SD-OCT測量APACG大發作后GCIPLT、RNFLT的變化

董娟，羅鑫，田祥

SD-OCT測量APACG大發作后GCIPLT、RNFLT的變化

董娟，羅鑫，田祥

目的通過頻域光學相干斷層掃描（SD-OCT）測量急性原發性閉角型青光眼（APACG）大發作患者雙眼黃斑區視網膜神經節細胞層和內叢狀層厚度（GCIPLT）、視網膜視神經纖維層厚度（RNFLT）的變化，探討高眼壓導致視網膜損害的部位。方法2015年7月—2016年5月在我科治療的APACG單眼發作患者20例（20只眼），分別于大發作緩解角膜透明2 d內和治療后眼壓維持在正常范圍的15 d、3個月、6個月時，用SD-OCT測量急性大發作眼和對側眼的黃斑區視網膜神經節細胞層和內叢狀層最小厚度（minGCIPLT）、視網膜神經節細胞層和內叢狀層平均厚度（mGCIPLT）和視網膜神經纖維層平均厚度（mRNFLT）。結果大發作眼緩解角膜透明2d內及治療后15 d時，minGCIPLT和mGCIPLT與對側眼比較無改變（P＞0.05），mRNFLT較對側眼增厚（P＜0.05）；治療后3個月和6個月mRNFLT、minGCIPLT和mGCIPLT與對側眼比較變薄（P＜0.05）。結論急性眼壓增高所致的視網膜神經節細胞（RGCs）損傷是逆向進行的，即先導致視神經纖維水腫，后引起RGCs凋亡。

青光眼；光學相干斷層掃描；視網膜神經節細胞；視神經纖維層；黃斑

青光眼是一類以視神經萎縮和特征性視野缺損為共同特征的進行性的視神經退行性疾病，是世界上第二位不可逆性致盲眼病[1]。其中急性原發性閉角型青光眼（acute primary angle-closure glaucoma, APACG）是因虹膜組織堵塞房角，房水外流通路受阻，致眼壓升高的一種眼科急癥[2]，如治療不及時，持續的高眼壓會對視神經造成極大損害，甚至致盲[3]。目前為止，國內外已對APACG大發作治療后的視野、視網膜神經纖維層（retinalnerve fiber layer,RNFL）、視盤形態進行了研究，但對視神經節細胞層的觀察較少。本文對此進行了研究，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年7月—2016年5月在遵義醫學院附屬醫院眼科收治的APACG單眼發作患者20例（20只眼），其中男4例，女16例，年齡41～74歲，平均（61.25±8.64）歲；就診時，大發作眼眼壓為41～69mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa），平均（57.58±9.47）mm Hg；對側眼眼壓為10～21mm Hg，平均（15.35±2.76）mm Hg。入選患者的檢測及處理遵循赫爾辛基宣言，相關處理經當地醫學倫理委員會批準。

納入標準。（1）至少符合以下癥狀中兩項：一只眼的眼球或眼周明顯脹痛，惡心和（或）嘔吐，視物模糊；（2）發作眼的眼壓大于40mm Hg（Goldman眼壓計測量）以上，對側眼眼壓小于21mm Hg；（3）高眼壓持續時間3~5 d（因來我院就診患者發病時間較長）；（4）無眼部手術史；（5）無其他眼病史。

排除標準。（1）繼發性急性閉角型青光眼；（2）慢性閉角型青光眼急性發作；（3）對側眼已出現明顯與視野改變相吻合的青光眼性RNFL改變；（4）急性發作后眼壓未得到控制，眼壓≥21mmHg，或眼壓反復波動，未穩定在正常水平；（5）持續角膜上皮水腫或角膜內皮嚴重受損或屈光間質混濁不能行光學相干斷層掃描（OCT）檢查者；（6）屈光狀態≥-6.00D；（7）糖尿病、嚴重高血壓和神經系統疾病等可引起RNFL改變的系統性疾病；（8）明確診斷患有其他眼部疾病影響手術及檢查者；（9）患有影響預后的其他全身疾病者。

1.2 方法

所有納入研究的APACG患者經過治療后眼壓均控制在正常范圍。治療方法根據房角關閉情況選擇激光周邊虹膜切開術、小梁切除術、小梁切除聯合白內障手術。在經過治療角膜透明2 d內和眼壓控制后15 d、3個月、6個月，用CirrusHD-OCT（美國蔡司公司software version 8.0）測量大發作眼和對側眼的黃斑區視網膜神經節細胞層和內叢狀層最小厚度（minimum ganglion cell-inner plexiform layer thickness,minGCIPLT）、黃斑區視網膜神經節細胞層和內叢狀層平均厚度（mean ganglion cell-inner plexiform layer thickness,mGCIPLT）和視網膜神經纖維層平均厚度（meanretinalnervefibrelayerthickness,mRNFLT）。

1.3 統計學方法

表1 20例APACG患者發作眼與對側眼治療后不同時間黃斑區minGCIPLT比較（軃±s，μm）

表1 20例APACG患者發作眼與對側眼治療后不同時間黃斑區minGCIPLT比較（軃±s，μm）

注：APACG：急性原發性閉角型青光眼minGCIPLT：視網膜神經節細胞層和內叢狀層最小厚度

時間發作眼對側眼t值P值角膜透明2 d74.20±14.8478.55±10.92-2.0400.056眼壓控制后15 d72.80±16.2877.25±14.70-1.9030.072眼壓控制后3個月69.45±14.5079.75±9.37-2.8300.011眼壓控制后6個月65.80±14.4177.40±11.30-4.356<0.001

表2 20例APACG患者APACG發作眼與對側眼治療后不同時間黃斑區mGCIPLT比較s，μm）

表2 20例APACG患者APACG發作眼與對側眼治療后不同時間黃斑區mGCIPLT比較s，μm）

注：APACG：急性原發性閉角型青光眼mGCIPLT：視網膜神經節細胞層和內叢狀層平均厚度

時間發作眼對側眼t值P值角膜透明2 d80.80±9.8783.90±6.74-1.8420.081眼壓控制后15 d79.15±10.3482.15±8.75-1.8720.077眼壓控制后3個月75.55±8.0783.74±7.13-3.7710.001眼壓控制后6個月73.90±8.6383.10±7.37-5.612<0.001

2 結果

大發作眼的minGCIPLT和mGCIPLT數值整體上呈逐漸下降趨勢，且均低于同期的對側眼。雙眼前兩個時間點的差異較小（P＞0.05），至眼壓控制后3個月時，大發作眼的minGCIPLT和mGCIPLT較前明顯降低（P＜0.05），與對側眼的差異亦明顯加大（P＜0.05）；眼壓控制后6個月時，大發作眼minGCIPLT和mGCIPLT數值較眼壓控制后3個月時進一步降低（P＜0.05）（表1～表2，表4；圖1）。

大發作眼的mRNFLT也表現為隨時間延長逐漸降低，與GCIPLT不同之處在于，前兩個時間點高于對側眼（P＜0.05），后兩個時間點明顯低于對側眼（P＜0.05），其相鄰時間點的厚度差異均有統計學意義（P＜0.05）（表3～表4；圖1）。

表3 20例APACG患者APACG發作眼與對側眼治療后不同時間黃斑區mRNFLT比較（±s，μm）

表3 20例APACG患者APACG發作眼與對側眼治療后不同時間黃斑區mRNFLT比較（±s，μm）

注：APACG：急性原發性閉角型青光眼mRNFLT：視網膜神經纖維層平均厚度

時間發作眼對側眼t值P值角膜透明2 d115.35±25.2799.30±10.794.0490.001眼壓控制后15 d110.60±20.8098.25±10.813.9430.001眼壓控制后3個月89.30±11.9998.60±11.30-3.6550.002眼壓控制后6個月79.15±10.4197.85±10.41-7.761<0.001

表4 APACG發作眼（20只眼）治療后不同時間各觀察指標的變化情況（xs，μm）

表4 APACG發作眼（20只眼）治療后不同時間各觀察指標的變化情況（xs，μm）

注：重復測量資料的方差分析，球形檢驗均有P＜0.05，時間效應分析采用多變量方差分析結果，統計量為Pillai's Trace。與角膜透明2 d比較，①P＜0.05；與治療后15 d比較，②P＜0.05；與治療后3個月比較，③P＜0.05 APACG：急性原發性閉角型青光眼minGCIPLT：視網膜神經節細胞層和內叢狀層最小厚度mGCIPLT：視網膜神經節細胞層和內叢狀層平均厚度mRNFLT：視網膜神經纖維層平均厚度

觀察指標角膜透明2 d眼壓控制后15 d眼壓控制后3個月眼壓控制后6個月F值P值minGCIPLT74.20±14.8472.80±16.2869.45±14.50①②65.80±14.41①②③5.2010.010 mGCIPLT80.80±9.8779.15±10.3475.55±8.07①②73.90±8.63①②③6.3660.004 mRNFLT115.35±25.27110.60±20.80①89.30±11.99①②79.15±10.41①②③20.760<0.001

3 討論

SD-OCT是一種高分辨率、非侵入性的生物組織結構顯像技術，能提供視網膜各層結構斷層成像。Cirrus HD-OCT能單獨測量視網膜神經節細胞（RGCs）軸突厚度（RNFLT）和RGCs胞體、樹突的厚度（GCIPLT）[4-5]。對于APACG，RNFL早期增厚，然后逐漸萎縮變薄的結構變化已為人熟知，但RGCs胞體和樹突層是否有類似的改變，文獻報道較少。本研究對APACG大發作緩解后角膜透明2 d內，眼壓控制后15 d，3個月和6個月的RNFLT、GCIPLT進行了測量比較，以探討APACG對RGCs等的影響。

有文獻報道在早期原發性開角型青光眼（POAG）患者中，黃斑區GCIPLT的各個參數均較正常個體變薄，RGCs有損傷[6-7]。APACG從發病機制上可以定義為一組由于病理性眼壓升高所致的原發性和繼發性視神經損傷性疾病[8]。視神經是由RGCs的軸突在視盤處會聚，再穿過鞏膜所構成。軸漿運輸是神經細胞的基本生理現象，是細胞內物質運輸的形式，是高耗能過程。早在1974年，Anderson和Hendrickson就已提出了慢性眼壓升高可致鞏膜篩板扭曲，可導致視神經順行和逆行軸漿運輸受阻[9]。亦有文獻報道：急性高眼壓影響軸突以及視乳頭（optic nerve head,ONH）內的細胞反應、基因表達譜，與慢性高眼壓引起的改變類似[10]。

近年來，對于視神經損傷機制有了較多成果，最新研究認為軸突病變有可能不是繼發于RGCs凋亡的被動病變，而是青光眼病程中獨立的病理改變[11]。以往的研究[12]提示神經絲蛋白-H（NF-H）是軸突的標志性蛋白，它參與軸突的生長、維持其直徑等作用，NF-H表達異常會影響軸突運輸功能；張虹等[13]通過給純化培養的SD大鼠的RGCs施加40mm Hg以上的壓力作用48 h發現NF-H表達水平的下調，RGCs軸突運輸異常，抑制RGCs軸突生長，使RGCs變性、萎縮，最終導致RGCs凋亡甚至死亡。潘曉晶等[14]對急性高眼壓兔眼模型的研究顯示，實驗早期軸突腫脹、變性，繼之軸突內基本運輸系統阻斷，營養缺乏、缺失造成RGCs退行性變性萎縮。以上研究都說明，急性高眼壓首先引起RGCs軸突運輸異常，抑制RGCs軸突生長，繼而使RGCs變性、萎縮。我們的研究也發現APACG大發作早期mRNFLT增厚，minGCIPLT和mGCIPLT無明顯改變。可能原因是APACG發作后的短時間內，急劇升高的眼壓引起視網膜毛細血管壓縮和血管壁腫脹，視網膜循環灌注減少、缺血缺氧首先引起RGCs軸突水腫，軸漿流受阻，致發作眼的RNLFT增厚。

我們的研究還發現APACG大發作3個月后mRNFLT、minGCIPLT和mGCIPLT隨時間推移逐漸變薄。近十年來的動物研究發現，高眼壓可以激活與腫瘤壞死因子受體Fas相關死亡域，啟動凋亡信號轉導，引起R GCs凋亡[15]；有文獻報道急性眼壓升高可引起少數或散在的RGCs壞死，同時產生或啟動了某些破壞性因子，當原發損傷即眼壓控制在正常后，破壞性因子的作用卻仍在繼續，誘導了RGCs的程序化凋亡，導致視神經退行性變繼續發展[16]。這可能是造成minGCIPLT、mGCIPLT和RNFLT隨著時間延長，逐漸變薄的原因。黃斑區GCIPL和RNFL在APACG大發作后發作眼受到影響，表現為發作初期RNFL增厚，RGCs軸突有損傷，隨著時間的延長RNFLT、GCIPLT逐漸變薄，說明隨著時間的延長RGCs的胞體、樹突亦有損傷。

總之，本研究從形態學上發現APACG大發作早期mRNFLT增厚，minGCIPLT和mGCIPLT無明顯改變，隨著時間延長，minGCIPLT、mGCIPLT和RNFLT均逐漸變薄。由此我們推斷急性眼壓增高所致的RGCs損傷是逆行進行的，即先導致視神經纖維水腫，后引起RGCs凋亡。但其機制還需要進一步研究。本研究的不足之處有以下幾點：（1）研究對象未包含大發作眼高眼壓發作持續時間＜3 d的患者，如果急性高眼壓持續時間短，RGCs沒有受到損害，會影響研究結果的判斷，因此對高眼壓持續時間不同患者的GCIPLT的改變仍需進一步研究；（3）研究數據的采樣跨度比較長，治療后15 d至3個月之內GCIPLT的變化規律沒有包含在內；（3）我們使用的OCT只能精確到GCIPL兩層，不能單獨測量GCL層。

圖1 APACG發作眼（20只眼）治療后不同時間各觀察指標變化的均值折線圖minGCIPLT：視網膜神經節細胞層和內叢狀層最小厚度mGCIPLT：視網膜神經節細胞層和內叢狀層平均厚度mRNFLT：視網膜神經纖維層平均厚度

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OBJECTIVE Tomeasure the thicknessofganglion cell-inner plexiform layer thickness（GCIPLT）and retinal nerve fiber layer thickness（RNFLT）changes after attack of primary acute angle-closure glaucoma（APACG）by spectral domain optical coherence tomography（SD-OCT）and explore the parts of the retinal damage caused by high intraocular pressure.METHODS From July 2015 to May 2016,20 eyes of 20 consecutive patients with attack of APACG in the departmentofophthalmology in Affiliated Hospitalof ZunyiMedical Collegewere enrolled.Within 2 daysof transparentcorneaafterattack aswellas15 days,3months,6monthsafter intraocular pressuremaintained in normal range owing to intervention,theminimum ganglion cell-inner plexiform layer thickness（minGCIPLT）,mean ganglion cell-inner plexiform layer thickness（mGCIPLT）andmean retinalnerve fiber layer thickness（mRNFLT）weremeasured by SD-OCT.RESULTS There was no significant difference ofminGCIPLT and mGCIPLT between affected eye and contralateral normal eye within 2 days of transparent cornea after attack and 15 daysafter treatment（P>0.05）whilemRNFLTbecame thicker than the contralateraleye（P<0.05）.However, 3months and 6months after treatment,minGCIPLT,mGCIPLT and mRNFLT of related eyes became thinner than their controleyes（P<0.05）.CONCLUSIONS The retinalganglion cells（RGCs）damage caused by acute high intraocular pressurewasantidromic,whichmeantedemaof retinalnerve fiber layerarose firstand RGCsapoptosis followed.

glaucoma;spectraldomain opticalcoherence tomography;retinalganglion cell;retinalnerve fiber layer;macula

R775.2

B

1002-4379（2017）02-0115-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.02.013

遵義醫學院附屬醫院眼科，貴州遵義563000

田祥，E-mail：tianxiang090804@163.com

Application ofspectraldomain opticalcoherence tomography onmeasuringganglion cell-inner plexiform layer thicknessand retinalnerve fiber layer thicknesschangesafter attack ofacuteprimary angle-closureglaucoma

DONGJuan,LUOXin,TIANXiang.

Affiliated HospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi563000,China