慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓與血漿NT-proBNP的相關性

魏 俊， 孫 軍

(安徽省宣城市人民醫院呼吸內科， 安徽 宣城 242000)

論 著

慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓與血漿NT-proBNP的相關性

魏 俊， 孫 軍

(安徽省宣城市人民醫院呼吸內科， 安徽 宣城 242000)

目的：探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺動脈高壓(PH)與血漿N末端B型腦鈉肽原(NT-proBNP)水平的相關性。方法：隨機選取于本院診治的COPD患者120例作為研究對象，其中COPD急性加重期患者(AECOPD)60例，簡稱A組；COPD合并PH期患者60例，簡稱B組。同時對B組進行肺動脈收縮壓(PASP)檢測并根據檢測結果確定分組，其中PASP<30mmHg者為對照組，30mmHg≤輕度組<50mmHg以及中重度組≥50mmHg，觀察并記錄所有研究對象的血漿NT-proBNP含量以及與PH的相關性。結果：B組血漿NT-proBNPC水平遠高于A組(P<0.05)；中重度組NT-proBNP水平顯著高于對照組以及輕度組，三組兩兩相比具有統計學意義(P<0.05)；血漿NT-proBNP水平與PASP呈正相關(P<0.05)。結論：NT-proBNP水平與PH嚴重程度呈正相關，在臨床判定PH嚴重程度方面具有一定的參考價值。

慢性阻塞性肺疾病； 肺動脈高壓； 血漿N末端B型腦鈉肽原； 相關性

慢性阻塞性肺疾病臨床以不完全可逆的氣流受限為特征，中老年人較為多發[1]。相關研究顯示[2,3]，肺動脈高壓(pulmonary hypertension,PH)是COPD晚期患者的常見并發癥，其主要表現為肺動脈血流量增加、肺周圍血管阻力增加以及肺靜脈壓升高，不僅使患者的臨床病情加重，還將導致患者的病死率顯著提高，增加COPD急性發作的風險，嚴重威脅患者的生命健康以及預后情況。但臨床COPD合并PH患者并無典型癥狀及體征，使臨床醫生診斷的準確性大打折扣。如何有效對PH進行有效診斷，以有效控制患者病情，降低COPD急性發作的機率，提高患者的預后效果以及遠期生存時間，是臨床醫生以及專業人士共同關注的問題。有研究提出[4]，血漿N末端B型腦鈉肽原(NT-proBNP)水平與PH嚴重程度聯系密切，在指導PH的臨床診斷方面效果良好。本研究選取于本院進行診治的120例COPD患者作為研究對象，觀察血漿NT-proBNP水平與PH的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:根據入院時間隨機選取2014年6月至2016年6月于本院診治的COPD患者120例作為研究對象，將其分為兩組，A組為COPD急性加重期(Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者60例，B組為COPD合并PH患者60例。其中所有患者均符合下列納入標準：①符合中華醫學會呼吸病學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》關于COPD的相關診斷標準[5]：經肺功能檢查肺總量(TLC)、殘氣量(VC)以及功能殘氣量(FRC)有所增高，肺活量有所降低，RV/TLC增高；胸部X線檢查結果顯示肺紋理增粗、紊亂等非特異性改變；臨床癥狀表現為咳嗽、喘息加重、咳痰以及氣促，膿性或粘液膿性痰增多；②簽訂知情同意書并積極配合；③年齡>40歲。排除標準：①具有精神方面疾病、理解能力低于正常水平、用藥依從性較低者；②具有其他重大器質性病變如肝腎功能、造血功能異常者；③身體極度虛弱或長期昏迷者；④不能完成本研究且不能提供相關基本資料者。⑤確診為肺癌、肺間質疾病等肺部疾病或高血壓控制較差者，具有器質性心臟病或心腦血管疾病者。同時對B組進行肺動脈收縮壓(Pulmonary arterial aystolic pressure,PASP)檢測并根據檢測結果確定分組。其中PASP<30mmHg者為對照組為18例，30mmHg≤輕度組<50mmHg為22例，中重度組≥50mmHg為20例。

1.2 方法:所有研究對象均于入院后第二日清晨8點進行空腹靜脈抽血5mL并及時送檢，先將靜脈血進行離心10min,轉速為3000r/min，選用上海江萊生物科技有限公司的美聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測試劑盒進行檢測，先于恒溫箱內放入NT-proBNP以及生物素標記的抗體進行溫育并洗滌，加入HRP后再進行溫育洗滌，去除酶結合物中未結合部分，然后加入底物，產生反應與顏色，根據顏色深淺判定樣品中NT-proBNP濃度情況。試劑盒應于室溫中放置15min以上才可使用，不同批號試劑不可混用，檢查試劑保質期情況，操作時使用一次性吸頭，避免交叉感染。對患者進行彩超檢查：患者采取仰臥位或左側臥位，將探頭置于被檢部位，要求患者平穩呼吸，減少檢查誤差，觀察心尖部位四腔切面圖形，并記錄三尖瓣返流最大速度，計算患者肺動脈收縮壓(PASP)水平情況。

1.3 觀察指標:①觀察A、B兩組患者的血漿NT-proBNP水平，并進行統計分析。②觀察COPD合并PH患者對照組、輕度組以及中重度組血漿NT-proBNP水平情況并進行統計分析。③觀察COPD合并PH患者與血漿NT-proBNP水平的相關性。

2 結 果

2.1 兩組患者的一般資料情況對比無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料情況對比

2.2 兩組患者血漿NT-proBNP水平：B組血漿NT-proBNP水平高于A組，兩組比較具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血漿NT-proBNP水平情況對比

2.3 COPD合并PH患者不同程度NT-proBNP水平中重度組血漿NT-proBNP水平顯著高于對照組以及輕度組(P<0.05)，三組血漿NT-proBNP水平兩兩相比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者的血漿NT-proBNP水平情況對比(n,ng/L)

注：與A組相比，*P<0.05；與B組相比，aP<0.05

2.4 PASP與血漿NT-proBNP水平相關性采用單線性相關分析檢測結果得出，血漿NT-proBNP水平與PASP呈正相關，相關系數為0.768，具有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD臨床較為常見，往往呈進行性發展，通過臨床治療干預可有效進行預防和控制。此病受多種因素影響，吸煙、工作環境、空氣污染以及感染等均是其常見誘因，臨床并發癥較多[6,7]。常見并發癥如PH容易導致右心室肥厚、右心負荷增大以及肺血流減少，引起呼吸困難、頭暈乏力等臨床癥狀，若不及時進行診斷治療，可能會引起肺源性心臟病以及心力衰竭等情況，危及患者生命。對PH病情嚴重程度進行有效診斷可提高對患者病情控制的力度，改善患者預后以及生活質量[8]。目前對動脈壓力指數一般通過動脈導管進行測定，操作復雜，價格昂貴，患者耐受性較差，且不能有效監控病情進展情況，嚴重影響臨床醫生對患者的正確診斷，于臨床治療的指導意義不大。

COPD合并PH患者病情嚴重，主要由細菌及病毒感染引起，此時釋放的炎癥因子將對內分泌系統進行刺激，導致腎上腺素、血管緊張素等縮血管物質大量釋放，加重心臟負荷，造成NT-proBNP釋放較多，血漿NT-proBNP水平顯著提升。同時此病造成的低氧血癥也可導致縮血管物質增多，肺小管阻力增加，右心室射血壓力升高，NT-proBNP大量分泌[9,10]。國外有研究顯示[11]，血漿NT-proBNP水平在肺栓塞、COPD以及呼吸衰竭等肺部疾病中均有不同程度的升高，感染表現越嚴重，此指標水平越高。提示此指標可能與肺部疾病具有一定的相關性。國內相關研究結果顯示[12]，COPD患者的PH發生進展與肺部通氣功能減弱，CO2潴留與低氧性肺血管收縮密切相關，在預估PASP嚴重程度方面敏感性較高，其指標水平與病情嚴重程度呈正相關。

本研究結果顯示，B組血漿NT-proBNPC水平明顯高于A組，體現出COPD合并PH相較于AECOPD對NT-proBNPC刺激更強，提示PH與此指標的密切聯系，其通過炎性因子以及肺小管阻力等加重心室負荷，提高血漿中的此指標水平。COPD合并PH患者經PSAP分組統計發現，重度組NT-proBNP水平顯著高于輕度組以及中度組，三組兩兩相比具有統計學意義，且血漿NT-proBNP水平與PASP呈正相關。提示此指標受PH病情嚴重程度影響，病情越嚴重，心臟負荷越大，則水平越高，在臨床診斷以及判定患者PH病情發展方面具有重要的指導意義，與上述研究結果一致。

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Correlation of Pulmonary Hypertension and Plasma NT-proBNP in Patients with COPD

WEIJun,SUNJun,CHENXuedong,etal

(ThePeople'sHospitalofXuancheng,AnhuiXuancheng242000,China)

Objective:To investigate the relationship between pulmonary arterial hypertension (PH) and plasma levels of N terminal B type brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods: 120 cases of patients with COPD treated in our hospital were selected as the study objects, and 60 cases of acute exacerbation of COPD patients were as group A, the other 60 cases of COPD patients complicated with PH were as group B. At the same time, pulmonary systolic pressure (PASP) was detected in group B, and grouped according to the test results. PASP level less than 30mmHg were as the control group, between 30mmHg and 50mmHg were as the mild group, and more than or equal to 50mmHg were as the moderate and severe group. Plasma NT-proBNP levels and correlation with PH were observed and recorded of all the study objects. Results: Plasma NT-proBNPC level in group B was much higher than that in group A (P< 0.05). The level of NT-proBNP in moderate and severe group was significantly higher than that in the control group and the mild group, with statistically significant differences between every two groups of the three groups (P< 0.05). Plasma NT-proBNP level was positively correlated with PASP (P< 0.05). Conclusion: NT-proBNP level is positively correlated with the severity of PH, and it has certain reference value in judging the severity of PH.

Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension; Plasma N terminal B type natriuretic peptide; Correlation

1006-6233(2017)07-1057-04

國家自然科學基金青年科學基金項目，(編號：81100053)

孫 軍， 陳學東， 帥雪芬， 任君清

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.001