益腎化濕顆粒聯合纈沙坦對尿毒癥患者微炎癥狀態及殘存腎功能的影響

劉秀艷

·論著·

益腎化濕顆粒聯合纈沙坦對尿毒癥患者微炎癥狀態及殘存腎功能的影響

劉秀艷

目的 分析益腎化濕顆粒聯合纈沙坦對尿毒癥患者微炎癥狀態及殘存腎功能(RRF)的影響。方法 選擇2014年1月至2015年11月50例確診治療的尿毒癥患者，以數字隨機表法分為對照組和觀察組，每組25例，對照組采用維持性血液透析；觀察組在此基礎上采用益腎化濕顆粒聯合纈沙坦治療。觀察2組患者的血鈣、血磷、血鉀水平，C-反應蛋白(CRP)及RRF水平，治療前后腎功能[尿素氮(BUW)、肌肝(SCr)、肌肝清除率(Ccr)]及炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]。結果 治療后觀察組血鈣和血磷水平與對照組差異有統計學意義(P<0.05)，血鉀水平差異無統計學意義；2組經治療后BUN、SCr水平明顯降低(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；Ccr明顯升高(P<0.05)，觀察組明顯大于對照組(P<0.05)；2組患者在9個月內CRP水平上升，但觀察組上升趨勢明顯小于對照組，觀察組治療后 CRP 水平也顯著低于對照組 (P<0.05)。2組患者 RRF在治療期間前6個月明顯下降，第6個月觀察組RRF顯著高于對照組(P<0.05)，2組經治療后IL-6及TNF-α水平均顯著下降，觀察組IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。結論 益腎化濕顆粒聯合纈沙坦可利于保護尿毒癥殘存腎功能，并改善患者微炎癥狀態。

益腎化濕顆粒；纈沙坦；尿毒癥；微炎癥狀態；殘存腎功能

尿毒癥出現于各種晚期的腎臟病的末期，是慢性腎功能衰竭進入末期階段表現出的一系列臨床綜合征[1]。我國尿毒癥患者目前呈上升趨勢，尿毒癥患者由于喪失腎臟排泄功能進而導致代謝性酸中毒和水、電解質平衡紊亂[2]。現代臨床治療以透析為主，通過透析膜和透析液來凈化血液并進行物質交換，以排出代謝廢物來糾正酸堿及電解質平衡紊亂[3]。但患者經透析治療后體內C-反應蛋白(CRP)及血鈣、血磷等相關檢測指標并沒有顯著降低[4]。本研究分析了益腎化濕顆粒聯合纈沙坦對尿毒癥患者微炎癥狀態及殘存腎功能(RRF)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年11月50例在本院確診治療的尿毒癥患者，以數字隨機表法均分為對照組和觀察組，每組25例。對照組中,男16例，女9例；年齡35～56歲，平均(47.35±4.87)歲；病程5～13個月，平均(9.23±1.56)個月。觀察組中,男25例，女10例；年齡32～58歲，平均(48.57±4.86)歲；病程4～13個月，平均(9.11±1.60)個月。所有患者一般資料經統計學分析無明顯差異。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①患者符合尿毒癥的相關診斷標準；②病歷完整清晰，患者及家屬均知情并同意；③患者治療前未接受其他治療方式；④未服用免疫抑制藥；⑤無急診透析指征。

1.2.2 排除標準：①有自身免疫病、惡性腫瘤；②嚴重肝腎功能、血常規異常；③接受研究前1月內有感染，心力衰竭及肝病；④參與本研究前接受過其他治療。整個研究均在患者知情同意下完成，并經過我院倫理委員會的批準。

1.3 治療方案 對照組采用維持性血液透析血液透析，采用碳酸氫鹽透析，透析期間應用肝素抗凝，透析器膜：三醋酸纖維素膜，膜面積：1.2～1.5 m2，血流量：200～250 ml/min，透析液流量：500 ml/min，2次/周。觀察組在此基礎上采用益腎化濕顆粒(廣州康臣藥業有限公司)聯合纈沙坦(華潤賽科藥業有限責任公司)治療，纈沙坦80 mg/1次，1次/d；益腎化濕顆粒開水沖服，1袋/次，3次/d。

1.4 觀察指標 觀察2組患者的血鈣、血磷、血鉀水平，CRP及RRF水平，治療前后腎功能[尿素氮(BUW)、肌肝(SCr)、肌肝清除率(Ccr)]及炎性因子[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。每3個月測定1次殘存腎功能及CRP，RRF=(腎尿素清除率+腎肌酐清除率)/2；腎尿素清除率=(尿BUN/血清BUN)×24 h尿量/1 440 ml；腎肌酐清除率=(尿肌酐/血清肌酐)×24 h尿量/1 440 ml。

2 結果

2.1 2組患者血鈣、血磷、血鉀水平比較 2組治療后血鈣水平高于治療前，血磷、血鉀水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組血鈣和血磷水平與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，血鉀水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別血鈣治療前治療后血磷治療前治療后血鉀治療前治療后觀察組1.86±0.272.31±0.15*2.12±0.661.16±0.35*4.03±0.653.82±0.64*對照組1.87±0.242.02±0.22*2.17±0.751.86±0.57*4.14±0.764.03±0.51*t值0.13845.44560.25025.23260.55001.2831P值0.89050.00000.80350.00000.58490.2056

注：與治療前后比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后腎功能比較 2組經治療后BUN、SCr水平明顯降低(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；Ccr明顯升高(P<0.05)，觀察組明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患者的CRP及RRF水平比較 2組患者在9個月內CRP水平上升，但觀察組上升趨勢明顯小于對照組，觀察組治療后CRP水平也顯著低于對照組(P<0.05)。2組患者RRF在治療期間前6個月明顯下降，治療后6個月觀察組RRF顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者CRP及RRF水平比較 n=25，分,

注：與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,#P<0.05

2.4 2組患者的炎性因子水平比較 2組經治療后IL-6及TNF-α水平均顯著下降(P<0.05)，觀察組IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別IL-6治療前治療后TNF-α治療前治療后觀察組6.77±2.054.49±1.26*11.85±6.367.15±2.67*對照組6.79±1.975.68±1.63*11.71±5.978.92±2.95*t值0.03522.88800.08022.2243P值0.97210.00580.93640.0309

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

慢性腎衰竭的末期階段，由于腎臟喪失其三大功能造成一系列癥狀和代謝紊亂形成尿毒癥[5]。各種腎臟病都會引起漸進及不可逆性腎臟功能減退，直至腎臟功能完全喪失，這期間的一系列代謝紊亂和病理癥狀組成的臨床綜合征即為慢性腎衰竭[6]。尿毒癥是慢性腎衰竭的終末期，它是一種臨床綜合征，而不是一種獨立的疾病。RRF指腎組織遭受損傷后依然留存的部分功能，如濾過、重吸收及內分泌功能，因此其在在排出中分子毒素、維持電解質平衡、維持血脂水平、攝入營養等方面具有重要意義[7-9]。但肌酐、尿素及中分子毒素的清除率會隨著RRF的下降而下降，阻礙鈉、磷及水的排泄，導致炎性反應增強，繼而出現心血管事件等嚴重危害患者生命的情況[10]。因此對于RRF的保護工作十分重要。臨床約有30%的透析患者出現微炎癥狀態，經檢測發現其體內炎性蛋白和炎性因子都有上升趨勢，如患者體內的CRP、IL-6及TNF-α等因子都會出現明顯增加，患者由此出現各種免疫性炎癥[11-13]。

益腎化濕顆粒包括人參、黃芪、白芍、白術、黃連、生姜、大棗、茯苓、柴胡、澤瀉、陳皮、炙甘草等多味重要。其中人參大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津安神，人參多糖、皂甙等成分可調節人體免疫功能，人參對提高機體適應性、增強肝臟解毒作用、抗疲勞、抗休克等都有顯著作用；白術健脾益氣，燥濕利水，不僅能夠增加水的排泄，也促進鈉的排出而起到明顯而持久的利尿作用；茯苓利水滲濕，健脾寧心，其中茯苓多糖體能增強體液和細胞免疫功能，具有修復腎小球基底膜損傷的作用[14]；黃芪補中益氣，利水健脾，有增強機體免疫力、保肝利尿、改善微循環等功效；上述四藥為君，共起補陽益氣、健脾化濕之功效。茯苓、澤瀉利水滲濕、清熱利尿，能夠針對患者的水液代謝障礙進行調節，以通調水道，加速體內毒素排出；柴胡、半夏、防風、羌活、獨活、黃連、白芍、陳皮行氣以除濕。全方補腎益氣，又利水化濕，兼顧上、中、下三焦水液代謝。益腎化濕顆粒能有效減少慢性腎炎模型家兔的尿素氮和肌肝水平，緩解腎臟病變，同時恢復部分腎功能。中醫理論認為尿毒癥患者的下焦水液運化功能和膀胱氣化功能出現障礙，導致水濕內聚、濕毒侵腎，損傷腎功能，進而損及五臟，造成機體水液代謝失調，毒素淤積體內。因此本病的主要病機被認為是脾腎氣虛，水濕停聚。

纈沙坦是非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[15]。它可以抑制血管緊張素Ⅰ型受體，阻礙腎上腺球細胞釋放醛固醇。其對Ⅰ型受體有高度選擇性，因此對鉀所致的醛固醇釋放無抑制作用[16,17]。纈沙坦可以起到有效的降壓作用，且不影響心率和心收縮功能，也不會降低正常動物的血壓。口服后可以迅速吸收，血漿蛋白結合率高達94%～97%，生物利用度也有23%左右。研究發現，血管緊張素Ⅱ除了能夠調節血管，還有促炎性反應的作用[18]。血管緊張素可以通過促進體內相關炎性因子如白細胞介素、腫瘤壞死因子等的表達。纈沙坦選擇性地作用于血管緊張素Ⅰ型受體而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，從而起到對抗血管緊張素Ⅱ引起的微炎癥作用。因此，采用中藥復方顆粒聯合纈沙坦可以更好的起到補腎益氣，通調水道之用，同時有利于保護殘存腎功能并改善患者微炎癥狀態。

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064200 河北省遵化市人民醫院腎內科

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A

1002-7386(2017)14-2143-03

2017-01-09)