抗精神病藥物對患者骨質狀況影響的回顧性隊列研究

吳偉

昆山市第三人民醫院，江蘇 昆山 215300

精神病指嚴重的心理障礙，不能正常的學習、工作、生活；在病態心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為，給家庭及社會帶來嚴重的負擔。據報道抗精神病藥物的使用會一定程度的降低患者的骨密度[1]，進而會誘發骨質疏松，而骨質疏松不易被發覺，直到出現第一次骨折才受到重視，因此通過血清相關標志物，識別其高危人群從而采取相應的措施尤為重要。雖然骨密度(BMD)是檢測骨骼狀態和診斷骨質疏松的可靠標準，但其對骨質疏松的早期預測意義不大，也不能及時的反應治療效果[2]。骨鈣素(BGP)具有調節骨代謝的作用[3,4]，當骨骼更新率升高時，血中BGP水平升高，因此測定血中BGP水平可直接反應骨骼形成情況。型前膠原氨基酸前肽(PINP)血液中的含量主要反映型膠原的合成速率和骨轉換的情況，升高提示骨轉換活躍，目前認為PINP是新骨形成的特異性敏感指標[5]。國內關于抗精神病藥物對患者骨質狀態影響的相關研究較少，而昆山地區的相關研究也幾乎沒有。因此本研究采用回顧性的隊列研究，通過納入抗精神病用藥組和非用藥組，回顧性的收集兩組基礎信息和暴露組的既往用藥情況，并進行血清PINP、BGP及骨密度的檢測，分析抗精神病藥對患者骨質狀態的影響，為骨質疏松的預防提供相應的對策與措施。

1 材料和方法

1.1 研究對象

暴露組的確定：昆山市第三人民醫院精神病科醫生確診的精神病患者，且符合CCMDⅢ中國精神障礙分類與診斷標準，并且服用抗精神病藥3個月以上。排除嚴重的心、腦、肝、腎疾病，排除影響骨代謝的內分泌性疾病(糖尿病、甲狀腺和甲狀腺功能改變等)、血液疾病、胃腸疾病、惡性腫瘤等引起的繼發性骨質疏松患者，排除糖皮質激素、免疫抑制劑及雌激素替代治療的患者。對照組的確定：在昆山市第三人民醫院呼吸科、消化科等科室進行選擇對照。排除標準同暴露組。

1.2 研究方法

(1)問卷調查：由經過培訓并考察合格的調查員集中對調查對象本人進行面對面的調查。內容包括：①人口統計學資料：年齡、性別、職業、教育程度、居住地等；②生活方式(環境)危險因素：吸煙狀況、飲酒狀況、體力活動情況，個人疾病史等；(2)病史采集：收集精神病患者的精神病類型、精神病確診時間、抗精神病藥服用種類及服用時間等。(3)實驗室檢測：對選定的研究對象(24h內)，采集清晨空腹靜脈血5mL，分離血清，并及時進行I型前膠原氨基酸前肽(PINP)、骨鈣素(BGP)的檢測。研究對象并于當天進行骨密度(左側橈骨)的檢測。

1.3 數據錄入

采用雙錄入并核查的方式進行。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 暴露組和對照組基線特征

本次研究共收集暴露組69例，對照組91例。暴露組的平均年齡低于對照組，兩組在文化程度、飲酒、活動頻率、肉類及牛奶的食用頻數等方面的差異有統計學意義(P<0.05)，兩組在體質指數、吸煙等方面的差異沒有統計學差異。見表1。

表1 暴露組與對照組基線特征的比較±s; n(%)]Table 1 Comparison of the baseline characteristics between exposed group and control group[±s; n(%)]

2.2 抗精神病藥物對骨質狀況的影響

分析結果表明，暴露組的BGP水平顯著低于對照組(P<0.05)，PINP及骨密度SOS值在兩組間的差異沒有統計學意義(P>0.05)。

表2 抗精神病藥物對骨質狀況的影響±s)Table 2 The effect of antipsychotic drugs on the±s)

2.3 抗精神病藥物對骨質狀況影響的協方差分析

考慮到暴露組與對照組在年齡、文化程度、牛肉及牛奶的食用頻數的差異可能影響研究結果，同時考慮到樣本量及模型的穩定程度，因此本研究采用了協方差分析，調整了從專業角度認為對骨質影響較大的年齡、牛肉及牛奶的食用頻數等3個指標，結果發現暴露組的BGP、PINP的水平均低于對照組。詳見表3。

表3 抗精神病藥物對骨質狀況影響的協方差分析±s，*)Table 3 The covariance analysis of the effect of antipsychotic drugs on the bone status(±s，*)

注：*代表調整了年齡、牛肉及牛奶的食用頻數

3 討論

本次研究結果發現，抗精神病藥物會在一定程度上影響患者的骨質狀況，暴露組的骨鈣素(BGP)、血清Ⅰ型前膠原氨基酸前肽(PINP)的水平均低于對照組。目前有觀點認為，骨質疏松的早期，剛合成的BGP不能正常沉積到骨礦導致直接進入血液的量增加，骨礦中豐富的 BG P 也因骨吸收進入血液的量增加，導致血清 BGP 值增高；而到骨質疏松后期，成骨細胞功能衰退，合成的BGP的量減少，長期的骨吸收也導致骨礦中的BGP減少，進入到血清中的 BGP 量減少，血清 BGP 含量下降[6]，在本研究中，研究對象年齡較大，加上抗精神病藥物的使用，可能已經存在較長時間不同程度的骨質疏松，因而表現出血清BGP水平下降，這與杜維霞等[7]的研究結果一致。張瑾等[8]研究發現骨質疏松組的PINP水平低于對照組，與本研究結果一致，說明暴露組成骨細胞衰退，合成膠原減少，馮纓纓等[9]也發現骨質疏松組PINP低于骨量減少組及骨量正常組。抗精神病藥的長期使用引發血催乳素升高[10]、性功能減退[11]，或者雌激素或睪酮水平的降低[12]，使破骨細胞活性增強，骨密度降低。抗精神病藥常常需要在肝臟解毒，通過腎臟排泄，不同程度的影響肝腎功能，維生素D和鈣的合成減少[13]，鈣缺乏影響成骨細胞活性的同時導致甲狀腺功能的亢進[14]，甲狀旁腺激素分泌增多，增加破骨細胞的功能，進一步加重了骨質流失。此外，患者的一些不良生活方式，比如鈣、維生素D攝入不足[15]，吸煙，飲酒[16]，戶外活動減少[17]等都可能導致骨骼狀態不佳。

雖然暴露組和對照組間骨密度的改變尚無統計學意義，但反應骨骼系統的相關血清標志物已有所變化，因而需識別該類高危人群，盡早采取措施，預防精神病患者發生骨質疏松。