多功能電離子聯合復方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣療效觀察

李志瑜，陶玥，包軍，周映

(南京大學附屬鼓樓醫院，江蘇南京210008)

多功能電離子聯合復方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣療效觀察

李志瑜，陶玥，包軍，周映

(南京大學附屬鼓樓醫院，江蘇南京210008)

目的觀察多功能電離子聯合復方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣的療效及安全性。方法選取2007年1月至2015年6月就診于南京鼓樓醫院、孕期為12～24周的尖銳濕疣患者共110例，按隨機數表法分為A、B兩組，每組55例。A組采用多功能電離子燒灼后外用復方茶多酚洗液坐浴，1次/d，連續使用至末次電離子燒灼結束后12周；B組僅采用電離子燒灼治療。兩組患者第1個月內每周復診1次，連續4次，期間出現新疣體再次電離子燒灼治療。所有患者末次治療結束后每月復診1次，連續3次。并于末次治療結束后的第4、8和12周進行復發率評估。結果共92例患者完成治療和隨訪，其中A組47例，B組45例。隨訪3個月，A組患者的痊愈率為72.35%，明顯高于B組的37.78%，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；A組患者平均電離子燒灼次數為(1.72±0.68)次，平均復發次數為(0.46±0.86)次，均低于B組的(2.73±0.72)次及(1.41±1.29)次，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；第一次電離子燒灼后A患者創面平均愈合時間為(8.96±1.48)d，較B組的(12.28±2.96)d短，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論多功能電離子聯合復方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣無明顯不良反應，療效顯著。

尖銳濕疣；孕婦；多功能等離子；復方茶多酚洗液；療效

尖銳濕疣(condyloma acum inate,CA)是一種由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)病毒引起的性傳播疾病。目前妊娠期CA越來越常見，妊娠期CA生長速度較非妊娠期快，祛除疣體后極易復發，且妊娠期CA患者分娩的新生兒HPV陽性率、喉乳頭狀瘤發病較非CA妊娠者高。如何處理妊娠期CA，減少垂直傳播，是較為棘手的臨床問題。2007年1月至2015年6月，筆者使用多功能電離子燒灼聯合外用復方茶多酚洗液治療妊娠期CA，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇(1)入選標準：已婚女性；妊娠12～24周；符合肛周及外陰CA診斷標準；有繼續妊娠的意愿；未針對CA進行過任何治療；自愿參加本實驗。(2)排除標準：陰道及宮頸有疣體；嚴重心、肝、腎功能不全者；高血壓、甲狀腺功能亢進者；有紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病者；口服激素者；有多功能電離子燒灼禁忌證者；對復方茶多酚洗液中任一成分過敏者。(3)剔除標準：治療期間未按所屬組別方案進行治療，或加用其他不屬于所屬組別的藥物或治療方法；不及時復診者；因各種原因中途退出者。因嚴重不良反應終止治療者，不列入療效評價，但列入安全性評價。

1.2 一般資料選取符合以上標準的患者110例，按隨機數表法分為A、B兩組，每組55例，最終完成治療和隨訪的患者92例。其中A組47例，年齡21～35歲，平均(27.38±3.46)歲；病程1～8周，平均(4.02±1.86)周；孕期12～24周，平均(16.64±3.36)周；疣體位于外陰28例，肛周7例，肛周及外陰合并存在12例。B組45例，年齡22～37歲，平均(26.93±3.61)歲；病程1～9周，平均(3.93±1.91)周；孕期12～24周，平均(16.64±3.58)周；疣體位于外陰22例，肛周9例，肛周和外陰合并存在14例。兩組患者的年齡、病程、孕期及疣體部位、數目、大小等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法A組采用復方利多卡因乳膏(北京紫荊制藥有限公司)對疣體及疣體周圍皮膚進行表面麻醉后，用THPD-Ⅲ型多功能電離子治療儀(南京臺華高新技術研究所生產)燒灼祛除疣體，輸出功率為1.0 J，治療范圍寬于皮損區2～3 mm。術后創面外涂莫匹羅星軟膏(商品名：百多邦；中美天津史克制藥有限公司)，3次/d，至創面愈合。復方茶多酚洗液(商品名：消靈洗液；云南子蓬科技有限公司)用溫開水稀釋5倍后每晚坐浴10 m in。連續使用至末次治療結束后12周。B組使用多功能電離子燒灼后創面外涂百多邦軟膏，直至創面愈合，并每晚溫水洗浴1次。兩組患者第一次電離子燒灼后，每周復診1次，連續4周，觀察疣體變化及不良反應，若有新疣體出現，則再次電離子燒灼治療祛除疣體。該期間囑兩組患者禁性生活。

1.4 觀察指標兩組患者治療次數、復發次數、創面愈合時間、治愈率、復發率及不良反應出現情況等。

1.5 隨訪及療效判定兩組患者均于末次治療后每月復診1次，連續3次。疣體完全脫落、醋酸白試驗陰性、末次治療后連續3個月無復發為臨床治愈；外陰及肛周出現新生疣體者，排除再感染后視為復發，計入復發病例，不納入療效評價范疇。并對末次治療后第4、8和12周進行復發率評估。

1.6統計學方法應用SPSS19-.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療次數、復發次數及創面愈合時間比較A組患者的治療次數為1～3次，B組為2～4次；復發次數A組為0～3次，B組為0～4次。A組治療次數及復發次數均少于B組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)。第一次電離子燒灼后A組患者的創面愈合時間短于B組，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療次數、復發次數及創面愈合時間比較()

表1 兩組患者治療次數、復發次數及創面愈合時間比較()

組別例數治療次數(次)復發次數(次)愈合時間(d A組B組t值P值47 45 1.72±0.68 2.73±0.72 -9.560 0.000 0.46±0.86 1.41±1.29 -4.177 0.000 ) 8.96±1.48 12.28±2.96 -6.828 0.000

2.2 兩組患者痊愈率及復發率比較連續隨訪3個月，A組復發13例(27.65%)，其中第1個月復發7例，第2個月復發5例，第3個月復發1例；B組復發28例(62.22%)，其中第1個月復發13例，第2個月復發9例，第3個月復發6例。A組患者的痊愈率為72.35%，明顯高于B組的37.78%，差異有顯著統計學意義(χ2= 11.634，P＜0.01)。

2.3 兩組患者不良反應比較完成治療和隨訪的92例患者均無嚴重不良反應。所有患者治療后均無感染、潰瘍、瘢痕形成。復方利多卡因乳膏表面麻醉后，多數患者在進行電離子燒灼治療時無明顯不適，部分患者局部出現輕度燒灼或刺痛感，不影響治療。所有患者治療結束后都有創面灼熱及刺痛感，可耐受，持續數小時至數天即可自行消失，無需外用或口服止痛治療。A、B組患者均無流產、早產及死產出現，所分娩的新生兒均無異常。

3 討論

CA的治療方法較多，易復發是CA治療的最大難題。CA復發的重要原因是疣體周圍存在亞臨床感染病灶，也與機體免疫抑制、細胞免疫功能低下有關。機體細胞免疫應答在HPV感染的轉歸、復發甚至惡性轉變上發揮了關鍵作用。妊娠期細胞介導的免疫功能受到抑制[1]；體內激素水平變化，HPV對孕酮受體敏感；孕期生殖道充血及松軟等均有利于HPV的繁殖和疣體的生長，故妊娠期CA極易復發[2]。HPV可能影響妊娠造成出生缺陷；可能通過破損胎盤傳染胎兒，也可能在產道分娩中傳染新生兒。王泓沄等[3]研究發現，母嬰HPV垂直傳播的概率為24.44%，且與分娩方式無關。為減少對胎兒的影響，應選擇適當的方案對妊娠期CA進行治療。

電離子燒灼治療有導致孕早期先兆流產或孕晚期早產等嚴重后果的風險。而孕中期母體及胎兒的狀態均相對穩定，故本實驗選擇孕中期CA患者作為觀察對象。本組所有患者均外涂復方利多卡因乳膏后電離子燒灼，避免了注射利多卡因帶來的不適，治療過程中均可耐受燒灼導致的灼痛感。

復發茶多酚洗液的主要成分是茶多酚及苦參堿。茶多酚又叫茶單寧、茶鞣質[4]，是茶葉中含有的多羥基酚類化合物的總稱，也是茶葉藥理和保健功能的主要成分之一。它能清除有害自由基、調節基因表達及蛋白合成，具有抗氧化作用；還能抗炎、消腫及抗感染，并增強細胞凋亡蛋白酶的活性，致腫瘤細胞凋亡和細胞溶解，達到抑制腫瘤細胞生長的作用；同時，茶多酚具有較強的抗病毒作用。Stockfleth等[5]使用15%復方茶多酚乳膏治療生殖器疣，疣體清除率與咪喹莫特及足葉草脂相似，且復發率更低。茶多酚通過抗增殖、誘導凋亡及抑制HPV基因表達等抗病毒作用，達到治療外生殖器疣的作用[6]。苦參堿是豆科植物苦參提取物的主要成分，是四環的喹嗪啶類生物堿，它能抑制IL-6及TNF等炎癥因子的釋放，清除氧自由基及誘導細胞凋亡，具有抗腫瘤、抗心律失常、抗炎及抗病毒的作用[7]。復方茶多酚洗液通過上述作用機理起到促進創面愈合、抑制HPV復制、減少CA復發的作用。

本研究中，A組患者創面的愈合時間短于B組，痊愈率高于B組，平均復發次數明顯較B組少，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；A組患者在使用時無明顯副反應，耐受性好，兩組患者所分娩新生兒均無明顯異常。因此，我們認為電離子燒灼聯合復方茶多酚洗液治療孕中期婦女CA，較單純電離子燒灼治療具有創面愈合快、痊愈率高及復發率低的優點，療效顯著，值得推廣。但是本研究未觀察到單獨使用復方茶多酚洗液對孕婦CA的治療效果，今后還需要在更多CA人群中進行臨床研究，以觀察單獨使用復方茶多酚洗液對孕婦和普通人群CA的療效。

[1]王瑩,竇欣欣,王若春,等.妊娠期尖銳濕疣患者外周血Th1/Th2型細胞因子細胞因子的表達及相關機制研究[J].中國性科學,2014, 23(9)：56-58.

[2]邵笑紅,鄧海松,徐云升,等.妊娠合并尖銳濕疣的治療進展[J].中華全科醫學,2015,13(1)：102-105.

[3]王泓沄,洪穎,胡婭莉,等.妊娠期宮頸癌篩查及母嬰HPV垂直感染的多中心研究[J].江蘇醫藥,2015,41(24)：2958-2960.

[4]張曉夢,倪艷,李先榮.茶多酚的藥理作用研究進展[J].藥物研究評價,2013,36(2)：157-160.

[5]Stockfleth E,Meyer T.The use of sinecatechins(polyphenon E) ointment for treatment of external genital warts[J].Expert Opin Biol Ther,2012,12(6)：783-793.

[6]Stockfleth E,Meyer T.Sinecatechins(Polyphenon E)ointment for treatment of external genital warts and possible future indications[J]. Expert Opin Biol Ther,2014,14(7)：1033-1043.

[7]郭林豐,童姍姍,余江南,等.苦參堿抗腫瘤作用機制研究進展[J].中國中藥雜志,2013,38(20)：3409-3412.

R714.259

B

1003—6350（2017）13—2204—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.046

2016-12-20)

江蘇省南京市醫學科技發展項目(編號：YKK05097)

李志瑜。E-mail：sophyyy0653@sina.com.cn