胃腸間質(zhì)瘤合并消化道癌9例臨床病理分析

林文生，張 芳，任 力，李德昌，鄭吉春，朱建平

胃腸間質(zhì)瘤合并消化道癌9例臨床病理分析

林文生1，張 芳2，任 力2，李德昌2，鄭吉春2，朱建平2

目的 探討胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumour, GIST)合并消化道癌的臨床病理學(xué)特征、診斷及鑒別診斷。方法 回顧性分析9例GIST合并消化道癌的臨床病理學(xué)及免疫表型特征，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 4例食管癌中，大部分腫瘤細(xì)胞可見角化珠，為高分化鱗狀細(xì)胞，少部分分布在癌巢邊緣的小基底細(xì)胞樣細(xì)胞。在另外5例中(4例合并胃癌，1例合并直腸癌)，腫瘤由腺樣結(jié)構(gòu)的異型腺體組成，呈中～低分化改變。GIST與平滑肌瘤很相似，由梭形細(xì)胞構(gòu)成，核旁空泡常見，形態(tài)各異，花邊狀、柵欄狀、古錢幣狀、漩渦狀等多種結(jié)構(gòu)常可見。免疫表型：4例食管鱗狀細(xì)胞癌：CK5/6、CK14、p53(+)，S-100、CK7(-)。另外，4例合并胃癌，1例合并直腸癌：CK7、CK20、CEA、HER-2(+)，S-100(-)。9例GIST中，CD34、CD117、DOG1、SMA(+)，S-100、desmin(-)。結(jié)論 GIST合并消化道癌時(shí)，GIST多數(shù)無特殊臨床癥狀，多因癌手術(shù)后大體檢查發(fā)現(xiàn)，其增殖活性顯著低于未并發(fā)癌的GIST，多數(shù)不需要針對(duì)性治療，當(dāng)腫瘤具有惡性指征時(shí)采用惡性GIST治療規(guī)范。

胃腸間質(zhì)瘤；食管癌；胃癌； 直腸癌；臨床病理特征；診斷

胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumour, GIST)是最常見的胃腸道間葉性腫瘤，其獨(dú)立起源于胃腸道原始間質(zhì)干細(xì)胞，并呈非定向分化的間葉組織腫瘤，其占消化道惡性腫瘤的2.2%，好發(fā)于中老年人，較少發(fā)生于兒童和青年，發(fā)病無性別優(yōu)勢(shì)[1]。患者可有腹痛、腹脹、消化道出血等非特異性癥狀和體征。GIST可合并其他腫瘤的發(fā)生，特別是與其他消化道腫瘤并發(fā)比較少見，國(guó)內(nèi)外僅有個(gè)別的文獻(xiàn)報(bào)道[2-4]。本文收集9例比較典型的病例，通過形態(tài)學(xué)及免疫表型對(duì)其進(jìn)行分析，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)的復(fù)習(xí)，探討其發(fā)生原因、臨床病理學(xué)特點(diǎn)、診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后，以提高對(duì)這些并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)。

1 材料與方法

1.1 材料 收集中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院病理科2012～2016年間診斷的GIST 209例，其中合并消化道癌者9例(4例合并食管癌，4例合并胃癌，1例合并直腸癌)，男性8例，女性1例，年齡56～76歲，平均66歲。其中1例術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)消化道癌合并GIST，余下術(shù)中探查或術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)。

1.2 方法 用10%中性福爾馬林固定活檢標(biāo)本組織，常規(guī)脫水、浸蠟、石蠟包埋、3～4 μm厚切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化染色采用SP法，DAB顯色，蘇木精復(fù)染。一抗Ki-67、S-100、CD163、CD34和vimentin為Dako公司產(chǎn)品，余下抗體為北京中杉金橋公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 眼觀 9例GIST中4例合并食管癌，3例為潰瘍型高～中分化鱗狀細(xì)胞癌，1例為隆起型鱗狀細(xì)胞癌(表1)。腫物位于食管中、下1/3處，大小4.5 cm×2.5 cm×2.0 cm～2.6 cm×0.8 cm×0.7 cm，呈環(huán)狀，伴潰瘍形成，邊緣清楚，切面灰白色，部分或完全浸潤(rùn)肌壁。另外4例合并胃癌，其中3例為腺癌，1例為印戒細(xì)胞癌。腫物呈潰瘍隆起形，大小9.0 cm×9.0 cm×1.5 cm～2.0 cm×2.0 cm×0.2 cm，切面灰白色、實(shí)性、質(zhì)稍硬。1例合并直腸癌，呈潰瘍隆起型，大小4.0 cm×3.5 cm×0.7 cm，邊緣高出黏膜0.8 cm，切面灰白、灰黃色，實(shí)性，質(zhì)硬。9例GIST中8例發(fā)生在胃，1例發(fā)生在小腸，為漿膜、黏膜下或胃壁內(nèi)以及漿膜外結(jié)節(jié)，呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀，大小不一，大小2.8 cm×2.8 cm×2.0 cm～0.3 cm×0.5 cm×0.5 cm，切面灰白、灰紅色，質(zhì)地從硬韌到軟，可伴出血、壞死及囊性變。

2.2 鏡檢 合并食管癌4例，大部分位于中央的腫瘤細(xì)胞為大的、分化較好、角化細(xì)胞樣的鱗狀細(xì)胞和角化珠，少部分分布在癌巢邊緣的小基底細(xì)胞樣細(xì)胞(圖1)。另外4例合并胃癌，其中2例為中～低分化管狀腺癌，腫瘤由分支狀和明顯擴(kuò)張或裂隙樣的管狀結(jié)構(gòu)組成，管腔大小不一，形態(tài)各異，部分腺體難以辨認(rèn)，或單個(gè)細(xì)胞孤立排列，或多個(gè)細(xì)胞形成大小不一的實(shí)性條索，可見有黏液分泌(圖2)。腫瘤細(xì)胞常呈柱狀、扁平狀或立方狀，透明細(xì)胞亦可見到。1例為黏液樣癌，其腺體由柱狀黏液分泌上皮構(gòu)成，間質(zhì)腔隙內(nèi)可見黏液；細(xì)胞呈不規(guī)則狀或串珠狀漂浮于黏液池中。1例為印戒細(xì)胞癌，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞彌漫分布，淡藍(lán)色黏液充滿于胞質(zhì)內(nèi)，將細(xì)胞核擠壓至一旁。1例合并直腸癌，腫瘤細(xì)胞呈密集的腺管狀結(jié)構(gòu)排列，形態(tài)較規(guī)則，異型性較小。

GIST與平滑肌瘤很相似，由梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞或兩種細(xì)胞混合構(gòu)成。大部分腫瘤細(xì)胞由梭形細(xì)胞構(gòu)成，核旁空泡常見，形態(tài)各異，花邊狀、柵欄狀、古錢幣狀、漩渦狀等多種結(jié)構(gòu)常可見(圖3)。

2.3 免疫表型 4例食管鱗狀細(xì)胞癌：CK5/6(圖4)、CK14、p53(+)，其中2例EGFR和VEGF(+)，Ki-67增殖指數(shù)高(分別為30%和40%)，S-100、CK7(-)。另外4例胃癌：CK7(圖5)、CK20、CEA(+)，其中2例EGFR、VEGF、HER-2(+)，Ki-67增殖指數(shù)非常高(分別為50%和80%)，S-100(-)。9例GIST合并癌中，GIST免疫組化指標(biāo)：7例CD34(+)(圖6)、8例CD117(+)(圖7)，6例DOG1(+)(圖8)，6例SMA(+)，S-100、desmin均(-)(表2)。

3 討論

近年來，隨著GIST與其他腫瘤并發(fā)的報(bào)道越來越多，也引起大家越來越多的關(guān)注。據(jù)報(bào)道GIST并發(fā)的腫瘤包括胃腸道癌、女性生殖系統(tǒng)癌、肺癌、腎癌、前列腺癌以及造血系統(tǒng)腫瘤等[5-7]。伴發(fā)的腫瘤可先后發(fā)生，亦可同時(shí)發(fā)生。最常見的是GIST與胃腸道癌的并發(fā)[8]，文獻(xiàn)報(bào)道，與癌并發(fā)的GIST常見于食管(1.13%)，其次是胃(0.53%)，少見于結(jié)直腸(0.03%)[9]。在本組所選209例GIST中9例并發(fā)胃腸道癌(4.3%)，其中有4例并發(fā)食管癌(1.9%)，4例并發(fā)胃癌(1.91%)，1例并發(fā)直腸癌(0.053%)。GIST除了與癌并發(fā)外，還與一些非上皮來源的腫瘤并發(fā)，如脂肪瘤、Burkitt淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、生長(zhǎng)抑素瘤等，發(fā)生率為4.5%～33%[10]。

表1 9例胃腸間質(zhì)瘤合并消化道癌的臨床病理資料

表2 癌與胃腸間質(zhì)瘤免疫表型對(duì)比

①②③④⑤⑥⑦⑧圖1 食管高分化鱗狀細(xì)胞癌：癌細(xì)胞癌巢中央可見分化較好的角化珠形成，少部分分布在癌巢邊緣的小基底細(xì)胞樣細(xì)胞 圖2 胃腺癌由分支狀和明顯擴(kuò)張或裂隙樣的管狀腺樣結(jié)構(gòu)組成，脈腔的大小不一 圖3 間質(zhì)瘤由梭形細(xì)胞組成，瘤細(xì)胞呈柵欄狀，胞質(zhì)紅染，胞膜界限清楚；染色質(zhì)稀疏，核仁明顯 圖4 食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞胞質(zhì)CK5/6(+)，SP法 圖5 胃腺癌細(xì)胞胞質(zhì)CK7(+)，SP法 圖6 間質(zhì)瘤細(xì)

胞胞膜CD34(+)，SP法 圖7 間質(zhì)瘤細(xì)胞胞質(zhì)/膜CD117(+)，SP法 圖8 間質(zhì)瘤細(xì)胞胞質(zhì)/膜DOG1(+)，SP法

3.1 發(fā)病機(jī)制 目前為止，與癌并發(fā)的GIST發(fā)病機(jī)制尚未清楚。在胃腸道腫瘤的高發(fā)區(qū)，GIST的并發(fā)率并不高，從流行病學(xué)上很難說明，兩者發(fā)病機(jī)制的共同點(diǎn)。或許GIST本身(尤其是惡性的GIST)與癌的發(fā)生互為誘因；或許有共同的致病因素，如電離輻射暴露、基因突變以及幽門螺旋桿菌感染等，但這些均缺乏證據(jù)。盡管國(guó)外有學(xué)者提出患者基因改變或相同癌基因?qū)︵徑附M織的影響等假說，并用實(shí)驗(yàn)證明同一器官能夠被誘導(dǎo)出不同類型的腫瘤，如N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍能誘導(dǎo)大鼠胃腺癌，同樣該化合物在胃黏膜屏障被破壞后，也可誘發(fā)出平滑肌肉瘤[11-12]，但這些假說用來解釋GIST與癌并發(fā)的機(jī)制仍然不具備說服力，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步探究。

3.2 臨床病理學(xué)特征 GIST是最常見的胃腸道間葉腫瘤，可發(fā)生于胃腸道的各級(jí)導(dǎo)管中，在胃中最常見(60%～70%)，其次是小腸(20%～30%)、結(jié)腸直腸和食管(<10%)[13]。本組GIST并發(fā)胃腸道癌9例，4例并發(fā)食管癌，4例并發(fā)胃癌，1例并發(fā)直腸癌。GIST并發(fā)消化道癌缺乏特異臨床癥狀，一般是以癌發(fā)生部位的癥狀為主，如進(jìn)行性吞咽、嘔血、咯血、大便性狀改變來就診的。臨床影像學(xué)的檢查也往往檢查出較大、較明顯的消化道腫瘤，其他較小的結(jié)節(jié)往往會(huì)被誤以為癌的轉(zhuǎn)移而忽略了合并GIST的可能。本組9例GIST合并癌中，8例GIST位于胃，分別位于黏膜下或漿膜下，1例位于小腸漿膜內(nèi)。術(shù)前檢查查出GIST者僅1例，其余8例在術(shù)中探查或術(shù)后病理檢查意外發(fā)現(xiàn)。基于上述情況，臨床醫(yī)師應(yīng)予以足夠的關(guān)注，需充分考慮腫瘤發(fā)生的多樣性和GIST的特殊性。術(shù)中探查時(shí)需要對(duì)可疑病灶進(jìn)行必要的術(shù)中快速冷凍病理檢查，以利于確定手術(shù)范圍。如在切除消化道腫瘤時(shí)忽略了并發(fā)的GIST，就有可能引起消化道的梗阻或出血，并有可能發(fā)展成侵襲性病變，造成治療不當(dāng)；或是把并發(fā)的GIST當(dāng)成消化道癌的轉(zhuǎn)移灶而過度治療。對(duì)于直徑>3 cm的GIST應(yīng)該擴(kuò)大切除，術(shù)后除行常規(guī)病理檢查外，還應(yīng)行免疫組化檢查，以便進(jìn)一步明確診斷。如果并發(fā)的腫瘤體積比較大，具有較多惡性指征，能歸入高危險(xiǎn)度腫瘤，則應(yīng)該按照惡性GIST的治療規(guī)范進(jìn)行治療。GIST合并胃腸道癌的生物學(xué)行為大多數(shù)為低風(fēng)險(xiǎn)或極低風(fēng)險(xiǎn)，只有極少數(shù)是高風(fēng)險(xiǎn)，其癥狀晚于胃腸道癌。國(guó)內(nèi)已報(bào)道的19例GIST合并癌者無因GIST而死亡的病例，這可能與GIST合并癌極低度惡性或低度惡性相關(guān)[14]。

3.3 GIST侵襲危險(xiǎn)性標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家衛(wèi)生研究所的GIST共識(shí)指南中的Fletcher分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)間質(zhì)瘤大小及核分裂數(shù)進(jìn)行術(shù)后侵襲危險(xiǎn)度分級(jí)[15]。

3.4 診斷及鑒別診斷 9例GIST合并消化道癌中GIST具有下列病理特點(diǎn)：(1)眼觀：GIST為漿膜、黏膜下或胃壁內(nèi)以及漿膜外結(jié)節(jié)，呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀，大小不一，大小0.3 cm×0.5 cm×0.5 cm～4.0 cm×3.5 cm×0.7 cm，切面灰白、灰紅色，質(zhì)地從硬韌到軟，可伴有出血、壞死及囊性變。(2)鏡檢：GIST由梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞組成，瘤細(xì)胞呈編織狀排列，胞質(zhì)紅染，胞膜界限清楚；核呈香煙卷或火腿腸樣，染色質(zhì)稀疏，核仁明顯，常可見核旁空泡改變。腫瘤中膠原豐富，細(xì)胞稀疏，血管玻璃樣變，伴有黏液樣變。GIST主要與平滑肌腫瘤、神經(jīng)鞘瘤鑒別。(3)免疫表型：平滑肌腫瘤表達(dá)SMA、desmin等肌源性蛋白標(biāo)志物，不表達(dá)CD117、CD34、DOG1；神經(jīng)鞘瘤S-100陽性，CD117、CD34、DOG1陰性；GIST則表達(dá)CD34、CD117、DOG1。

3.5 治療及預(yù)后 (1)手術(shù)治療：對(duì)于手術(shù)指征明確，無手術(shù)禁忌癥、能夠耐受手術(shù)的患者首選手術(shù)聯(lián)合、同期、完整切除。根治切除胃腸癌是手術(shù)的首要目的，如術(shù)中探查合并GIST應(yīng)完整切除。原因：① GIST無論大小均有惡性潛能。②如若遺漏了GIST可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道梗阻、出血，需再次手術(shù)，增加患者無謂的負(fù)擔(dān)。③如未切除GIST有可能誘發(fā)消化道癌的復(fù)發(fā)。(2)放、化療：對(duì)于不能手術(shù)的患者，首先考慮胃腸癌的放、化療，隨著各類放、化療藥物在臨床上的應(yīng)用，可予以患者正規(guī)、個(gè)體化的放、化療。然而，用于胃腸癌的放、化療藥物對(duì)于GIST治療的效果均不理想。(3)靶向治療：對(duì)于胃腸癌患者特別是結(jié)直腸癌患者進(jìn)行K-ras基因檢測(cè)，對(duì)于檢測(cè)突變?yōu)橐吧偷幕颊撸瑧?yīng)用靶向治療藥物西妥昔單抗，可改善預(yù)后、提高生存率。在臨床上，伊馬替尼和舒尼替尼作為一二線藥物，可以明顯改善惡性GIST的預(yù)后，提高生存率。然而，卻沒有同時(shí)能治療GIST合并胃腸道癌的靶向藥物。兩者之間的機(jī)制仍有待研究、闡明。GIST的預(yù)后與腫瘤發(fā)生部位、大小、核分裂數(shù)、術(shù)中是否完整切除腫瘤、腫瘤組織學(xué)亞型、免疫類型、細(xì)胞核增殖指數(shù)、突變類型均有關(guān)系，特別是腫瘤的生物學(xué)侵襲性、腫瘤的最大直徑以及核分裂數(shù)，腫瘤發(fā)生部位已成為預(yù)測(cè)GIST預(yù)后的獨(dú)立因素。資料顯示，與胃癌并發(fā)的GIST 比其他部位的GIST預(yù)后要好。

綜上所述，GIST與胃腸道癌是兩種不同的實(shí)體瘤，并發(fā)的機(jī)制尚不清楚，是兩者存在相似的易感因素還是兩者腫瘤存在著內(nèi)在的尚不為人所知的基因突變，這一切有待進(jìn)一步研究。這對(duì)我們的日常工作提出了要求，面對(duì)有可能合并GIST的患者，應(yīng)考慮全面，細(xì)致檢查，明確病理學(xué)檢查，治療得當(dāng)。

[1] 王 堅(jiān), 朱雄增. 軟組織腫瘤病理學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008:263-276.

[2] Maiorana A, Fante R, Maria Cesinaro A,etal. Synchronous occurrence of epithelial and stromal tumors in the stomach: a report of 6 cases[J]. Arch Pathol Lab Med, 2000,124(5):682-686.

[3] Liu S W, Chen G H, Hsieh P P. Collision tumor of the stomach: a case report of mixed gastrointestinal stromal tumor and adenocarcinoma[J]. J Clin Gastroenterol, 2002,35(4):332-334.

[4] Bircan S, Candir O, Aydin S,etal. Synchronous primary adenocarcinoma and gastrointestinal stromal tumor in the stomach: a report of two cases[J]. Turk J Gastroenterol, 2004,15(3):187-191.

[5] 丁洪基, 姜希宏, 徐登科, 等. 胰尾原發(fā)性胃腸外間質(zhì)瘤1 例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2014,30(4):453-454.

[6] Dasanu C A, Jethava A, Ali S,etal. Gastrointestinal stromal tumor of small intestine and synchronous bilateral papillary renal cell carcinoma[J]. Conn Med, 2013,77(7): 405-407.

[7] 李杜娟, 趙躍武, 付芳芳, 等. 外陰及直腸陰道隔胃腸道外間質(zhì)瘤3例臨床病理分析[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2015,31(4):376-379.

[8] Seshadri R A, Singh S S, Ratnagiri R. Synchronous jejunal gastrointestinal stromal tumor and primary adenocarcinoma of the colon[J]. Indian J Surg, 2012,74(2):196-198.

[9] Liu Y J, Yang Z, Hao L S,etal. Synchronous incidental gastrointestinal stromal and epithelial malignant tumors[J]. World J Gastroenterol, 2009,15(16):2027-2031.

[10] Agaimy A, Wfinsch P H, Sobin L H,etal. Occurrence of other malignancies in patients with gastrointestinal stromal tumors[J]. Semin Diagn Pathol, 2006,23(2):120-129.

[11] Sugimura T, Fujimura S, Baba T. Tumor production in the glandular stomach and alimentary tract of the rat by N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine[J]. Cancer Res, 1970,30(2):455-465.

[12] Cohen A, Geller S A, Horowitz I,etal. Experimental models for gastric leiomyosarcoma. The effects of N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine in combination with stress, aspirin, or sodium taurocholate[J]. Cancer, 1984,53(5):1088-1092.

[13] Corless C L, Fletcher J A, Heinrich M C. Biology of gastrointestinal stromal tumors[J]. Clin Oncol, 2004,22(18):3813-3825.

[14] 孫希印, 吳起嵩, 耿振宏, 等. 與癌并發(fā)的胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理觀察[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2013,42(11):739-743.

[15] Fletcher C D, Berman J J, Codess C,etal. Diagnosisofgastrointestinal stromal tumors: a confleusus approach[J]. Int J Surg Pathol, 2002,10(2):81-89.

Gastrointestinal stromal tumor with synchronous carcinoma features: a clinicopathologic analysis of 9 cases

LIN Wen-sheng1, ZHANG Fang2, REN Li2, LI De-chang2, ZHENG Ji-chun2, ZHU Jian-ping2
(1HebeiNorthUniversity,Zhangjiakou075000,China;2DepartmentofPathology,AirForceGeneralHospital,Beijing100142,China)

Purpose To explore the differentiation of gastrointestinal stromal tumor(GIST) with synchronous carcinoma clinical and pathological features, diagnosis and differential diagnosis. Methods Clinical characteristics, pathological morphology and immunohistochemical staining were observed in 9 cases of GIST with synchronous carcinoma, with review of the relevant literature. Results Microscopically, in 4 cases GIST with esophageal carcinoma, most of tumor cells in central focus were squamous cells and keratin pearls which were well differentiated and the rest of tumor cells are basal like cells on the edge. In the other 5 cases (4 of them with gastric carcinoma and 1 with rectal cancer). Microscopically, the tumors were composed of dysplastic glands which presented as adenoid structures and poorly differentiated. The majority of gastric GIST were spindle cell tumors, which resembled smooth muscle tumors histologically and showed a variety of histological pattern, such as lace like pattern, palisading pattern, antique coins like pattern and eddy pattern. And a perinuclear vacuolization pattern was common. Immunohistochemistry showed that the tumor cells were positive for CK5/6, CK14 and p53, but negative for S-100, CK7 of the 4 cases GIST with esophageal carcinoma. In the other 5 cases (4 of them with gastric carcinoma and 1 with colorectal cancer), showed that CK7, CK20, CEA and HER-2 were positive and negative for S-100. In all the 9 case of GIST, the tumor cells were positive for CD34, CD117(+), DOG1 and SMA, but negative for S-100, desmin, etc. Conclusion There are no special clinical symptoms in most of GIST with synchronous carcinoma, because these GISTs are generally incidental findings. The proliferative index of GIST with synchronous carcinoma is observably lower than that of GIST without synchronous carcinoma. Most GISTs with synchronous carcinoma can be treated by the standard treatment for the accompanying carcinoma, and do not need specific additional treatments.

gastrointestinal stromal tumor; esophageal carcinoma; gastric carcinoma; rectal cancer; pathological features; diagnosis

1河北北方學(xué)院，張家口 0750002中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院病理科，北京 100142

林文生，男，碩士，醫(yī)師。E-mail: l87987464@126.com 任 力，男，碩士，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail: renlifei2000@sina.com

時(shí)間：2017-6-20 11:18 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170620.1117.005.html

R 735

A

1001-7399(2017)06-0613-05

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.06.005

接受日期：2017-03-23