；腫瘤直徑1.4～7.1 cm，平均(4.3±2.0)cm；病程4～6個月，平均(4.59±0.81)個月；分期：Ⅰ期11例；Ⅱ期21例；Ⅲ期8例；Ⅳ期3例；淋巴結轉移：0個12例，1～3個18例；≥4個13例；絕經前16例，絕經后27例。2組患者平均年齡、病程、分期、淋巴結轉移、是否絕經等相關資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均符合“中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2013版)”[8]的相關診斷標準，且雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2均為陰性表達；②患者預計生存時間>6個月；③既往未接受放化療等治療措施；④治療前患者心、肝、腎、骨髓、血液系統功能正常；⑤患者意識清楚，能積極配合臨床診療；⑥患者和(或)家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①重要臟器功能受損者；②出現腦轉移者；③對治療藥物成分過敏者；④依從性差、有精神疾患不能配合診療者；⑤出現重要臟器轉移者；⑥伴有嚴重感染、免疫系統疾病者；⑦患者和(或)家屬不同意參加試驗者；⑧非醫療原因退出試驗者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規化療組：采用環磷酰胺注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32026196)，600 mg/m2聯合紫杉醇注射液(太極集團四川太極制藥有限公司，國藥準字H19994040)165 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液進行靜脈滴注，1次/周，連用2周，休息1周，再進行用藥，3周為1個療程，連用3個療程。

1.3.2 復方斑蝥組：在常規化療組治療基礎上加用復方斑蝥膠囊(陜西華西制藥股份有限公司，國藥準字Z20003270)，3粒/次，2次/d，3周為1個療程，連用3個療程。

1.4 觀察指標 2組患者均于治療前和治療結束后分別采集空腹肘靜脈血5 ml，2 500 r/min離心5 min取上清液，備檢。

1.4.1 腫瘤標志物：采用免疫熒光法全自動免疫分析儀檢測CA125、CA153水平，試劑盒購自上海酶聯生物技術有限公司。

1.4.3 生命質量評價：采用EORTC生命質量測定量表QLQ-C30對患者治療前后軀體、角色、情緒、認知、社會和總體生活質量進行評價。

1.4.4 不良反應：參照美國衛生及公共服務部“常見不良反應事件評價標準(CTCAE)4.0”[9]進行評價。主要觀察消化道不良反應和骨髓抑制情況。

1.5 療效判定 參照實體腫瘤療效評價標準-RECIST 1.1[10]進行評價：完全緩解：腫瘤消失，患者乳房、腋窩下未觸及腫瘤和(或)淋巴結；部分緩解：腫瘤基本消失，腫瘤最大直徑之和減少≥30%；穩定：腫瘤減小，25%≤腫瘤最大徑之和減少<50%；進展：患者出現新病灶，且腫瘤最大徑之和增加≥25%。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組治療前后腫瘤標志物水平比較 2組治療前CA125、CA153水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。常規化療組治療后CA125水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，CA153低于治療前，但差異無統計學意義(P>0.05)。復方斑蝥組治療后CA125、CA153水平均低于治療前，且低于常規化療組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別CA125治療前治療后CA153治療前治療后常規化療組28.77±10.2125.73±10.56*34.46±11.2133.63±12.16復方斑蝥組29.03±10.3221.69±7.41*33.28±11.0628.33±8.29*t值0.1172.0540.3422.362P值0.9070.0430.7340.021

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組治療前后生命質量評價 2組治療前軀體、角色、情緒、認知、社會、總體生活質量評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。常規化療組治療后軀體、角色、情緒、社會、總體生活質量評分均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，而社會評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。復方斑蝥組治療后軀體、角色、情緒、認知、社會、總體生活質量評分顯著高于治療前，且高于常規化療組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后免疫學指標比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

表3 2組治療前后生命質量評價 n=43，分，±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規化療組比較，#P<0.05

2.4 2組不良反應比較 2組骨髓抑制比較，差異無統計學意義(U=0.687，P=0.492)，復方斑蝥組消化道不良發生情況較常規化療組輕，差異有統計學意義(u=1.994，P=0.046)。見表4。

表4 2組不良反應比較 n=43，例(%)

2.5 2組療效比較 復方斑蝥組療效優于常規化療組，差異有統計學意義(u=2.611，P=0.009)，且復方斑蝥組總有效率優于常規化療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組療效比較 n=43，例(%)

3 討論

三陰性乳腺癌絕大部分病例是低分化癌，其臨床特點是更具侵略性，頻繁的局部復發率和器官轉移，治療選擇有限[11]。Kumar等[12]研究發現，三陰性乳腺癌由于缺乏藥物靶向受體，化療是惟一推薦的可以改善疾病預后的治療措施，對化療敏感的患者可以達到完全緩解，而這種方法也可以使患者保留乳房。本研究采用復方斑蝥膠囊聯合化療治療三陰性乳腺癌取得了較好的臨床效果。

綜上所述，復方斑蝥膠囊聯合化療治療三陰性乳腺癌，可以有效降低患者血清腫瘤標志物水平，提高患者免疫力，有效改善患者生命質量，消化道不良反應小，臨床效果顯著。

1 Der EM,Gyasi RK,Tettey Y，et al. Triple-Negative Breast Cancerin Ghanaian Women:The Korle Bu Teaching Hospital Experience. Breast J，2015，21:627-633.

2 Jamdade VS,Sethi N,Mundhe NA，et al. Therapeutictargets of triple-negative breast cancer:a review. Br J Pharmacol，2015，172:4228-4237.

3 Liao MJ,Ye MN,Zhou RJ，et al. Yiqi formula enhances the antitumor effects of erlotinib for treatment of triple-negative breast cancer xenografts. Evid Based Complement Alternat Med，2014，2014:628-712.

4 Yuan Z,Jiang H,Zhu X，et al. Ginsenoside Rg3 promotes cytotoxicity of Paclitaxel through inhibiting NF-κB signaling and regulating Bax/Bcl-2 expression on triple-negative breast cancer. Biomed Pharmacother,2017,89:227-232.

5 殷飛，李進軍，曹鳳，等.復方斑蝥膠囊對肝癌患者TACE治療前后細胞免疫功能的影響.世界華人消化雜志，2011,19：1843-1846.

6 曹永艷，王猛，黃開順，等.復方斑蝥膠囊血清誘導人肝癌SMMC-7721細胞蛋白質組差異表達分析.中國中藥雜志，2007，32：831-834.

7 夏恪迪，張贏予，張馨木，等.復方斑蝥膠囊體內抗腫瘤作用的實驗研究.中國藥業，2007，16：13-14.

8 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2013版).中國癌癥雜志，2013，23：637-684.

9 U.S.Department Of Health And Human Services，National Institutes of Health，National Cancer Institute.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)Version 4.0.NIH Publication，2009.117.

10 Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J，et al. New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version 1.1). Eur J Cancer，2009，45:228-247.

11 Navrátil J,Fabian P,Palácová M,et al.Triple Negative Breast Cancer. Klin Onkol，2015，28:405-415.

12 Kumar P,Aggarwal R. Anoverview of triple-negative breast cancer. Arch Gynecol Obstet,2016,293:247-269.

13 Mirzaei HR,Nasrollahi F,Mohammadi Yeganeh L，et al. Dose-dense epirubicin and cyclophosphamide followed by weekly Paclitaxelin node-positive breast cancer.Chemother Res Pract，2014，2014:259312.

14 Robert N,Krekow L,Stokoe C,et al. Adjuvant dose-dense doxorubicin pluscyclophosphamidefollowed by dose-dense nab-paclitaxelis safe in women with early-stage breast cancer:a pilot study. Breast Cancer Res Treat，2011，125:115-120.

15 謝澤新，王金爍，劉延冰.觀察斑蝥鈉維生素B6注射液聯合化療治療晚期胃癌的近期療效和不良反應.河北醫藥，2016,38：1554-1556.

16 張若燕.中藥斑蝥及復方斑蝥制劑在治療惡性腫瘤中的作用.內科，2006，1：73-74.

17 段秋立.復方斑蝥膠囊治療非小細胞肺癌的療效觀察.中藥藥理與臨床，2016，32：191-192.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.14.012

065000 河北省廊坊市人民醫院腫瘤科

張文芳，065000 河北省廊坊市人民醫院腫瘤科；

E-mail:zwf7873@126.com

R 737.9

A

1002-7386(2017)14-2128-04

2017-01-18)