抗精神病藥物對患者骨質(zhì)狀況影響的回顧性隊列研究

吳偉

昆山市第三人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215300

精神病指嚴重的心理障礙，不能正常的學習、工作、生活；在病態(tài)心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為，給家庭及社會帶來嚴重的負擔。據(jù)報道抗精神病藥物的使用會一定程度的降低患者的骨密度[1]，進而會誘發(fā)骨質(zhì)疏松，而骨質(zhì)疏松不易被發(fā)覺，直到出現(xiàn)第一次骨折才受到重視，因此通過血清相關標志物，識別其高危人群從而采取相應的措施尤為重要。雖然骨密度(BMD)是檢測骨骼狀態(tài)和診斷骨質(zhì)疏松的可靠標準，但其對骨質(zhì)疏松的早期預測意義不大，也不能及時的反應治療效果[2]。骨鈣素(BGP)具有調(diào)節(jié)骨代謝的作用[3,4]，當骨骼更新率升高時，血中BGP水平升高，因此測定血中BGP水平可直接反應骨骼形成情況。型前膠原氨基酸前肽(PINP)血液中的含量主要反映型膠原的合成速率和骨轉換的情況，升高提示骨轉換活躍，目前認為PINP是新骨形成的特異性敏感指標[5]。國內(nèi)關于抗精神病藥物對患者骨質(zhì)狀態(tài)影響的相關研究較少，而昆山地區(qū)的相關研究也幾乎沒有。因此本研究采用回顧性的隊列研究，通過納入抗精神病用藥組和非用藥組，回顧性的收集兩組基礎信息和暴露組的既往用藥情況，并進行血清PINP、BGP及骨密度的檢測，分析抗精神病藥對患者骨質(zhì)狀態(tài)的影響，為骨質(zhì)疏松的預防提供相應的對策與措施。

1 材料和方法

1.1 研究對象

暴露組的確定：昆山市第三人民醫(yī)院精神病科醫(yī)生確診的精神病患者，且符合CCMDⅢ中國精神障礙分類與診斷標準，并且服用抗精神病藥3個月以上。排除嚴重的心、腦、肝、腎疾病，排除影響骨代謝的內(nèi)分泌性疾病(糖尿病、甲狀腺和甲狀腺功能改變等)、血液疾病、胃腸疾病、惡性腫瘤等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者，排除糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及雌激素替代治療的患者。對照組的確定：在昆山市第三人民醫(yī)院呼吸科、消化科等科室進行選擇對照。排除標準同暴露組。

1.2 研究方法

(1)問卷調(diào)查：由經(jīng)過培訓并考察合格的調(diào)查員集中對調(diào)查對象本人進行面對面的調(diào)查。內(nèi)容包括：①人口統(tǒng)計學資料：年齡、性別、職業(yè)、教育程度、居住地等；②生活方式(環(huán)境)危險因素：吸煙狀況、飲酒狀況、體力活動情況，個人疾病史等；(2)病史采集：收集精神病患者的精神病類型、精神病確診時間、抗精神病藥服用種類及服用時間等。(3)實驗室檢測：對選定的研究對象(24h內(nèi))，采集清晨空腹靜脈血5mL，分離血清，并及時進行I型前膠原氨基酸前肽(PINP)、骨鈣素(BGP)的檢測。研究對象并于當天進行骨密度(左側橈骨)的檢測。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

采用雙錄入并核查的方式進行。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 暴露組和對照組基線特征

本次研究共收集暴露組69例，對照組91例。暴露組的平均年齡低于對照組，兩組在文化程度、飲酒、活動頻率、肉類及牛奶的食用頻數(shù)等方面的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組在體質(zhì)指數(shù)、吸煙等方面的差異沒有統(tǒng)計學差異。見表1。

表1 暴露組與對照組基線特征的比較±s; n(%)]Table 1 Comparison of the baseline characteristics between exposed group and control group[±s; n(%)]

2.2 抗精神病藥物對骨質(zhì)狀況的影響

分析結果表明，暴露組的BGP水平顯著低于對照組(P<0.05)，PINP及骨密度SOS值在兩組間的差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 抗精神病藥物對骨質(zhì)狀況的影響±s)Table 2 The effect of antipsychotic drugs on the±s)

2.3 抗精神病藥物對骨質(zhì)狀況影響的協(xié)方差分析

考慮到暴露組與對照組在年齡、文化程度、牛肉及牛奶的食用頻數(shù)的差異可能影響研究結果，同時考慮到樣本量及模型的穩(wěn)定程度，因此本研究采用了協(xié)方差分析，調(diào)整了從專業(yè)角度認為對骨質(zhì)影響較大的年齡、牛肉及牛奶的食用頻數(shù)等3個指標，結果發(fā)現(xiàn)暴露組的BGP、PINP的水平均低于對照組。詳見表3。

表3 抗精神病藥物對骨質(zhì)狀況影響的協(xié)方差分析±s，*)Table 3 The covariance analysis of the effect of antipsychotic drugs on the bone status(±s，*)

注：*代表調(diào)整了年齡、牛肉及牛奶的食用頻數(shù)

3 討論

本次研究結果發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物會在一定程度上影響患者的骨質(zhì)狀況，暴露組的骨鈣素(BGP)、血清Ⅰ型前膠原氨基酸前肽(PINP)的水平均低于對照組。目前有觀點認為，骨質(zhì)疏松的早期，剛合成的BGP不能正常沉積到骨礦導致直接進入血液的量增加，骨礦中豐富的 BG P 也因骨吸收進入血液的量增加，導致血清 BGP 值增高；而到骨質(zhì)疏松后期，成骨細胞功能衰退，合成的BGP的量減少，長期的骨吸收也導致骨礦中的BGP減少，進入到血清中的 BGP 量減少，血清 BGP 含量下降[6]，在本研究中，研究對象年齡較大，加上抗精神病藥物的使用，可能已經(jīng)存在較長時間不同程度的骨質(zhì)疏松，因而表現(xiàn)出血清BGP水平下降，這與杜維霞等[7]的研究結果一致。張瑾等[8]研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組的PINP水平低于對照組，與本研究結果一致，說明暴露組成骨細胞衰退，合成膠原減少，馮纓纓等[9]也發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組PINP低于骨量減少組及骨量正常組。抗精神病藥的長期使用引發(fā)血催乳素升高[10]、性功能減退[11]，或者雌激素或睪酮水平的降低[12]，使破骨細胞活性增強，骨密度降低。抗精神病藥常常需要在肝臟解毒，通過腎臟排泄，不同程度的影響肝腎功能，維生素D和鈣的合成減少[13]，鈣缺乏影響成骨細胞活性的同時導致甲狀腺功能的亢進[14]，甲狀旁腺激素分泌增多，增加破骨細胞的功能，進一步加重了骨質(zhì)流失。此外，患者的一些不良生活方式，比如鈣、維生素D攝入不足[15]，吸煙，飲酒[16]，戶外活動減少[17]等都可能導致骨骼狀態(tài)不佳。

雖然暴露組和對照組間骨密度的改變尚無統(tǒng)計學意義，但反應骨骼系統(tǒng)的相關血清標志物已有所變化，因而需識別該類高危人群，盡早采取措施，預防精神病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松。