腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者的療效及血清細胞因子水平的影響

張良明 王菲 柏若玉

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腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者的療效及血清細胞因子水平的影響

張良明 王菲 柏若玉

目的 研究腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者的療效及血清中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、白細胞介素-18(IL-18)水平的影響。方法 選取2013年2月～2015年12月本院收治的缺血性腦卒中患者114例，并隨機均分為腦苷肌肽治療組和常規治療組，療程均為21 d，以臨床療效和治療前、后患者血清中hsCRP、IGF-1、IL-18水平作為觀察指標。結果 缺血性腦卒中患者經腦苷肌肽治療后總有效率(91.23%)顯著高于常規治療組(70.18%) (P<0.05)；與常規治療組治療后比較，腦苷肌肽組患者治療后血清中IGF-1水平上升，hsCRP、IL-18水平下降(P<0.05)。結論 腦苷肌肽對缺血性腦卒中患者療效顯著，作用機制可能與其促進神經營養因子、抑制炎性因子表達有關。

腦苷肌肽 缺血性腦卒中 超敏C反應蛋白 胰島素樣生長因子-1 白細胞介素-18

研究表明缺血性腦損傷時有免疫異常及炎癥反應，炎癥反應可能是引起缺血性腦卒中的主要機制之一[1-2]，炎性因子超敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein，hsCRP)和多種白細胞介素參與缺血性腦卒中的發生發展[3-4]。此外，胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)參與腦組織的生長發育和修復[5]。腦苷肌肽是含有神經節苷脂、多肽和氨基酸等復合成分的藥物，具有神經修復與保護、營養與供能等作用，研究證實腦苷肌肽治療缺血性腦卒中療效顯著[6-7]，但作用分子機制還不明確，且未見其對缺血性腦卒中患者血清IGF-1、hsCRP及白細胞介素-18(interleukin-18，IL-18)表達水平影響的報道。本研究旨在探討腦苷肌肽在缺血性腦卒中患者治療中的臨床療效及其對血清中hsCRP、IGF-1和IL-18水平的影響，為缺血性腦卒中的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月～2015年12月本院收治的114例缺血性腦卒中患者，所有患者診斷依據均符合中華醫學會第四屆腦血管疾病學術會議修訂的關于缺血性腦卒中的診斷標準。排除出血性腦卒中或短暫性腦缺血發作、腦腫瘤、癲癇、多發性硬化或其他炎癥性、或自身免疫性中樞神經系統疾病、存在嚴重并發癥或多臟器功能衰竭的患者。采用隨機數字表法分為腦苷肌肽治療組和常規治療組，各57例，腦苷肌肽治療組男33例，女24例，年齡42～71歲，平均年齡(61.3±10.5)歲，發病至入院時間(5.8±3.4)h，神經功能缺損評分(NIHSS) (12.17±2.96)分；常規治療組男34例，女23例，年齡40～78歲，平均年齡(60.9±10.7)歲，發病至入院時間(5.4±3.8)h，神經功能缺損評分 (NIHSS) (12.13±3.04)分。所有受試對象納入研究前簽定知情同意書，年齡、性別、入院時間及NIHSS評分等一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療

常規治療：應用阿司匹林抗血小板聚集劑、脫水劑、降脂、擴冠脈、降糖和抗生素治療等。腦苷肌肽治療：在常規治療基礎上使用腦苷肌肽注射液，20 mL/次，加入200 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續用藥21 d。

1.3 hsCRP、IGF-1、IL-18水平檢測

所有納入研究者試驗前、后采集股靜脈血3 mL，4 ℃靜置30 min后4000 r/min離心10 min分離血清，置-70 ℃冰箱保存備用。采用雙抗體夾心酶聯免疫檢測(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清中hsCRP、IGF-1、IL-18水平，hsCRP檢測試劑盒、IL-18檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，IGF-1檢測試劑盒購自美國R&D公司，測定過程嚴格按照產品說明書進行操作。

1.4 療效評定

根據第四屆腦血管病會議制訂的神經功能缺損和生活質量測評系統進行評定。痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘評分0級；顯效：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；有效：神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經功能缺損評分減少不足17%或死亡[8]。總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

與常規治療組比較，腦苷肌肽治療組臨床總有效率顯著增大(χ2=10.975，P<0.05)(表1)。

表1 2組患者臨床療效比較

注：與常規治療組比較，*P<0.05

2.2 治療后血清hsCRP、IGF-1和IL-18水平比較

與同組治療前比較，腦苷肌肽治療組患者的IGF-1水平顯著升高，hsCRP、IL-18水平顯著降低，常規治療組hsCRP、IL-18水平也顯著減小(P均<0.05)，與常規治療組治療后比較，腦苷肌肽治療組患者治療后的IGF-1水平明顯上升(P<0.05)，hsCRP、IL-18水平顯著降低(P<0.05)(表2)。

表2 2組患者治療后hsCRP、IGF-1和IL-18水平的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與常規治療組治療后比較，▲P<0.05

3 討 論

研究表明與炎癥反應、神經細胞凋亡有關的多種因子在缺血性腦卒中發病機制中發揮一定作用，腦損傷時神經細胞膜破壞，細胞內大量蛋白質迅速進入細胞間隙，這些因子和蛋白水平的變化可反映中樞神經系統受損的嚴重程度[1]。hsCRP是一種典型的急性時相蛋白，當機體組織受到損傷時神經細胞通過合成和分泌一些炎癥因子來直接引起損傷局部的多核白細胞聚集和炎癥介質釋放，還可通過誘導黏附因子的合成與釋放而進一步強化該作用[1]。hsCRP水平與缺血性腦卒中的炎癥反應程度存在一定關聯[9]。缺血后腦組織中IL-18的主要細胞來源是激活的小膠質細胞，腦缺氧缺血發生時小膠質細胞分泌的IL-18通過血腦屏障大量進入血液循環，導致血清IL-18水平明顯升高，IL-18在缺氧缺血后分泌增加可能是機體對缺氧缺血損傷產生免疫反應的結果[10]。IGF-1存在于中樞神經系統中，通過抑制神經細胞凋亡、降低腦血管阻力、對抗興奮性氨基酸毒性等參與神經元的生長與分化，調節神經遞質的產生，從而保護腦并減輕缺氧缺血造成的損害[5, 11]。研究證實高原地區缺氧缺血性腦病患兒腦脊液中IGF-1水平顯著下調[12]。

腦苷肌肽可調節改善神經元的代謝、誘導神經元分化、修復和營養受損的神經細胞、促進突觸形成及保護神經元免受各種缺氧缺血及神經毒素的損害[6-7]。臨床應用腦苷肌肽治療多種神經系統疾病如新生兒缺氧缺血性腦病、老年癡呆癥、急性腦梗死等[13-15]。本研究應用腦苷肌肽在常規治療基礎上治療缺血性腦卒中患者后臨床有效率與對照組比較顯著提高，患者hsCRP、IL-18水平明顯降低，IGF-1水平明顯上調，說明患者腦細胞損害得到緩解，與研究報道腦苷肌肽使高原地區缺氧缺血性腦病患兒腦脊液中IGF-1水平上調等相關結果一致[12]。

綜上所述，在常規治療基礎上加用腦苷肌肽治療缺血性腦卒中可顯著提高療效，其機理可能是通過抑制炎性因子、促進營養因子表達而起到緩解缺血所致腦損傷的作用。

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(2016-07-26收稿)

617067 四川省攀枝花市中心醫院

R743.3

A

1007-0478(2017)03-0241-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.03.018