嬰兒初發重癥先天性梅毒臨床特征及相關因素分析

倪啟飛，許 巍

嬰兒初發重癥先天性梅毒臨床特征及相關因素分析

倪啟飛，許 巍

目的 分析嬰兒初發重癥先天性梅毒的臨床特征、發病影響因素及死亡危險因素。方法 收集2011年1月—2017年1月中國醫科大學附屬盛京醫院兒科重癥監護病房住院治療的嬰兒初發先天性梅毒82例，根據病情程度分為重癥組39例及普通組43例。回顧性分析所有患兒的臨床資料,總結嬰兒初發先天性梅毒的臨床特征,并進一步分析重癥組發病影響因素及死亡相關因素。結果 82例血清梅毒螺旋體抗體明膠顆粒凝集試驗及梅毒血清快速反應素試驗均陽性，且效價均高于母血4倍以上。重癥組以皮膚黏膜損害、胃腸功能損害和肺損害為主，均合并多器官功能障礙，病死率為22.22%(8/36)。年齡較小嬰兒、早產兒、農村患兒及發病時間較長是嬰兒初發重癥先天性梅毒發病的影響因素。單因素分析顯示，早產兒、是否機械通氣及器官功能障礙數目是嬰兒初發重癥先天性梅毒死亡危險因素。結論 嬰兒初發重癥先天性梅毒以皮膚黏膜損害、胃腸功能損害和肺損害為主要臨床特征，病死率較高。臨床醫師應提高對嬰兒初發重癥先天性梅毒的警惕性，以早期診斷、早期治療，改善患兒預后。

梅毒,先天性；嬰兒；疾病特征；影響因素分析

先天性梅毒為梅毒螺旋體經母體胎盤進入胎兒血循環致胎兒感染[1-2]，需根據患兒病史、癥狀、體征及醫技檢查結果進行綜合診斷[3]，早期確診并及時治療患兒預后較好[4]。嬰兒梅毒是指年齡在30 d～12個月診斷的先天性梅毒，如同時存在兩個或兩個以上臟器或系統受累則為嬰兒重癥梅毒[1]。既往對新生兒梅毒及再發梅毒的臨床特征研究較多，但對嬰兒初發梅毒的相關研究極少。嬰兒梅毒多為晚發型，起病較為隱匿，臨床表現多樣，Ⅱ、Ⅲ期梅毒較多[5]。本研究回顧性分析嬰兒初發重癥先天性梅毒的臨床特征及治療結局，并評價其發病影響因素及病死危險因素，以期提高該病早期診斷率，減少誤漏診。

1 對象與方法

1.1 納入對象及分組 收集2011年1月—2017年1月在中國醫科大學附屬盛京醫院兒科重癥監護病房住院治療的嬰兒初發先天性梅毒82例，其中男35例，女47例；年齡(2.39±1.52)個月。均依據2015年美國疾病控制中心“性傳播疾病診斷和治療指南”[1]確診，并根據該指南病情程度分級標準分為重癥組39例及普通組43例。

1.2 診斷標準 ①先天性梅毒診斷標準[1]：具有梅毒癥狀及體征；在病變處、臍帶或胎盤組織中檢出梅毒螺旋體或體液中抗梅毒螺旋體IgM陽性；嬰兒梅毒血清快速反應素試驗(RPR)效價與母血相比升高>4倍。②器官功能障礙診斷標準：心臟功能障礙，收縮壓<40 mmHg，心率<60/min或>200/min，心搏驟停，血pH<7.2；肺炎，嬰兒有發熱、咳嗽、咳痰、氣促等臨床表現，查體可聞及啰音，胸部X線或CT檢查有片狀影；呼吸衰竭，體溫正常及安靜狀態下連續測定1 min嬰兒呼吸<15/min或>90/min，二氧化碳分壓>65 mmHg，氧合指數<200 mmHg；腎臟功能障礙，尿量減少或無尿，血尿素≥35.7 mmol/L，血肌酐≥176.8 μmol/L；肝臟功能障礙，總膽紅素>85.5 μmol/L,天冬氨酸轉氨酶或乳酸脫氫酶升高(正常值2倍以上)；胃腸道功能障礙，出現應激性潰瘍出血、中毒性腸麻痹；血液系統功能障礙，血紅蛋白<50 g/L，白細胞計數≤2×109/L，血小板計數≤20×109/L；神經系統功能障礙，出現顱壓升高表現，格拉斯哥昏迷評分(兒童改良版)≤7分[6]。③發育遲緩：采用Gesell發育診斷量表[7]進行評估，包括粗大運動、精細運動、言語、應人能、應物能5個方面，發育商≤69分為智能發育障礙。

1.3 研究方法 采取回顧性研究方法，分析兩組患兒臨床表現，行腦脊液檢查、長骨X線檢查、胸部X線或CT檢查、顱腦超聲、眼底和腦干聽覺誘發電位等檢查綜合評定重要臟器功能情況，記錄治療結局，分析嬰兒初發重癥先天性梅毒發病影響因素及死亡危險因素。

2 結果

2.1 診斷依據 兩組患兒血清梅毒螺旋體抗體明膠顆粒凝集試驗及RPR均陽性，效價均高于母血的4倍以上。確診為神經梅毒患兒，腦脊液均檢測到抗梅毒螺旋體IgM。重癥組中Ⅱ期梅毒19例，Ⅲ期梅毒20例。重癥組中3例在當地醫院診斷為肺部感染行抗感染治療，病情加重轉我院；2例病初外院診斷為急性胃腸炎，給予對癥治療后癥狀無緩解轉我院治療。

2.2 重癥組器官功能障礙情況 重癥組器官功能障礙以皮膚黏膜損害、胃腸功能損害和肺損害為主，均合并多器官功能障礙，其中累及2個器官21例(53.85%)，以肺炎合并其他器官功能障礙居多；3個器官11例(28.21%)，以肺炎合并肝腎功能不全及心肌損害居多；4個及以上器官7例(17.95%)。重癥組具體器官功能障礙見表1。

表1 39例嬰兒初發重癥先天性梅毒器官功能障礙情況

2.3 重癥組發病影響因素分析 對兩組患兒發病的影響因素進行分析，結果提示年齡較小嬰兒、早產兒、農村患兒及發病時間較長是嬰兒初發重癥先天性梅毒發病的影響因素，見表2。

表2 嬰兒初發重癥先天性梅毒發病單因素分析

2.4 重癥組死亡危險因素分析 重癥組中3例出院后失訪，故對余36例進行死亡危險因素分析。36例中死亡8例，病死率22.22%。單因素分析顯示，早產兒、是否機械通氣及器官功能障礙數目是嬰兒初發重癥先天性梅毒死亡危險因素，見表3。

3 討論

3.1 臨床特征 目前中國大陸先天性梅毒發病呈明顯上升趨勢，有學者對我國2005—2012年首發、再發及3次復發的梅毒患者進行分析，結果顯示研究時間段內梅毒患病率升高了3倍，新生兒及嬰兒患梅毒的風險也隨之升高[8]。嬰兒梅毒可伴有多器官或系統損害，包括以紅色斑丘疹或脫屑為主的皮膚損害，重癥者可能伴有肝臟損害，肝脾增大、黃疸，肝酶及膽紅素升高；血液系統損害以貧血及血小板減少多見；呼吸系統損害多表現為咳嗽、咳痰、發熱、肺部濕啰音，影像學以肺炎為主要表現；消化系統損害多見腹脹、腹瀉、惡心及嘔吐等，重者伴消化道出血；心臟損害表現為心動過速、心動過緩及心音低鈍、心肌酶譜改變等；肌肉骨骼系統損害表現為四肢觸痛感，肌力減弱，影像學表現為四肢長骨骨質欠均勻；神經系統損害表現為頸強直、驚厥、前囟突起、昏迷、角弓反張甚至腦積水等，腦脊液檢查可見白細胞及蛋白升高[9]。

表3 36例嬰兒初發重癥先天性梅毒死亡危險因素分析

本研究顯示，重癥組Ⅱ期梅毒及Ⅲ期梅毒發病比例接近，這與新生兒梅毒發病特征一致[10]。重癥組以皮膚黏膜損害最常見，50%以上的患兒合并肺炎，其他器官損害發生率由高到低依次為胃腸功能損害、肺損害、心肌損害、神經系統損害(包括神經梅毒及腦炎)、腎損害、血液系統損害、骨和關節損害。有研究顯示，新生兒梅毒中肝損害及骨和關節損害發生率均>60%，肺炎發生率在30%左右[6]。本研究顯示，嬰兒重癥梅毒與新生兒梅毒特點有所不同，以合并肺炎較多見，骨和關節損害較少見。

3.2 危險因素分析 本研究對嬰兒初發重癥先天性梅毒發病相關因素進行分析，結果顯示年齡較小嬰兒、早產兒、農村患兒及發病時間較長是嬰兒初發重癥先天性梅毒發病的影響因素。早產兒免疫力差，心肺功能不良，因此梅毒患病率及病死率也相應升高。農村就醫環境差，孕婦年紀較小，健康意識淡薄，因此患兒就醫較晚，加之首診醫師對病情的識別能力有限，故病情不能在第一時間得到控制。有研究顯示，在英國的先天性梅毒患兒中，中位出生體重為2 kg，合并貧血、肝脾增大、血小板減小性紫癜、神經梅毒及骨損害的概率也明顯升高[11]。此外，有研究指出患兒母親所處的社會環境也影響著先天性梅毒的發生率，許多患兒母親年紀較輕、無業、吸毒及性生活混亂，而且缺乏足夠的健康保障條件。對孕婦梅毒的篩查、上報、隨訪及新生兒的監測工作開展情況直接影響到先天性梅毒的發病率、致殘率及病死率[12]。本研究進一步對嬰兒初發重癥先天性梅毒的死亡危險因素進行分析，結果顯示早產兒、是否機械通氣及器官功能障礙數目是其死亡危險因素，因此多器官功能障礙應為嬰兒重癥梅毒治療的主要目標之一。但由于本研究樣本量較小，還需進一步擴大樣本量對本研究結論進行驗證。

3.3 防治措施 臨床醫師應提高對嬰兒重癥梅毒的警惕性，對所有患兒需行肝功能、腎功能及心肌酶譜檢測，以盡早發現器官功能變化，給予針對性治療。對可疑神經系統并發癥患兒進行腦脊液檢查有利于盡早發現腦炎或神經梅毒等。對所有患兒行胸部X線或CT檢查很有必要，能夠盡早發現肺部病變，并制定治療措施。對懷疑骨和關節損害患兒需行關節磁共振或X線檢查[13]。在先天性梅毒防控方面應加強衛生防疫和健康教育工作，對農村人口產前檢查的普及和相關知識的宣教工作尤為重要。對產前確診梅毒病毒攜帶的孕婦應加強孕產期檢查[14]，以免影響嬰兒梅毒的救治。梅毒疫苗的研發可能為未來先天性梅毒的防治帶來新的希望[15]。

綜上，嬰兒初發重癥先天性梅毒以皮膚黏膜損害、胃腸功能損害和肺損害為主要臨床特征，病死率較高；年齡較小嬰兒、早產兒、農村患兒及發病時間較長是嬰兒初發重癥先天性梅毒發病的影響因素，早產兒、是否機械通氣及器官功能障礙數目是其死亡危險因素。

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Clinical Characteristics and Related Factors of Infants with Primary Severe Congenital Syphilis

NI Qi-fei1,2， XU Wei1

(1. Pediatric Intensive Care Unit， Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University， Shenyang 110004, China; 2. Department of Pediatric, Benxi Central Hospital, Benxi, Liaoning 117000, China)

Objective To analyze clinical characteristics， influencing factors of onset and related factors of death in infants with primary severe congenital syphilis. Methods A total of 82 infants with primary congenital syphilis admitted during January 2011 and January 2017 were divided into severe group (n=39) and common group (n=43) according to disease severity. Clinical data of infants was retrospectively analyzed, and clinical features of infants with primary congenital syphilis were summarized, and onset factors and related factors of fatality in severe group were analyzed. Results Results of serum treponema pallidum particle assay (TPPA) and rapid plasma reagent (RPR) of the 82 infants were positive, and the titer values were four times higher than those of mother's. In severe group, clinical characteristics were mainly skin mucomembranous injury， gastrointestinal function injury and pulmonary injury， and all infants had multiorgans dysfunction， and fatality rate was 22.22% (8/36). Related factors of influencing fatality were younger infants, premature infant, infants in countryside and longer duration of onset for infants with primary severe congenital syphilis (P<0.05). Single factor analysis showed that premature infant, whether or not having mechanical ventilation and numbers of multiorgans dysfunction were the risk factors of fatality. Conclusion Skin mucomembranous injury， gastrointestinal function injury and pulmonary injury are main clinical characteristics of infants with primary severe congenital syphilis, and the fatality rate is high, and therefore clinicians should pay more attention on the disease in order to early diagnosis and treatment and improve prognosis.

Syphilis, congenital； Infant; Disease attributes； Root cause analysis

國家自然基金資助項目(81270726)

110004 沈陽，中國醫科大學附屬盛京醫院兒科重癥監護病房(倪啟飛、許巍)；117000 遼寧 本溪，本溪市中心醫院兒科(倪啟飛)

許巍，E-mail：tomxu.123@163.com

R783.5

A

1002-3429(2017)07-0075-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.07.023

2017-01-22 修回時間：2017-04-11)