老年2型糖尿病骨質(zhì)疏松相關(guān)因素分析

易云平 張思偉 潘虹

廣東省中醫(yī)院芳村分院放射科，廣東 廣州 510370

2型糖尿病(T2DM)是一種嚴(yán)重影響人類生命健康的疾病，而隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，2型糖尿病患者的發(fā)病率快速增加，同時隨著人口老齡化的來臨，骨質(zhì)疏松的患病率也明顯增加，給社會和家庭帶來了巨大的危害和沉重的負(fù)擔(dān)，因此糖尿病合并骨質(zhì)疏松的問題也逐漸受到關(guān)注。兩者均是嚴(yán)重危害老年人健康的疾病，但兩者之間的相互關(guān)系尚不明確。本文旨在通過對老年2型糖尿病患者進(jìn)行骨密度及相關(guān)生化指標(biāo)的檢測，分析探討其骨密度變化與相關(guān)生化指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年3月在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者72例，均符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性22例，女性50例，年齡50～89歲，平均68.4±9.6歲。入選女性均已停經(jīng)1年以上。排除其他骨代謝性疾病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，排除糖皮質(zhì)激素、維生素D及鈣劑應(yīng)用者，排除自身免疫系統(tǒng)疾病及急性感染者。根據(jù)T2DM患者的BMD值，將其分為骨質(zhì)疏松組和非骨質(zhì)疏松組。

1.2 研究方法

1.2.1 采集所有患者的年齡(歲)、性別、身高(m)、體重(kg)、糖尿病病史等一般臨床資料。

1.2.2 所有受試者于隔夜清晨空腹取肘靜脈血，檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、血鈣(Ca)、磷(P)。 HbA1c用高效液相色譜法測定。

1.2.3 采用Hologic Discovery雙能X線骨密度儀，檢測部位為全髖。根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：受檢部位只要有1個或1個以上的T值≤-2.5SD，診斷為骨質(zhì)疏松；據(jù)此本研究將受檢患者分為骨質(zhì)疏松(OP)組與非骨質(zhì)疏松(非OP)組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者的病例數(shù)、年齡、病程及BMI等一般臨床資料見表1。

骨質(zhì)疏松組(OP)年齡顯著大于非骨質(zhì)疏松組，病程明顯長于非骨質(zhì)疏松組，BMI顯著低于非骨質(zhì)疏松組。兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中空腹血糖(FPG)糖化血紅蛋白(HbA1C)、血鈣、血磷及高密度脂蛋白(HDL)無顯著差異；OP組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)高于非OP組。見表2。

根據(jù)WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)本研究患者骨質(zhì)疏松32例，約占44.4%；兩組骨密度(BMD)具有顯著差異。男女間BMD比較見表3。

表1 OP組與非OP組一般資料比較Table 1 General clinical data in OP group and Non-OP group

注：OP組與非OP組比較，*P<0.05

表2 OP組與非OP組相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s，mmol/L)Table 2 Comparision of the laboratory results between OP group and Non-OP group(±s，mmol/L)

注： OP組與非OP組比較，*P<0.05

表3 老年男女間BMD比較Table 3 Comparison of BMD between different sex in the elderly

注：男女性別間BMD比較，*P<0.05

2.2 相關(guān)因素分析

以全髖BMD作為因變量，以年齡、病程、BMI、FPG、HbA1C、血鈣、血磷、TC、HDL、LDL作自變量，進(jìn)行Pearsen和Spearman相關(guān)分析。結(jié)果顯示全髖BMD與年齡、病程、TC、LDL呈負(fù)相關(guān)，與BMI、血鈣呈正相關(guān)。如表4。

表4 各自變量與因變量BMD的相關(guān)性Table 4 The correlation between dependent variables and independent variables

注：各自變量與BMD值相關(guān)，*P<0.05；r為相關(guān)系數(shù)

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨量低下，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病[1]。其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。2型糖尿病由于長期處于糖、脂代謝紊亂及胰島素抵抗，導(dǎo)致神經(jīng)、血管等多系統(tǒng)的進(jìn)行性改變。學(xué)者Albright于1948年首次提出了糖尿病性骨質(zhì)疏松的觀點(diǎn)[2]，自此兩種疾病的相關(guān)性也逐漸受到廣泛關(guān)注。目前1型糖尿病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系明確，但2型糖尿病與骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系尚存在不同意見。有研究[3]報道，在2型糖尿病患者中，合并骨量減少、骨質(zhì)疏松的患病率可達(dá)到50%～60%，本研究僅合并骨質(zhì)疏松的患病率為44.4%，與國內(nèi)研究結(jié)果類似[4,5]。但也有部分研究[6,7]發(fā)現(xiàn)T2MD患者BMD與健康對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，造成此種不同結(jié)論的原因可能由于糖尿病同時合并多種代謝紊亂，在不同的病程階段造成骨量變化不同，同時由于研究方案設(shè)計、BMD檢測技術(shù)水平、研究對象的選擇以及實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)差異等問題，導(dǎo)致結(jié)論的相對差異。

本研究顯示，年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)總膽固醇與低密度脂蛋白與T2MD患者的BMD呈負(fù)相關(guān)，BMI與其BMD呈正相關(guān)；此外2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松老年患者血鈣水平低于非骨質(zhì)疏松患者；老年女性患者BMD值明顯低于老年男性患者。

部分研究顯示，高膽固醇血癥是骨質(zhì)疏松性骨折的獨(dú)立危險因素[8]，因骨質(zhì)疏松性骨折的股骨頭標(biāo)本中，經(jīng)掃描電鏡可見大量脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致骨骼血管床變性，骨干及骨髓血流量減少，微循環(huán)障礙，不能正常營養(yǎng)骨組織及神經(jīng)，進(jìn)而造成骨量減少，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[9]。也有報道[10]，橈骨遠(yuǎn)端骨密度與LDL呈負(fù)相關(guān)，考慮與以下機(jī)制相關(guān):過多脂質(zhì)沉積在骨骼血管床，使髓腔內(nèi)血管受壓，血竇面積縮小，引起骨髓微循環(huán)障礙，骨細(xì)胞活性下降，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)是脂肪細(xì)胞分化過程的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，而氧化型LDL是其天然配體，二者結(jié)合，使骨髓基質(zhì)干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化增多，而向成骨細(xì)胞分化減少；血脂水平升高，打破了機(jī)體氧化與抗氧化的平衡，從而破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)而成骨細(xì)胞活性受抑制。但HDL與骨質(zhì)疏松的關(guān)系報導(dǎo)不一。HDL可抑制LDL的氧化和其引起的多器官功能損傷，而呈現(xiàn)出一定的保護(hù)作用，但是否具有抗骨質(zhì)疏松的保護(hù)作用，還有待于進(jìn)一步研究。

幾個研究[11-13]表明：2型糖尿病患者的BMD和BMI呈正相關(guān)，一定程度上說明肥胖對骨密度有保護(hù)作用,有研究研究表明：體重因素是2型糖尿病的獨(dú)立影響因素因素，體重的增加對于股骨皮質(zhì)骨骨量起到正性作用。

T2DM的高血糖引起滲透性利尿，使鈣、磷排泄增加，引起鈣、磷代謝紊亂而影響骨代謝。慢性高血糖增加膠原糖化，導(dǎo)致糖尿病骨脆性增加，同時高血糖所致的滲透性利尿作用，使尿鈣、磷排出量增加。高尿糖阻滯腎小管對鈣的重吸收，也可導(dǎo)致T2DM患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松。高血糖時大量葡萄糖從尿液排出，滲透性利尿作用將大量Ca2+、P、Mg2+離子排出體外而使其血濃度降低；低Ca2+、低mg2+刺激甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使甲狀旁腺素分泌增加，溶骨作用增強(qiáng)，長期作用引起B(yǎng)MD減低。

另外，女性進(jìn)入絕經(jīng)期，雌激素水平明顯下降，進(jìn)一步加重脂代謝紊亂趨勢，骨吸收大于骨形成，從而進(jìn)一步導(dǎo)致骨量減少[4]。

綜上所訴，老年T2DM糖尿病患者具有更高的骨質(zhì)疏松風(fēng)險，尤其女性患者更應(yīng)注意此種風(fēng)險，此外糖脂代謝紊亂對骨密度負(fù)面的影響作用也應(yīng)引起重視。建議此類患者常規(guī)監(jiān)測骨密度，為制定更合理的骨質(zhì)疏松防治策略提供依據(jù)。