二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征孕婦妊娠結局的研究

盧 蓉

二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征孕婦妊娠結局的研究

盧 蓉

目的 比較接受和未接受二甲雙胍治療的多囊卵巢綜合征孕婦妊娠結局的差異，以及二甲雙胍對胎兒胰島素水平的影響。方法 將已經確診為多囊卵巢綜合征并在產科分娩的產婦，根據孕期接受過（觀察組）或未接受過二甲雙胍治療（對照組）分為兩組，比較其妊娠結局的差異，分娩時分別取觀察組和對照組無并發癥孕婦的靜脈血和胎兒臍靜脈血，檢測胰島素水平，比較兩組是否存在差異。結果 觀察組66例中發生妊娠期糖尿病4例，子癇前期2例，胎兒生長受限2例，羊水過多3例，巨大兒5例。對照組148例中發生妊娠期糖尿病27例，子癇前期21例，胎兒生長受限6例，死胎2例，羊水過多26例，巨大兒28例；兩組比較除胎兒生長受限和死胎外（P>0.05），其余各項發生率比較均有統計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組無并發癥的孕婦靜脈血和胎兒臍靜脈血胰島素水平檢測差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 多囊卵巢綜合征患者孕期服用二甲雙胍治療可有效改善妊娠結局，對胎兒胰島素水平無影響。

多囊卵巢綜合征 二甲雙胍 妊娠結局 胰島素水平

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）以高雄激素血癥、多毛癥、無排卵和月經不調為特征，是育齡期婦女最常見的內分泌疾病之一。國外有研究顯示［1］，妊娠期間持續應用二甲雙胍可降低PCOS患者自然流產率及妊娠期糖尿病的發生，國內有關多囊卵巢綜合征患者接受二甲雙胍治療對妊娠結局影響的研究表明［2］，在孕前及孕中給予PCOS孕婦二甲雙胍及飲食干預，可明顯改善其妊娠結局，提高活產率。但是國內相關報道較少，而且未見藥物是否影響胎兒胰島素水平的研究，本研究通過病例對照研究，旨在探討二甲雙胍對患多囊卵巢綜合征孕婦妊娠結局及胎兒的影響。

1 資料與方法

甲雙胍用量500~750mg/d），未接受二甲雙胍治療（對照組）148例。

1.2 研究方法 分別統計兩組發生妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、胎兒生長受限、死胎、羊水過多和巨大兒的例數并進行比較；對兩組中無任何合并癥和并發癥的孕婦靜脈血和胎兒臍靜脈血胰島素水平進行測定，由本院用放射免疫法測定。

1.3 診斷標準 PCOS診斷采用2003年鹿特丹會議標準［3］;妊娠期糖尿病（GDM）、子癇前期（PE）、胎兒生長受限（FGR）、羊水過多診斷標準見婦產科學［4］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

1.1 觀察對象 2008年1月至2014年12月在浙江省慈溪市婦幼保健醫院分娩的多囊卵巢綜合征孕產婦共339例，排除妊娠合并慢性高血壓、妊娠合并糖尿病、妊娠合并甲亢、妊娠合并高脂血癥、妊娠合并腎病及妊娠合并免疫系統疾病等病例后剩余214例，其中孕期接受二甲雙胍治療的孕產婦（觀察組）有66例（二

2 結果

2.1 兩組患者妊娠結局比較 見表1。

表1 兩組患者妊娠結局比較（n）

2.2 兩組母體及胎兒臍靜脈血清胰島素水平比較 見表2。

表2 兩組母體及胎兒臍靜脈血清胰島素水平比較［pmol/L，（x±s）］

3 討論

3.1 二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者妊娠結局的影響 胰島素抵抗是PCOS常見的特征，高胰島素血癥不僅導致無排卵，還引起各種代謝紊亂，如血糖、血脂代謝紊亂和高血壓。二甲雙胍是目前治療PCOS患者胰島素抵抗的一線用藥，其可增加胰島素在外周組織的敏感性，降低胰島素水平，降低PCOS患者的高雄激素水平，改善卵巢功能，提高促排卵治療的效果，二甲雙胍通過減少肝糖合成、糖原異生和糖原分解，增強外周組織攝取糖，減少脂肪組織的脂解作用，促進肌肉組織攝取和利用葡萄糖達到降糖效果，且不會出現低血糖。Nawaz等［5］研究認為PCOS患者妊娠期應用二甲雙胍可降低妊娠期糖尿病的發生率，明顯降低早期流產率，未發現致畸作用。有研究表明［6］，在患有妊娠糖尿病的產婦中，通過應用二甲雙胍藥物進行血糖控制治療，可有效地改善患者的分娩結局。但是，Tang等［7］研究認為二甲雙胍明顯提高妊娠率和排卵率，但同克羅米芬相比，無明顯的證據表明單獨使用二甲雙胍或二甲雙胍+克羅米芬可以提高出生率，因此二甲雙胍在改善妊娠結局方面的作用是有限的。可見，國外有關二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者妊娠結局的研究是有限且矛盾的，而國內缺乏相關研究。本研究比較了孕期繼續服用二甲雙胍（觀察組）和未接受治療（對照組）的PCOS孕婦妊娠結局，結果提示兩組胎兒生長受限和死胎發生率差異無統計學意義（P>0.05），但是觀察組妊娠期糖尿病、子癇前期、羊水過多和巨大兒發生率明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。Negrato等［8］的研究也證實胰島素抵抗及其相關的糖耐量異常增加妊娠期高血壓發生的風險。因此，本資料結果表明PCOS患者孕期服用二甲雙胍有助于改善妊娠結局。

3.2 二甲雙胍對母親和胎兒胰島素水平的影響 二甲雙胍分子量小可以通過胎盤，但不增加致畸率。二甲雙胍可作用于胰島素受體，增強胰島素受體應答，從而減少胰島素和胰島素原的生成，因此藥物是否導致胎兒低胰島素水平目前尚不明確。本研究測定了兩組中無任何合并癥和并發癥的孕婦靜脈血和胎兒臍靜脈血胰島素水平，結果表明觀察組母體靜脈血和胎兒臍靜脈血胰島素水平均低于對照組，但無明顯差異。

有研究表明［9］胎盤組織中二甲雙胍的濃度很低，大部分的藥物在細胞外間隙，因此二甲雙胍不會影響胎盤的功能。此外，二甲雙胍未改變胎盤對葡萄糖的攝取和轉運，胎兒臍靜脈血中二甲雙胍的濃度僅1%，表明藥物在胎兒體內的分布和代謝基本可以忽略不計，可能大部分排入母體血液循環。有meta分析顯示［10］即使妊娠早期服用二甲雙胍也未增加致畸率。有研究表明［11］，孕期服用二甲雙胍未增加胎兒畸形發生率。本研究結果也表明孕期服用二甲雙胍不影響胎兒的胰島素水平。

綜上所述，PCOS患者孕期繼續服用二甲雙胍不影響胎兒胰島素水平，還可以有效改善妊娠結局，但是作為常規應用之前，仍需要進行多中心大規模研究以檢測其安全性。

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Objective To compare the pregnancy outcomes of pregnant women with polycystic ovary syndrome who treated by metformin or not，and to explore whether metformin affect fetal insulin levels or not. Methods The pregnant women who were diagnosed with polycystic ovary syndrome and childbirth in the fi rst aff i liated hospital of Xinjiang medical university were divided into two groups according whether treated by metformin or not and the differences in pregnancy outcomes were compared. The maternal venous blood and fetal umbilical venous blood from the patients but no any obstetric complications were detected by insulin levels，compared whether there was difference between two groups. Results The treatment group had 66 cases，4 cases of gestational diabetes and preeclampsia（2 cases），fetal growth restriction in 2 cases，hydramnios in 3，5 cases of macrosomia. Control group 148 cases，27 cases of gestational diabetes and preeclampsia in 21 cases，6 cases of fetal growth restriction，stillbirth in 2 cases，hydramnios in 26 cases，28 cases macrosomia，the incidence rate of these complications except still birth and FGR in two groups had statistical differences. There was no signif i cant difference between the observation group and the control group in the detection of insulin levels in venous blood and umbilical vein blood（P>0.05）. Conclusions Metformin can improve the pregnancy outcome effectively for the pregnant women with polycystic ovary syndrome and insulin level have no effect on the fetus.

PCOS Metformin Pregnancy outcomes Insulin level

315300 浙江省慈溪市婦幼保健院婦產科