布地奈德霧化吸入對小兒哮喘患者外周血炎癥因子及肺功能的影響

郭 梅， 王 衛

(重慶市三峽中心醫院， 重慶 404100)

布地奈德霧化吸入對小兒哮喘患者外周血炎癥因子及肺功能的影響

郭 梅， 王 衛

(重慶市三峽中心醫院， 重慶 404100)

目的：分析霧化吸入布地奈德后小兒哮喘患者的外周血炎癥因子及肺功能指標的變化情況臨床。方法：將2015年1月至2016年2月間我院收治的100例小兒哮喘患者隨機分為觀察組和對照組，對照組采用常規方案干預，觀察組在對照組基礎上霧化吸入布地奈德；治療前及治療結束后一周時檢查患兒外周血TNF-α、IL-8、IL-4、免疫球蛋白水平，記錄FEV1、FVC、PEF%，并評價患兒臨床癥狀。結果：治療后兩組患者癥狀評分均明顯降低，且差異存在統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組患者癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05)；經治療后兩組患兒FVC、FEV1及PEF均明顯改善，且差異存在統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒FVC、FEV1及PEF顯著高于對照組(P<0.05)；經治療后兩組患兒外周血IL-4、TNF-α及IL-8水平均明顯降低，且差異存在統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒外周血IL-4、TNF-α及IL-8水平顯著低于對照組(P<0.05)；經治療后IgA、IgE水平顯著降低(P<0.05)，IgG、IgM水平顯著升高(P<0.05)，且治療后兩組患兒外周血免疫球蛋白水平差異存在統計學意義(P<0.05)。結論：霧化吸入布地奈德較單純常規治療更能有效改善小兒哮喘患者外周血炎癥因子水平，提高肺功能，具有較高的臨床應用價值。

布地奈德； 小兒哮喘； 炎癥因子； 肺功能

小兒哮喘是較為常見的病癥之一，其中夜間或清晨發作性咳嗽、反復性咳嗽是患兒主要的臨床癥狀，且多存在明顯的運動后咳嗽[1]。小兒哮喘發病原因復雜，其中氣道炎癥、氣道高反應性是主要病理特征，此外炎癥因子在哮喘的發生與發展過程中起到十分重要的作用[2]。β受體激動劑、糖皮質激素、支氣管舒張劑是現階段治療小兒哮喘的主要方法，且在治療青年哮喘患者時具有十分理想的臨床療效，但在治療小兒哮喘臨床療效不佳，且若不進行合理干預則極可能導致患兒出現組織損傷、器官功能障礙等[3,4]。布地奈德是新一代糖皮質激素類藥物，有研究指出小兒哮喘患兒采用布地奈德干預具有較高的臨床療效[5]。但其對小兒哮喘患者的肺功能及炎癥因子的影響仍鮮有報道，因而筆者對我院收治的100例小兒哮喘患兒作為本組研究對象，分析霧化吸入布地奈德后小兒哮喘患者的外周血炎癥因子及肺功能指標的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經我院倫理委員會批準，將2015年1月至2016年2月間我院收治的100例小兒哮喘患者依照入組時間編號，并參照隨機數字法隨機將患者分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組中男性28例，女22例，年齡1～9歲，平均(4.1±2.2)歲，病程1～3年，平均(1.8±0.4)年，對照組中男性31例，女19例，年齡1～10歲，平均(4.6±2.0)歲，病程0.8～3.2年，平均(1.9±0.5)年，兩組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。參與本研究所有患兒法定監護人對研究知情并簽署知情同意書。

1.2 入組標準：參與本組研究所有患者均符合如下標準：①血常規正常、胸片檢查結果正常；②癥狀符合《咳嗽的診斷與治療指南》[6]；③無異物吸入史；④無其他原因誘發的慢性咳嗽；⑤對本組研究藥物無過敏史。

1.3 排除標準：若患兒符合如下任一標準則將其排除出本研究：①肺炎、發熱、鼻竇炎等感染；②治療前1個月內使用糖皮質激素抑制劑；③治療前1個月內使用白三烯受體抑制劑或；④患兒法定監護人主動申請退出本研究。

1.4 方法：本組研究中患兒依照分組采用不同治療方案進行干預，對照組患兒采用常規解痙平喘、抗感染、吸氧及止咳祛痰方案進行干預，觀察組患兒在對照組基礎上霧化吸入布地奈德(阿斯利康制藥公司，100321)進行治療，每天兩次，每次100～200μg，共干預治療4周。

1.5 觀察指標：本組研究中在治療前及治療結束后一周時檢查患者外周血炎癥因子、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL-8)、白細胞介素4(IL-4)、免疫球蛋白水平，并記錄患兒第一秒末用力呼氣量(FEV1)、肺活量(FVC)、呼氣峰流速百分比(PEF%)，并對患兒臨床癥狀進行評價。對患者臨床癥狀評價時參照如下標準：5分：嚴重咳嗽，無法有效入睡；4分：大部分時間均咳嗽；3分：夜間咳嗽，且頻繁驚醒；2分：咳嗽，且導致患兒早醒或驚醒1一次；1分：僅清醒或入睡時有咳嗽；0分：無咳嗽。患者在治療前及治療后收集空腹靜脈血3mL，靜置10min，3000r/min超聲10min離心收集血清，使用ELISA法檢測血清中TNF-α、IL-8、IL-4、IgA、IgE、IgG、IgM水平，使用試劑盒提供標準品繪制標準曲線，后依照標準曲線及待測樣品OD值計算樣品中待測樣品濃度，所有ELISA檢測試劑盒均購買自R&D公司，操作均依照試劑盒說明書操作。使用肺峰流速儀及肺功能檢測儀評價患兒FEV1、FVC及PEF%水平。

2 結 果

2.1 患兒癥狀評分比較：本組結果顯示，治療前兩組患者癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者癥狀評分均明顯降低，且差異存在統計學意義(P<0.05)，且治療后觀察組患者癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 患兒癥狀評分比較(分)

表2 兩組患兒肺功能指標比較

2.2 患兒肺功能比較：治療前兩組患兒FVC、FEV1及PEF評分差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后兩組患兒FVC、FEV1及PEF均明顯改善，且差異存在統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒FVC、FEV1及PEF顯著高于對照組(P<0.05)，詳見表2。

2.3 患兒外周血炎癥因子水平比較：治療前兩組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后兩組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平均明顯降低，且差異存在統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患兒外周血炎癥因子水平比較

2.4 患兒外周血免疫球蛋白水平比較：本組研究結果顯示，治療前兩組患兒IgA、IgE、IgG、IgM水平差異無統計學意義(P>0.05)，經治療后IgA、IgE水平顯著降低(P<0.05)，IgG、IgM水平顯著升高(P<0.05)，且治療后兩組患兒外周血免疫球蛋白水平差異存在統計學意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 患者免疫球蛋白水平比較

組別nIgG(g/L)治療前 治療后 t PIgM(g/L)治療前 治療后 t P觀察組509．08±1．3811．32±1．526．050．0011．17±0．321．75±0．425．580．001對照組509．13±1．209．91±1．482．240．021．14±0．311．43±0．383．000．01t0．143．640．3412．86P0．880．010．7350．01

3 討 論

小兒哮喘是臨床中影響兒童生活質量及健康安全的疾病之一，可加重社會及家庭負擔，隨著臨床中小兒哮喘的臨床發病率增長趨勢，如何合理且有效地治療哮喘成為臨床兒科醫師的重要課題[7]。有研究結果顯示，炎癥因子可能導致患兒氣道炎癥反應及氣道反應性增強，但若哮喘患兒治療方式不當則極易造成患兒生長發育不良，導致抗生素濫用[8]。當患兒出現氣道反應性增高后，將導致氣道痙攣、狹窄等變化，阻塞氣道，反復出現咳嗽等持續癥狀[9]。有研究結果顯示，白三烯可與外周血中諸多炎癥因子相互作用，改變哮喘病理及生理基礎[10]。臨床中常采用抗組胺藥、支氣管擴張劑、抗感染、吸入型糖皮質激素、吸氧等方案進行干預治療，極易出現不良反應多、復發率高等，并可導致患兒出現組織或器官功能損傷[11]。布地奈德是近年來臨床中應用較廣的糖皮質激素，具有高效的局部抗炎作用[12,13]。本組研究結果顯示，采用布地奈德干預后可有效改善患者臨床癥狀，并可有效改善患者FVC、FEV1及PEF等肺功能。分析認為，采用布地奈德霧化吸入后可有效穩定平滑肌細胞、內皮細胞及溶酶體膜，降低抗體合成抑制免疫反應，降低并減少組胺等過敏活性介質，減輕抗原抗體結合后激發酶促過程，減輕平滑肌收縮反應，因而布地奈德可有效調節患者肺功能，改善臨床患兒臨床癥狀[14]。

IL-4、TNF-α及IL-8是單核巨噬細胞或中性粒細胞合成并分泌的炎癥因子，可促進淋巴細胞分化及增殖，誘發急性期蛋白釋放及活化，是急性期炎癥反應促發劑，可活化T細胞合成并分泌的炎性因子，可誘導B細胞抗體的產生，調節兼容性復合物的產生[15,16]。本組研究結果顯示，經治療后兩組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平均顯著降低，治療后觀察組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平顯著低于對照組。分析認為，觀察組患者治療后炎癥水平顯著低于對照組。分析認為，霧化吸入布地奈德后可減少循環血量中細胞因子細胞粘附因子、IL-8、IL-6等炎癥介質釋放、減少嗜酸性粒細胞數起到局部抗炎作用，并可有效抑制氣道平滑肌中炎癥因子等細胞因子產生。有研究結果顯示，與健康兒童相比，支氣管哮喘患兒血清中IgA、IgE水平異常升高，IgG、IgM水平明顯偏低，導致體內免疫系統紊亂，淋巴細胞功能及亞群分布低下。本組研究結果顯示，霧化吸入布地奈德后可顯著降低IgA、IgE水平，提升IgG、IgM水平改善免疫球蛋白紊亂，糾正免疫球蛋白異常，調整免疫狀態。

綜上所述，霧化吸入布地奈德后可有效改善小兒哮喘患者外周血炎癥因子水平，提高肺功能，具有較高的臨床應用價值。但本組研究中臨床樣本數較少，且入組患兒標準嚴格，有待于后續擴大臨床樣本數深入研究。

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Budesonide Inhalation on Children with Asthma and Peripheral Inflammatory Factors and Pulmonary Function Index

GUOMei,WANGWei

(TheCentralHospitalofChongqingThreeGorges,Chongqing404100,China)

Objective:To analyze aerosol inhalation of budesonide in children with clinical changes in patients with asthma and peripheral inflammatory factors and pulmonary function index. Methods: 100 cases of children with asthma admitted in our hospital from January 2015 to February 2016 were randomly divided into observation group and control group, the control group with routine intervention, the observation group in the control group on the basis of budesonide inhalation; after a week before and at the end of treatment, TNF-α in peripheral blood and IL-8, IL-4, immune immunoglobulin levels in children with asthma, were detected FEV1, FVC, PEF% records, and to evaluate the clinical symptoms in children. Results: After treatment, the symptom scores of patients of two groups were significantly reduced, and the difference was statistical significance (P<0.05); and symptom score of the patients in the observation group after treatment was significantly lower than the control group ( P<0.05); after treatment, FVC, FEV1 and PEF of two groups were significantly improved, and the difference was statistical significance (P<0.05); after treatment, the observation group with FVC, FEV1 and PEF were significantly higher than those in the control group ( P<0.05); after treatment, peripheral blood IL-4, TNF-α and IL-8 level of two groups of children were decreased, and the difference is statistical significance (P<0.05); peripheral blood IL-4, TNF-α and IL-8 level of the observation group with after treatment was significantly lower than the control group (P<0.05); after treatment, IgA and IgE were decreased significantly (P<0.05); IgG and IgM levels were significantly higher (P<0.05), statistically significant differences between the two groups of children with peripheral blood immunoglobulin level and survival after treatment (P<0.05). Conclusions: Budesonide can effectively improve the level of inflammatory factor in children with asthma in peripheral blood and improve lung function, it has high value in clinical application.

Budesonide; Children with asthma; Inflammation; Pulmonary function

1006-6233(2017)07-1086-05

重慶市科技計劃項目，(編號：201402317)

王 衛

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.010