柴石退熱顆粒對流行性乙型腦炎病毒CQ11—66的影響

劉志勇++++++孟毅++++++常學輝++++++郭健++++++喬明亮++++++趙麗娜

[摘要] 目的 探討柴石退熱顆粒對流行性乙型腦炎病毒CQ11-66的影響。 方法 選取2015年5月～2016年12月在河南省中醫院住院的流行性乙型腦炎患者150例，按隨機數字表法將其分為兩組，各75例。對照組行常規綜合治療，觀察組在對照組基礎上加用柴石退熱顆粒。兩組均治療15 d。治療后觀察兩組臨床療效以及癥狀改善時間，比較兩組患者住院時間以及治療前后血清中神經元特異性烯醇化酶（NSE）、過氧化脂質（LPO）、白細胞介素-2（IL-2）含量。 結果 觀察組痊愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），觀察組總有效率雖高于對照組，但差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組體溫恢復正常時間、神智恢復正常時間及頭痛、嘔吐、抽搐緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組平均住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者血清中NSE、LPO含量均明顯低于治療前，IL-2含量明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）。但兩組治療后血清中NSE、LPO、IL-2含量比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。 結論 柴石退熱顆粒對流行性乙型腦炎病毒CQ11-66有明顯的治療效果，能夠明顯縮短患者住院時間，加快癥狀改善，有效減輕患者痛苦，值得廣泛推廣。

[關鍵詞] 柴石退熱顆粒；流行性乙型腦炎病毒；CQ11-66；療效

[中圖分類號] R512.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（a）-0078-04

Effects of Chaishi Tuire Granules on epidemic encephalitis B virus CQ11-66

LIU Zhiyong1 MENG Yi1 CHANG Xuehui1 GUO Jian1 QIAO Mingliang1 ZHAO Li'na2

1.Department of Encephalopathy， He'nan Traditional Chinese Medicine Hospital， He'nan Province， Zhengzhou 450002， China； 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou Children's Hospital， He'nan Province， Zhengzhou 450053， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Chaishi Tuire Granules on epidemic encephalitis B virus CQ11-66. Methods One hundred and fifty patients with epidemic encephalitis B hospitalized in He'nan Traditional Chinese Medicine Hospital from May 2015 to December 2016 were selected and divided into two groups by random number table method， with 75 cases in each group. The control group was treated with routine comprehensive treatment， on basis of control group， the observation group was added with Chaishi Tuire Granules. Both groups were treated for 15 days. After treatment， the clinical efficacy and symptom improvement time of the two groups were observed， the hospital stay and the contents of serum neuron-specific enolase （NSE）， lipid peroxidase （LPO）， interleukin-2 （IL-2） before and after treatment between the two groups were compared. Results The cure rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）， the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The time of body temperature returned to normal， time of intelligence returned to normal， and the relief time of headache， vomiting， convulsions in the observation group was all shorter than those of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The average hospital stay of observation group was shorter than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the contents of serum NSE， LPO in the two groups were all lower than those before treatment， the contents of IL-2 were higher than those before treatment， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. But there were no statistically significant differences of the contents of serum NSE， LPO， IL-2 after treatment between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Chaishi Tuire Granules has obvious therapeutic effect for epidemic encephalitis B virus CQ11-66， which can obviously shorten hospital stay， speed up the improvement of symptoms， relieve the pain of patients effectively， it is worthy of extensive promotion.

[Key words] Chaishi Tuire Granules； Epidemic encephalitis B virus； CQ11-66； Efficacy

流行性乙型腦炎又稱日本乙型腦炎，簡稱乙腦，是一種急性中樞系統性傳染病[1]，有較高的發病率及致死率，即使接受治療也有大部分患者留下中樞神經系統后遺癥。目前為止，乙型腦炎的系統治療方法并不是很多，一般大多數采取單獨西藥治療，效果并不顯著。本研究將柴石退熱顆粒用于流行性乙型腦炎的治療中，取得了較好的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2016年12月河南省中醫院腦病科收治的流行性乙型腦炎患者150例作為研究對象。所有入選患者需要行以下檢查：肝腎功能、全血細胞分析、腦脊液或血清學檢查、頭顱CT或MRI。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準同意。按隨機數字表法將所有患者分為兩組，對照組75例，男32例，女43例；年齡18～56歲，平均（29.23±8.45）歲；病程10～16 d，平均（13.00±2.21）d。觀察組75例，男35例，女40例；年齡19～57歲，平均（28.98±9.21）歲；病程11～17 d，平均（13.78±2.41）d。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

診斷標準參照《流行性乙型腦炎診斷標準》[2]；首次發病；患者本人或監護人對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

伴其他臟器嚴重疾病患者；對本研究中使用的藥物過敏者；精神不正常者；免疫力低下及長期使用免疫抑制劑的患者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 根據中華人民共和國衛生部制定的《中華人民共和國衛生行業標準》[3]，目前沒有有效的西藥治療手段，主要行常規綜合治療，以對癥、支持為重心。主要做到以下幾點：維持患者的體溫在38℃左右，進行抗驚厥、抗抽搐，確保患者保持呼吸暢通；保持患者電解質和水的平衡；病房內注意衛生，防止蚊蟲叮咬，精心呵護患者；加強主動或被動的康復訓練。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎上使用柴石退熱顆粒（規格：8 g/包，生產廠家：佛山馮了性藥業有限公司，生產批號：140025），用法用量：開水沖服，每日4次，每次8 g，15 d為1個療程。

1.5 觀察指標及療效判定標準

①觀察兩組臨床療效，判定標準如下，痊愈：患者體溫恢復正常、精神狀態恢復清晰，頭痛及嘔吐癥狀消失，抽搐癥狀基本消失，患者恢復穩定；好轉：患者體溫、神智、頭痛、嘔吐及抽搐等癥狀基本消失，但仍然有部分機體和智力方面的后遺癥；無效：患者死亡或者情況未出現好轉。痊愈率=痊愈例數/總例數×100%；總有效率=（痊愈例數+好轉例數）/總例數×100%。②統計兩組患者的癥狀改善時間（包括體溫恢復正常時間、神智恢復正常時間及頭痛、嘔吐、抽搐緩解時間）和住院時間。③兩組患者治療前及恢復后期的血清標本和腦脊液均送到河南省鄭州市疾病預防控制中心進行檢測，確定此次流行性乙型腦炎病毒均為CQ11-66病毒株。同時，檢測血清中神經元特異性烯醇化酶（NSE）、過氧化脂質（LPO）、白細胞介素-2（IL-2）的含量。

1.6 統計學方法

試驗數據采用SPSS 22.0統計軟件進行統計學分析處理，計量數據以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率雖高于對照組，但差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組痊愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組癥狀改善時間比較

觀察組體溫恢復正常時間、神智恢復正常時間及頭痛、嘔吐、抽搐緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。

2.3 兩組住院時間比較

對照組和觀察組住院時間分別為（25.48±4.64）d和（18.81±2.23）d，觀察組平均住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（t = 11.221，P < 0.05）。

2.4 兩組治療前后血清中NSE、LPO、IL-2含量比較

兩組治療前血清中NSE、LPO、IL-2含量比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血清中NSE、LPO含量均明顯低于治療前，IL-2含量明顯高于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）。但兩組治療后血清中NSE、LPO、IL-2含量比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

流行性乙型腦炎是一種由乙腦病毒導致的急性傳染病，主要損害中樞神經系統，屬于人畜共患的疾病。近些年來，發病率呈不斷上升趨勢。一般致死率高達30%以上，并且約有一半的患者會留下后遺癥。據統計，全世界每年有4萬到5萬的患者，多發于6、7、8月份，常見的傳播途徑為蚊蟲，一般以三代喙庫蚊為主[4-7]。在我國，乙型腦炎的主要檢測手段是通過血清指標和腦脊液，將病毒分離，采用RT-PCR方法驗證病毒種類，本研究中的乙型腦炎病毒，經過檢測，屬于乙型腦炎CQ11-66病毒株。

流行性乙型腦炎常見于兒童，發病特征多為急驟、迅速，表現為發熱、抽搐、嘔吐等，患者常常由于發病較急，出現呼吸衰竭死亡，所以，應及時就醫，但發生后遺癥的概率在5%～20%之間。因此，此類疾病應該早發現、早治療，減輕患者死亡和出現后遺癥的概率[8-9]。

目前，乙型腦炎還沒有特別有效的治療藥物，西藥多采用抑制癥狀治療，配合防治護理、營養護理、康復護理等手段。具體應用如下：一般常用苯巴比妥類藥治療抽搐；糖皮質激素治療顱內壓高的癥狀；而針對發熱，則可通觀察癥狀，對癥處理，通過物理或者藥物降溫的方式，如果機體溫度低于38.5℃，則采取物理降溫，高于38.5℃，選擇臨床上應用較廣的非甾體抗炎藥，其發熱多為感染性發熱，由外來的致熱源導致，比如各種病原微生物、炎性介質、抗原結合抗體進入到機體內，引發體內的免疫系統，形成高熱[10-14]。抗病毒治療最常用的是阿昔洛韋或α-干擾素。一般來說，治療乙型腦炎病毒的機制是：通過藥物激活體內的酶系統，抑制病毒的再次生成；刺激機體產生抗病毒的蛋白酶，抑制病毒的蛋白質翻譯過程；激活體內的免疫細胞，如巨噬細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞等等，進而增強機體免疫力，消滅病毒[15-17]。營養護理主要是乙型腦炎患者免疫力低下，必須鼻飼營養液，增強患者免疫力，抵抗病毒復制。

在中醫學范疇，治療乙型腦炎病毒是通過辨證化的、個體化的治療方案，其具有一定的優勢。柴石退熱顆粒的主要成分是柴胡、黃芩、青蒿、板藍根、金銀花、大黃、石膏、蒲公英、知母、連翹等，其主要成分的功效均是清熱解毒、解表清里。其中柴胡具有鎮靜、鎮痛、安定、解熱等作用，能抑制中樞神經系統；而黃芩具有抗病毒、抗菌消炎的作用，有研究顯示，黃芩中的皂苷能夠有效抑制金黃色葡萄球菌、溶血鏈球菌等；金銀花也是廣譜抗菌藥，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有較明顯的抑制作用[18]；連翹和青蒿均具有解熱和抗炎的作用；大黃也具有攻下瀉火、蕩滌腸胃的功能，能夠降低全身的炎性反應，抑制多種病原菌，對免疫功能也有一定的而調節作用[7]。這正印證了中醫的辨證治療，發熱、嘔吐、抽搐均應配合芳香開竅、清熱解毒藥。除此之外，中藥還具有發揮作用的靶點多、副作用少等優點。而流行性乙型腦炎最常見的癥狀即為高熱，一般患者的病情嚴重程度與發熱時間、溫度呈正相關。臨床上應用中藥治療乙型腦炎已經有許多成功案例。如：應用大黃煎劑保留灌腸有效地使乙型腦炎患者退熱，減輕癥狀，達到顯著的治療效果[19-20]。本研究表明，觀察組痊愈率明顯高于對照組，但總有效率無明顯差異，這充分說明了柴石退熱顆粒能夠提高乙腦患者痊愈率。觀察組患者體溫、神智、頭痛、嘔吐、抽搐等癥狀緩解時間及平均住院時間顯著短于對照組，這說明，柴石退熱顆粒能夠有效治療乙型腦炎，具有見效快、療程短、副作用少、簡便易行等優點。本研究結果與以上理論一致。

NSE的含量是腦神經受損傷的標志，當乙型腦炎病毒侵害大腦后，通過血液循環，到達全身；而LPO代表的是自由基，說明，乙型腦炎病毒使神經中樞受損，自由基增多，參與反應，導致LPO含量升高；IL-2的含量可以反映機體的免疫水平，當乙型腦炎病毒侵犯時，機體的免疫力降低，IL-2含量下降。當患者機體恢復正常時，以上三種物質的含量也恢復正常。本研究表明，乙型腦炎患者接受柴石退熱顆粒治療后，血清中的NSE、LPO含量明顯低于治療前，IL-2含量明顯高于治療前（P < 0.05）。這說明，柴石退熱顆粒能夠有效降低乙型腦炎患者血清中NSE、LPO含量，修復損傷的腦神經，同時，有效提高IL-2含量，增強機體免疫力，促進患者痊愈。本研究結果與以上理論一致。

綜上所述，伴隨著中藥學及現代醫學的不斷進步，臨床上將出現越來越多的中藥制劑用來治療乙型腦炎，治療手法也越來越簡便，治療效果逐漸提高，尤其是針對急性傳染性疾病，由于其發病較急，給醫護人員留下的治療時間較短，更應發揮中西醫治療的優點，使臨床療效更佳。柴石退熱顆粒對流行性乙型腦炎病毒（CQ11-66）治療效果良好，同時，具有患者耐受性良好、藥物成本低、使用方法簡便等優點，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 承曉華，王詩遠，劉元寶，等.流行性乙型腦炎減毒活疫苗加強免疫的Meta分析[J].中華疾病控制雜志，2016，20（7）：712-716.

[2] 中華人民共和國衛生部.流行性乙型腦炎診斷標準[S].北京：人民衛生出版社，2008：333-336.

[3] 中華人民共和國衛生部.中華人民共和國衛生行業標準[S].北京：人民衛生出版社，2008：360-366.

[4] 董夢久，李耘，劉志勇，等.中西醫結合治療流行性乙型腦炎臨床觀察[J].湖北中醫藥大學學報，2014，16（3）：66-68.

[5] Wang SY，Cheng XH，Li JX，et al. Comparing the immunogenicity and safety of 3 Japanese encephalitis vaccines in Asia-Pacific area：A systematic review and meta-analysis [J]. Hum Vaccin Immunother，2015，11（6）：1418-1425.

[6] Soumen R，Pratibha C，Abhay C. Evaluation of antiviral activity of essential oil of Trachyspermum Ammi against Japanese encephalitis virus [J]. Pharmacognosy Res，2015， 7（3）：263-267.

[7] Christa F，Bernd J. Product review on the JE vaccine IXIARO [J]. Hum Vaccin Immunother，2015，11（2）：411-420.

[8] Nimisha D，Sujita K，Hardeep M. Unfolding the mystery：rare presentation of Japanese encephalitis as catatonia [J]. Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis，2015，5（4）：159-162.

[9] 張海燕，曹晗，王俊榮，等.乙型腦炎Vero細胞滅活疫苗毒株的遺傳穩定性[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2014， 28（3）：191-193.

[10] Yin Z，Wang X，Li L，et al. Neurological sequelae of hospitalized Japanese encephalitis cases in Gansu province，China [J]. Am J Trop Med Hyg，2015，92（6）：77-83.

[11] Ji YK，Soo YP，Hey RL，et al. Extended stability of cyclin D1 contributes to limited cell cycle arrest at G1-phase in BHK-21 cells with Japanese encephalitis virus persistent infection [J]. J Microbiol，2015，53（1）：328-331. [12] Anit S，Monjori M，Gadey S，et al. A Japanese Encephalitis Vaccine From India Induces Durable and Cross-protective Immunity Against Temporally and Spatially Wide-ranging Global Field Strains [J]. J Infect Dis，2015，212（5）：715-725.

[13] 凃晉文，董夢久，劉志勇，等.清熱解毒法治療流行性乙型腦炎49例臨床觀察[J].光明中醫，2012，27（10）：1979-1981.

[14] 牟艷杰，周小莉，董夢久，等.凃晉文教授辨治流行性乙型腦炎的學術經驗[J].中華中醫藥雜志，2012，27（3）：639-641.

[15] 凃晉文，董夢久，劉志勇.清熱解毒法治療重型流行性乙型腦炎42例[J].中醫研究，2012，25（8）：15-17.

[16] 李耘.流行性乙型腦炎中醫證型與人基因多態性、相關細胞因子研究[D].武漢：湖北中醫藥大學，2014.

[17] Aleksandar S. Hom■opathie bei epidemischen Krankheiten [J]. AHZ，2015，260（6）：4-9.

[18] 杜松，彭鑫，李菲，等.60年中醫治療流行性乙型腦炎辨證分型概況分析[J].中國中醫基礎醫學雜志，2014， 20（9）：1180-1183.

[19] 劉志勇.流行性乙型腦炎PCR檢測病毒和中醫證候特征研究[D].武漢：湖北中醫藥大學，2013.

（收稿日期：2017-03-06 本文編輯：張瑜杰）