莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁返流性胃炎效果分析

楚加元，賈華鋒

(淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院藥劑科1、消化內(nèi)科2，江蘇淮安223100)

莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁返流性胃炎效果分析

楚加元1，賈華鋒2

(淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院藥劑科1、消化內(nèi)科2，江蘇淮安223100)

目的觀察莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂對膽汁返流性胃炎(BRG)患者炎癥的改善效果。方法選擇2013年1月至2016年10月在我院消化內(nèi)科治療的BRG患者154例進(jìn)行研究。依照簡單數(shù)字隨機(jī)表法將BRG患者分成觀察組和對照組，每組77例，兩組患者均應(yīng)用莫沙必利治療，對照組聯(lián)用復(fù)方阿嗪米特，觀察組則聯(lián)用鋁碳酸鎂，治療4周后比較兩組患者的療效，治療前后的內(nèi)鏡下評分和白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為98.70%，較對照組的90.91%明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組和對照組患者治療后的內(nèi)鏡下評分分別為(1.04±0.25)分和(1.37±0.11)分，均明顯低于兩組治療前，但觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.60%，較對照組的11.69%明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組和對照組患者治療后的IL-8和CRP水平分別為(7.64±1.28)ng/L、(5.48±0.57)mg/L，較對照組的(9.83±2.06)ng/L、(8.49±0.26)mg/L明顯更低，但觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論莫沙必利和鋁碳酸鎂聯(lián)合治療BRG能明顯改善患者的炎癥情況，治療效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

莫沙必利；鋁碳酸鎂；膽汁返流性胃炎；炎癥情況；改善效果

膽汁返流性胃炎(bile reflux gastritis，BRG)是指因幽門功能下降，胃竇和十二指腸等運(yùn)動協(xié)作性降低，以及胃排空時間延遲或者膽囊發(fā)生功能障礙等原因造成含有過量膽汁成分的十二指腸液通過返流形式進(jìn)入胃部，并對胃黏膜自身黏液屏障造成傷害，引起黏膜上皮受損，進(jìn)而誘發(fā)黏膜發(fā)炎且出現(xiàn)充水和水腫的一種癥狀。由于BRG不但會引發(fā)腹脹痛和惡心等癥狀，同時還會造成消化道潰瘍，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致癌變，對患者健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前對于該病治療尚無確切療法，通常以改善胃動力以及結(jié)合膽汁作為主要治療方向。有學(xué)者指出，莫沙必利和鋁碳酸鎂兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膽汁返流性胃炎臨床療效確切[2]。本文將進(jìn)一步研究該兩種藥物對BRG患者炎癥的改善效果，旨在尋找最佳治療方案，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2016年10月在我院消化內(nèi)科治療的BRG患者154例進(jìn)行研究。患者男性88例，女性66例；年齡25～67歲，平均(48.63± 2.41)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)全部患者均經(jīng)胃鏡診斷后確診為BRG；(2)年齡≥25歲；(3)患者對于本次研究均已做到知情同意，且簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有胃腸手術(shù)史者；(2)有肝、膽、胰及其他消化系統(tǒng)性疾病者；(3)存在幽門螺桿菌等病原菌的感染者；(4)惡性腫瘤或血液疾病者。依照簡單數(shù)字隨機(jī)表法將BRG患者分為觀察組和對照組，每組77例，觀察組中男性45例，女性32例；年齡26～65歲，平均(47.89±2.39)歲；病程1～13個月，平均(5.49±1.33)個月。對照組中男性43例，女性34例；年齡27～67歲，平均(48.02±2.45)歲；病程2～13個月，平均(5.47±1.28)個月。兩組患者的上述基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患者均應(yīng)用莫沙必利(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990315)治療，劑量為5 mg/次，3次/d，飯前口服。對照組聯(lián)用復(fù)方阿嗪米特(揚(yáng)州一洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000232)，劑量為2片/次，3次/d，飯后口服。觀察組則聯(lián)用鋁碳酸鎂(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20013410)，劑量為0.5～1.0 g/次，3次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法比較兩組患者的臨床治療效果，治療前后的內(nèi)鏡下評分和白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平以及不良反應(yīng)情況。其中IL-8和CRP水平的檢測需在治療前及治療4周后的晨間抽取兩組患者的空腹靜脈血約5 m L備用，給予10 m in 3 000 r/m in的離心后提取上清，放于-20℃下保存待測。利用酶聯(lián)免疫法(ELISA)及產(chǎn)自美國的BIO-RAD680酶標(biāo)儀檢測。相關(guān)試劑盒購于武漢的博士德公司，檢測過程需嚴(yán)格遵照說明書描述的步驟進(jìn)行。

1.4 內(nèi)鏡下評分標(biāo)準(zhǔn)[3]0分：患者的胃底黏液湖無膽汁，且胃黏膜未出現(xiàn)明顯的異常；1分：存在少量淡黃色的稀薄膽汁，但未超過皺襞的頂端，且黏膜有充血水腫；2分：存在黃綠色較多的黏稠膽汁，超過皺襞的頂端并到胃體中部大彎的皺襞間，且黏膜有輕度糜爛和少量的出血點(diǎn)；3分：在胃底黏液湖和胃體大彎位置存在大量的黃綠色的黏稠膽汁，且胃黏膜存在多處糜爛和出血點(diǎn)。

1.5 療效評價[4]顯效：患者的臨床癥狀已基本消失，在胃鏡下未見到膽汁返流和充血水腫，以及糜爛出血等情況；有效：患者的臨床癥狀有所減輕，在胃鏡下可見膽汁返流減弱，且充血水腫和糜爛，以及出血減小；無效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者。將顯效和有效之和統(tǒng)計總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為98.70%，較對照組的90.91%明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較（例）

2.2 兩組患者治療前后的內(nèi)鏡下評分比較兩組患者治療前的內(nèi)鏡下評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者的內(nèi)鏡下評分均分別明顯低于各組治療前，但觀察組較對照組明顯更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的內(nèi)鏡下評分比較(分，)

表2 兩組治療前后的內(nèi)鏡下評分比較(分，)

組別例數(shù)內(nèi)鏡下評分t值P值治療前治療后觀察組對照組t值P值77 77 1.72±0.33 1.69±0.35 0.547 0.585 1.04±0.25 1.37±0.11 10.602 0.000 14.413 7.654 0.000 0.000

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.60%，較對照組的11.69%明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較（例）

2.4 兩組患者的IL-8及CRP水平比較兩組患者治療前的IL-8和CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的IL-8和CRP水平均分別明顯低于各組治療前，但觀察組較對照組明顯更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的IL-8及CRP水平比較()

表4 兩組患者的IL-8及CRP水平比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組對照組t值P值77 77 14.63±4.32 14.57±4.28 0.087 0.931 7.64±1.28a9.83±2.06 7.924 0.000 27.28±7.21 28.01±6.94 0.640 0.523 5.48±0.57a8.49±0.26 42.159 0.000

3 討論

BRG為臨床消化系統(tǒng)十分常見的慢性胃炎類型，膽汁返流為導(dǎo)致發(fā)病的主要因素，而膽汁酸會對胃黏膜造成直接傷害。對于該病的治療，首先遵循結(jié)合膽汁原則，盡量降低返流物對患者胃黏膜等組織損傷。同時，還需要改善患者的胃動力，調(diào)節(jié)并促進(jìn)胃和十二指腸之間協(xié)調(diào)運(yùn)動情況，以降低返流的發(fā)生概率。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前膽汁返流性胃炎臨床發(fā)病率非常高，且其發(fā)病率呈不斷上升趨勢[5]。主要原因在于生活習(xí)慣以及飲食結(jié)構(gòu)等發(fā)生改變，以及長期處于高度精神壓力下等原因均會導(dǎo)致人體胃腸激素分泌出現(xiàn)異常，并引發(fā)幽門開合功能失調(diào)，進(jìn)而增大發(fā)病風(fēng)險。研究顯示，莫沙必利有助于刺激提升乙酰膽堿釋放，對增加胃腸動力有顯著療效，同時，鋁碳酸鎂可降低胃中膽汁酸含量，能夠保護(hù)胃黏膜[6-7]。因此，本研究將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膽汁返流性胃炎，并觀察其療效，以期找出高效治療方法。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的治療總有效率為98.70%，較對照組的90.91%明顯更高，這與Chen等[8]和李進(jìn)[9]的相關(guān)報道一致，提示觀察組所用治療方案發(fā)揮了更好的臨床療效。分析原因，可能與觀察組兩種藥物的藥理機(jī)制有關(guān)。其中莫沙必利屬于選擇性質(zhì)5-羥色胺4(5-HT4)類型受體激動藥，主要藥效在于其可以促使乙酰膽堿釋放，并激發(fā)胃腸動力等，該藥對胃動力不足等癥狀具有明顯改善作用，但該藥不會對胃酸分泌情況造成不良影響。應(yīng)用莫沙必利治療BRG，該藥物能夠?qū)颊呶改c道等肌間神經(jīng)叢中5-HT4類型亞受體產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而有利于乙酰膽堿大量釋放，對調(diào)節(jié)胃腸動力以及抑制膽汁返流等均起到促進(jìn)作用[10]。而鋁碳酸鎂屬于新型抗酸類藥物，臨床通常將其用于慢性胃炎以及和胃酸相關(guān)的其他胃部疾病等治療上。該藥物有中和胃酸功效，其抗酸作用十分迅速且溫和，有助于保護(hù)胃黏膜，防止其受損。該藥并且具有吸附以及結(jié)合作用，以吸附并結(jié)合胃酸蛋白酶方式來抑制其活性，進(jìn)而促進(jìn)胃潰瘍部分修復(fù)。有學(xué)者指出，應(yīng)用鋁碳酸鎂治療膽汁返流性胃炎，主要因為該藥所具有的活性成分是氫氧化鎂與氫氧化鋁以及碳酸鹽型水化合物三者所組成的復(fù)合物，具備強(qiáng)抗酸能力[11-12]。

IL-8作為多功能細(xì)胞因子，其具有啟動及強(qiáng)化炎癥反應(yīng)的重要作用，CRP對于炎癥反應(yīng)也具有較強(qiáng)的敏感性。本文發(fā)現(xiàn)兩組治療后的內(nèi)鏡下評分及IL-8、CRP水平均分別明顯低于各組治療前，但觀察組較對照組明顯更低，這提示觀察組患者在經(jīng)過治療后的炎癥狀況得到了更好的改善。而觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率為2.60%，較對照組的11.69%明顯更低，這再次證實了觀察組的用藥方案還具有較好的安全性。原因在于莫沙必利發(fā)揮的作用主要是激發(fā)了胃腸動力和移植膽汁返流，而鋁碳酸鎂其特有的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不但可以于酸性環(huán)境下與胃中膽汁酸相結(jié)合，同時還可以結(jié)合蛋白酶等返流性物質(zhì)，起到保護(hù)胃黏膜的作用。此外，當(dāng)該藥物和相結(jié)合的膽汁酸到達(dá)腸道，腸道屬于堿性環(huán)境，此時膽汁酸會得到釋放，因此，該藥物不會對膽汁酸在腸道內(nèi)循環(huán)造成影響，因此安全性較好。韓玉希等[13]和王宏建等[14]的報道中也有類似結(jié)論。

綜上所述，莫沙必利和鋁碳酸鎂聯(lián)合治療BRG療效較好，且能明顯改善患者的炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]雍彩萍.莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療膽汁返流性胃炎36例臨床療效分析[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,28(5)：386-388.

[2]Shirbeigi L,Halavati N,Abdi L,et al.Dietary and medicinal herbal recommendation for management of primary bile reflux gastritis in traditional persian medicine[J].Iran J Public Health,2015,44(8)：1166-1168.

[3]馬連喜.莫沙必利聯(lián)合阿嗪米特治療膽汁返流性胃炎的臨床療效觀察[J].醫(yī)藥前沿,2014,10(29)：190.

[4]Park JY,Kim YJ.Uncut roux-en-Y reconstruction after laparoscopic distal gastrectomy can be a favorable method in terms of gastritis, bile reflux,and gastric residue[J].J Gastric Cancer,2014,14(4)：229-237.

[5]許建濤.鋁碳酸鎂片輔助治療膽汁返流性胃炎的療效分析[J].中國處方藥,2014,12(6)：59-60.

[6]Zhang Y,Yang X,Gu W,et al.Histological features of the gastric mucosa in children w ith primary bile reflux gastritis[J].World J Surg Oncol,2012,10：27.

[7]胡曉珍,王志奎.莫沙必利聯(lián)合阿嗪米特治療膽汁返流性胃炎的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2016,32(18)：51-52.

[8]Chen H,Li X,Ge Z,et al.Rabeprazole combined w ith hydrotalcite is effective for patients w ith bile reflux gastritis after cholecystectomy [J].Can J Gastroenterol,2010,24(3)：197-201.

[9]李進(jìn).膽汁返流性胃炎經(jīng)莫沙比利聯(lián)合鋁碳酸鎂片治療的臨床研究[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(12)：82-83.

[10]Atak I,Ozdil K,Yücel M,et al.The effect of laparoscopic cholecystectomy on the development of alkaline reflux gastritis and intestinal metaplasia[J].Hepatogastroenterology,2012,59(113)：59-61.

[11]謝日升,曾光.鋁碳酸鎂片聯(lián)合莫沙必利治療膽汁返流性胃炎療效的Meta分析[J].中國藥業(yè),2016,25(7)：27-30.

[12]Matsuhisa T,Arakawa T,Watanabe T,et al.Relation between bile acid reflux into the stomach and the risk of atrophic gastritis and intestinal metaplasia：a multicenter study of 2283 cases[J].Dig Endosc, 2013,25(5)：519-525.

[13]韓玉希.膽汁返流性胃炎應(yīng)用莫沙必利與鋁碳酸鎂聯(lián)合治療的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(18)：133-134.

[14]王宏建,徐會娟.聯(lián)合應(yīng)用莫沙必利、鋁碳酸鎂和泮托拉唑治療膽汁返流性胃炎(BRG)的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(12)：173-174.

R573.3

B

1003—6350（2017）13—2183—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.038

2016-12-13)

江蘇省衛(wèi)生廳預(yù)防醫(yī)學(xué)基金項目（編號：Y2013034）

楚加元。E-mail：hzcjy981208@163.com