肝細(xì)胞癌多層螺旋CT灌注成像特征與病理學(xué)特征的相關(guān)性分析

王 亮 酈妙爾 劉 民

肝細(xì)胞癌多層螺旋CT灌注成像特征與病理學(xué)特征的相關(guān)性分析

王 亮 酈妙爾 劉 民

目的 探討運(yùn)用多層螺旋CT對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)行血流灌注成像檢查時(shí)的參數(shù)變化特征，并分析其與病理學(xué)特征的相關(guān)性。方法 選取43例HCC患者作為觀察對(duì)象，于手術(shù)前均接受多層螺旋CT灌注成像檢查，分別測(cè)量并記錄癌組織以及正常肝組織的灌注成像參數(shù)：門靜脈灌注量（HPP）、肝動(dòng)脈灌注量（HAP）、肝動(dòng)脈灌注指數(shù)（HAl），并與術(shù)后相應(yīng)組織標(biāo)本的病理學(xué)檢查結(jié)果［微血管密度（MVD）和病理分級(jí)］進(jìn)行比較分析。結(jié)果 與正常肝組織比較，癌組織的HAP、HAI以及MVD均明顯增高，而癌組織的HPP明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；癌組織的HAP、HAI分別與MVD呈正相關(guān)；高分化癌HAP、HAI<中分化癌HAP、HAI小于低分化癌的HAP、HAI，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；高分化癌HPP>中分化癌HPP>低分化癌HPP，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。結(jié)論 多層螺旋CT灌注成像檢查能定量分析HCC的血流灌注成像參數(shù)特征，為臨床對(duì)HCC的正確診斷、病理分級(jí)、治療決策以及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

肝細(xì)胞癌 螺旋CT 血流灌注 成像 微血管密度 病理分級(jí)

肝細(xì)胞肝癌（HCC）是我國(guó)較為常見(jiàn)的肝臟實(shí)質(zhì)性惡性腫瘤之一，其惡性程度高，五年生存率低，早期診斷并給予正確合理的治療是提高HCC臨床治療效果的關(guān)鍵［1-3］。HCC屬于血供豐富性腫瘤，其內(nèi)部血管分布狀態(tài)變化伴隨著HCC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并與HCC的生物學(xué)行為密切相關(guān)［4］，因此，早期準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)HCC組織的微血管密度（MVD）以及病理分級(jí)有助于治療方案的正確選擇以及預(yù)后的客觀判定。本研究旨在運(yùn)用多層螺旋CT分析HCC組織的血流灌注成像參數(shù)變化特征，探討其與MVD以及病理分級(jí)的相關(guān)性，為臨床診治HCC提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年9月至2016年2月期間，因HCC而接受腫瘤切除手術(shù)治療的患者作為觀察對(duì)象，共43例，其中男25例，女18例；年齡26~67歲，平均年齡（48.12±11.57）歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)為HCC，且所有患者于手術(shù)前均接受多層螺旋CT灌注成像檢查，并對(duì)術(shù)后所獲得的HCC組織標(biāo)本以及正常肝組織標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查分析。

1.2 多層螺旋CT灌注成像檢查 本研究使用的多層螺旋CT機(jī)為荷蘭PHILIPS公司Philips Brilliance l6層螺旋CT機(jī)。非離子型對(duì)比劑采用歐蘇300mgI/100ml。首先囑咐患者安靜平躺于CT檢查床上，保持姿勢(shì)固定，先對(duì)患者進(jìn)行全肝臟CT平掃，尋找并定位HCC病灶位置，并以HCC病灶直徑最大時(shí)的掃描層面作為感興趣掃描層面（ROI）。經(jīng)肘靜脈以團(tuán)注方式，將50 ml對(duì)比劑采用高壓注射器以5 ml/s的速度推注入靜脈，隨后進(jìn)行計(jì)時(shí)12s，然后對(duì)ROI層面進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)灌注掃描，掃描時(shí)長(zhǎng)為120s。灌注成像掃描完成3 min后，以3ml/s的速度將50ml對(duì)比劑再次進(jìn)行靜脈團(tuán)注，并作全肝臟增強(qiáng)CT掃描，并將所獲得的掃描影像數(shù)據(jù)儲(chǔ)存于圖像工作站作后續(xù)分析。運(yùn)用肝臟灌注軟件（Perfusion-3軟件）處理圖像后，分別測(cè)量并記錄癌組織和正常肝組織感興趣區(qū)（避開(kāi)大血管/壞死區(qū)）的灌注參數(shù)：門靜脈灌注量（HPP）即門靜脈供應(yīng)肝臟的血流量，單位為ml/（min·100ml），正常范圍約50~90 ml/（min·100ml）；肝動(dòng)脈灌注量（HAP）為肝動(dòng)脈供應(yīng)肝臟的血流量，單位為ml/（min·100ml），正常范圍約10~20 ml/（min·100ml）；肝動(dòng)脈灌注指數(shù)（HAI），HAI= HAP/（HAP+ HPP），單位為%，正常范圍約10%~25%［5］。

1.3 病理學(xué)分析 運(yùn)用HE染色，在光學(xué)顯微鏡下對(duì)所獲得的術(shù)后腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行病理分級(jí)。采用免疫組織化學(xué)法進(jìn)行MVD計(jì)數(shù)：內(nèi)皮細(xì)胞呈棕色染色，以一個(gè)獨(dú)立棕色染色單位記作一個(gè)微血管計(jì)數(shù)。在每一張切片上選擇3個(gè)感興趣區(qū)（腫瘤血管最多區(qū)），以40倍光鏡在標(biāo)本切片上尋找"熱點(diǎn)"（微血管密集區(qū)），記錄在200倍視野下所進(jìn)行的MVD計(jì)數(shù)值，以平均值作為最終取值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析；兩變量間的關(guān)系分析，用Pearson直線相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌組織與正常肝組織的多層螺旋CT灌注成像參數(shù)比較 見(jiàn)表1。

表1 HCC組織與正常肝組織的灌注成像參數(shù)比較（x±s）

2.2 癌組織的灌注成像參數(shù)（HAP、HAI）與MVD相關(guān)性分析 癌組織的HAP與MVD呈正相關(guān)（r=0.890，P=0.000）；癌組織的HAI與MVD呈正相關(guān)（r=0.841，P=0.000）。

2.3 癌組織的多層螺旋CT灌注成像參數(shù)在不同病理分級(jí)中的比較 見(jiàn)表2。

表2 灌注成像參數(shù)在不同病理分級(jí)中的比較（x±s）

3 討論

多層螺旋CT灌注成像因其具有簡(jiǎn)便快捷，客觀無(wú)創(chuàng)，分別率高等優(yōu)點(diǎn)，目前而被廣泛應(yīng)用于臨床研究的各領(lǐng)域。新生血管生成狀態(tài)在實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶的生長(zhǎng)、發(fā)展、侵襲以及轉(zhuǎn)移等過(guò)程中具有重要意義，大量的研究表明對(duì)實(shí)質(zhì)性腫瘤組織采用免疫組化所獲得的MVD可客觀準(zhǔn)確的反映其新生微小血管真實(shí)的水平狀態(tài)，繼而反映腫瘤組織的生長(zhǎng)能力以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力。

本資料中，與正常肝組織比較，癌組織的HAP以及HAI均明顯增高（P<0.05），說(shuō)明HCC組織內(nèi)血供豐富，而且以肝動(dòng)脈供血為主，反映HCC旺盛的生長(zhǎng)能力、活躍的生物侵襲力以及其惡性的本質(zhì)。其血供以及血供動(dòng)脈化程度與正常肝組織存在明顯區(qū)別，有助于HCC的鑒別診斷。本資料中，與正常肝組織比較，癌組織的HPP出現(xiàn)明顯下降（P<0.05），進(jìn)一步說(shuō)明在以肝動(dòng)脈供血占主導(dǎo)的HCC組織中，門靜脈供血受到抑制削弱，供血比例下降。原因可能是：在HCC生長(zhǎng)過(guò)程中，癌組織不斷釋放出各種促血管生成因子，使其內(nèi)部新生微小動(dòng)脈血管生成活躍，且大量新生的微小動(dòng)脈血管的血管壁通透性高，能使對(duì)比劑呈現(xiàn)快速外滲，從而使病灶呈現(xiàn)出高灌注狀態(tài)；HCC在肝動(dòng)脈供血下快速生長(zhǎng)，勢(shì)必壓迫其周圍門靜脈系統(tǒng)，使癌組織的門靜脈供血受阻。

本資料中，與正常肝組織比較，癌組織的MVD明顯增高（P<0.05），從病理學(xué)上說(shuō)明HCC組織內(nèi)部新生微小血管生長(zhǎng)旺盛，處于高水平狀態(tài)。而癌組織的HAP以及HAI與MVD均呈正相關(guān)，提示利用多層螺旋CT灌注成像檢查所獲得灌注參數(shù)變化特征能反映活體HCC組織中新生微小血管生成狀態(tài)，同時(shí)說(shuō)明動(dòng)脈供血量以及血供動(dòng)脈化程度與癌組織內(nèi)部作為病理學(xué)基礎(chǔ)的新生微小血管生成水平相一致，即HCC組織的HAP或HAI越高，其MVD越高。運(yùn)用HAP、HAI可對(duì)HCC組織的MVD水平狀態(tài)進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，從而無(wú)創(chuàng)性地評(píng)估其惡性程度以及預(yù)后。高分化癌HAP、HAI<中分化癌HAP、HAI<低分化癌HAP、HAI，呈現(xiàn)逐級(jí)遞增，而HPP的表現(xiàn)即相反，呈現(xiàn)逐級(jí)遞減（P<0.05），提示HCC從高分化-中分化-低分化的逐級(jí)分化過(guò)程中，其組織內(nèi)部的肝動(dòng)脈供血量及供血?jiǎng)用}化程度逐級(jí)增加，而門靜脈供血量及比例即逐級(jí)減少。HCC分化程度與其惡性程度具有一致性，因此，HCC組織的HAP或HAI越高，病理分級(jí)越低，惡性程度越高。利用多層螺旋CT灌注成像檢查所獲得灌注參數(shù)變化特征能無(wú)創(chuàng)性對(duì)活體HCC進(jìn)行一定程度上的惡性程度及病理分級(jí)評(píng)估。

［1］ 鄒德志,郭明明,劉江輝,等.siRNA沉默P2Y12受體基因?qū)Ω渭?xì)胞癌血管生成能力的影響.中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志,2015,15(1): 53~56.

［2］ 孫建華.原發(fā)性肝癌患者64層螺旋CT灌注成像血流動(dòng)力學(xué)分析.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,3(4):176~177.

［3］ 馬冬,羅婭紅,鄭文恒,等.256多層螺旋CT一站式掃描在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用.腫瘤學(xué)雜志,2015,21(10):839~842.

［4］ 楊其容,張平安.肝癌組織乙酰肝素酶的表達(dá)及其與微血管密度的關(guān)系.實(shí)用肝臟病雜志,2015,23(6):643~646.

［5］ 熊義富,張小明,楊林,等.肝細(xì)胞肝癌多層螺旋C T征象與腫瘤血管生成相關(guān)性的研究.中國(guó)C T和M R I雜志,2015,13(11):50~53.

Objective To study the characteristics of multilayer spiral computed tomography（MSCT）perfusion imaging in hepatocellular carcinoma（HCC），and its correlation with pathology. Methods 43 patients who underwent tumor resection surgery in our hospital were selected as the research objects during 2014-09 to 2016-02.All patients were examined by MSCT perfusion imaging before surgery. The perfusion imaging parameters of carcinoma tissues and normal liver tissue were measured and recorded：hepatic portal perfusion（HPP），hepatic artery perfusion（HAP），hepatic arterial perfusion index（HAl） and compared with the pathologic results of postoperative tissue samples：microvessel density（MVD）and pathological classification. Results Compared with normal liver tissue，HAP，HAI and MVD of cancer tissue were significantly increased，and HPP was signif i cantly reduced，difference had signif i cant statistical signif i cance（P<0.05）；HAP，HAI of cancers were positively correlated with MVD；HAP，HAI in high differentiation< HAP，HAI in middle differentiation< HAP，HAI in low differentiation，difference had signif i cant statistical signif i cance（P<0.05）;HPP in high differentiation >HPP in middle differentiation >HPP in low differentiation，difference had significant statistical significance（P<0.05）. Conclusion MSCT perfusion imaging can quantitative analysis of the characteristics of perfusion imaging parameters in HCC and provide references for clinical diagnosis，pathological classif i cation，treatment and prognostic evaluation.

Hepatocellular carcinoma Spiral CT Perfusion Imaging Microvessel density Pathology classif i cation

312000 紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院放射科（王亮）

310022 浙江省腫瘤醫(yī)院（酈妙爾 劉民）