缺血性腦卒中后疲勞患者白細胞介素1β變化及運動療法干預對其影響研究

李 欣，席愛萍，申秀香，張彥紅，戴巧英，許巖麗*

(1.邯鄲市第一醫院,河北 邯鄲056000；2.河北工程大學醫學院； 3.邯鄲市第四醫院；4.邯鄲市中醫院)

缺血性腦卒中后疲勞患者白細胞介素1β變化及運動療法干預對其影響研究

李 欣1，席愛萍2，申秀香3，張彥紅4，戴巧英1，許巖麗2*

(1.邯鄲市第一醫院,河北 邯鄲056000；2.河北工程大學醫學院； 3.邯鄲市第四醫院；4.邯鄲市中醫院)

目的 探討缺血性腦卒中后疲勞患者白細胞介素1β變化，及運動療法干預的治療效果及對白細胞介素1β的影響。方法 2013年1月-2015年6月，我院收治住院的缺血性腦卒中患者，缺血性腦卒中常規治療2周后，采用疲勞嚴重度量表(FSS)判斷患者是否發生缺血性腦卒中后疲勞，分為缺血性腦卒中后疲勞組(56例)和缺血性腦卒中后未疲勞組(84例)，同時選擇健康志愿者100例作為對照組，檢測入院時血壓、血糖、血脂、白細胞介素1β等水平。缺血性腦卒中后疲勞組患者采用運動療法干預，干預1個月，干預前后評價其患肢運動功能及收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞介素1β水平變化。結果 3組吸煙、飲酒率、高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；疲勞組女性、年齡、體重指數高于未疲勞組和對照組，疲勞組病程、基底節、高血壓、糖尿病、冠心病高于未疲勞組，疲勞組和未疲勞組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞介素1β水平高于對照組，疲勞組白細胞介素1β水平高于未疲勞組(P<0.05)。運動療法干預后疲勞組上肢和下肢Fugl Meger量表評分較干預前明顯升高，收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞介素1β水平較干預前明顯降低(P<0.05)。結論 發生缺血性腦卒中后疲勞的患者白細胞介素1β水平升高，運動療法干預可改善缺血性腦卒中后疲勞患者患肢運動功能，降低血清白細胞介素1β水平。

缺血性腦卒中；疲勞；白細胞介素1β；運動療法

(ChinJLabDiagn,2017,21:1109)

疲勞是一種因缺乏軀體和精神上的能量而不愿從事日常活動或者過去渴望的一般性活動的主觀感受[1]。缺血性腦卒中后疲勞是腦卒中患者的常見癥狀之一，近年來的研究表明缺血性腦卒中后疲勞與多種細胞因子的預后密切相關[2]，有研究報道卒中后患者體內的白細胞介素1、腫瘤壞死因子α、白細胞介素6 等生物學因子發生改變，考慮上述致炎因子對下丘腦-垂體-腎上腺素軸的激活及減弱神經膠質細胞對谷氨酸的清除，從而導致疲勞[3]。本研究探討白細胞介素1β值變化對缺血性腦卒中后疲勞發生的影響，及其運動療法干預的治療效果及對白細胞介素1β的影響。

1 對象與方法

1.1 臨床資料

2013年1月-2015年12月，我院收治住院的缺血性腦卒中患者，均經頭顱CT或MRI確診，入院后給予缺血性腦卒中常規治療(包括吸氧、心電監護、控制血壓、控制血糖、控制腦水腫、活血化瘀、溶栓、阿司匹林、抗凝、降纖、保護神經細胞等)，2周后，采用疲勞嚴重度量表(FSS)判斷患者是否發生缺血性腦卒中后疲勞，分為缺血性腦卒中后疲勞組(56例)和缺血性腦卒中后未疲勞組(84例)。同時選擇健康志愿者100例作為對照組。缺血性腦卒中后疲勞組納入標準：年齡50-80歲；③患者下肢Brunnstrom≥3級，下肢肌力≥3級；④下肢髂腰肌、股四頭肌肌力≥3級；⑤患者能夠獨立完成從坐到站，且至少獨立行走一步，在1人扶持下可輔助步行15 m，速度<36 m/min；⑥愿意配合治療參加本試驗，本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：①多發、再發或大面積腦梗死；②嚴重的認知功能障礙、視覺障礙、溝通障礙等；③合并有嚴重的肝、腎、造血系統和內分泌系統原發病者。④不愿意配合完成訓練任務者。

1.2 觀察指標

記錄患者入院時性別、年齡、體重指數、吸煙、飲酒、既往史、合并癥等；檢測患者血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、白細胞介素1β等水平。

1.3 運動療法干預

缺血性腦卒中后疲勞組患者采用運動療法干預，干預1個月。運動療法：①坐起訓練：患者坐于膝關節屈曲-30°的床上，屈髖，頭與身體前傾，當頭超過雙腳的前緣時，伸髖，伸膝，挺腰并伸直軀干，頭頸部立起，站立1-2 min，然后相反的流程坐下。②站立訓練：患者可在家屬的扶持下站立，或拄杖站立。訓練中雙目保持平視，軀干保持直立，雙下肢伸直或略微屈曲，足底與地面踏平。每次站立10 min，逐漸脫離輔助可延長至20 min。③行走訓練：根據患者不同程度的行走能力選擇不同的訓練方法。患者不需要他人輔助行走時可借助平行杠步行，或在醫生的監督下拄拐訓練，或獨立步行。訓練時注意患側下肢擺動期的骨盆傾斜、髖關節外展外旋、膝關節屈曲不充分等異常動作。重點訓練步行的穩定性，提高耐力和速度。每次訓練30 min。④運動平板訓練：訓練開始時為防止患者跌倒，速度宜慢，然后再調整到適當速度。首次訓練持續20 min即可，待耐力增加后逐漸持續30 min。⑤上下樓梯訓練：當患者平地步行能力恢復較好之后可進行上下樓梯訓練。兩組患者均選擇兩足一階法，首次訓練時不超過3個臺階為宜，隨能力的提高逐漸增加上臺階數。每次訓練30 min。以上訓練均每天2次，每周5天，持續4周。干預前后上下肢功能評估采用Fugl-Meger量表(Fugl-Meger motor assessment，FMA)[4]進行評分，共17項，上肢滿分60分，下肢滿分34分。檢測干預前后血壓、血脂及白細胞介素1β變化。

1.4 統計學方法

運用SPSS 17.0統計軟件包，計量資料服從正態分布使用成組資料的F檢驗，計數資料采用χ2檢驗，α取0.05，P值為雙側檢驗。

2 結果

2.1 3組觀察指標比較

3組吸煙、飲酒率、高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；疲勞組女性、年齡、體重指數高于未疲勞組和對照組，疲勞組病程、基底節、高血壓、糖尿病、冠心病高于未疲勞組，疲勞組和未疲勞組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞介素1β水平高于對照組，疲勞組白細胞介素1β水平高于未疲勞組，詳細情況見表1。

表1 3組觀察指標比較

2.2 運動療法干預前后患肢運動功能及血壓、血脂及白細胞介素1β變化 運動療法干預后疲勞組上肢和下肢Fugl Meger量表評分較干預前明顯升高，收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞介素1β水平較干預前明顯降低，詳細情況見表2。

表2 運動療法干預前后患肢運動功能及血壓、血脂及白細胞介素1β變化

3 討論

研究顯示，疲乏在缺血性腦卒中患者中普遍存在，不僅影響患者的生活質量和治療依從性，而且與患者疾病并發癥發生危險增加有關[5,6]，且很可能成為患者實現最佳疾病管理的主要障礙之一[7]。盡管疲乏影響深遠，此癥狀卻往往易被醫護人員忽視。此外，很少有研究描述缺血性腦卒中患者疲乏的程度、嚴重性及病因。疲乏雖然在其他疾病中也有出現，但由于缺血性腦卒中需要患者執行長期復雜的自我管理方案，所以對缺血性腦卒中后疲勞進行研究極具意義。

由于缺血性腦卒中后疲勞很難被界定且是一種復雜現象，因此對缺血性腦卒中后疲勞進行量化測定也非常富有挑戰性。迄今為止，尚無針對缺血性腦卒中后疲勞的特異性測量工具，現使用的均是普適性量表。目前常用來識別并測定缺血性腦卒中后疲勞的工具有：疲乏嚴重性量表(FSS)、疲乏評估量表(FAS)、疲乏視覺模擬量表(VAFS)，多維度疲乏量表(MFI)[8]。本研究根據FSS將患者分為缺血性腦卒中后疲勞組和缺血性腦卒中后未疲勞組，疲勞組女性、年齡、體重指數高于未疲勞組和對照組，疲勞組病程、基底節、高血壓、糖尿病、冠心病高于未疲勞組，疲勞組和未疲勞組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇高于對照組。

缺血性腦卒中后疲勞的影響因素很多，相當一部分研究顯示女性、高齡患者發生缺血性腦卒中后疲勞的可能性越大[9]，有研究發現后循環缺血，尤其是基底節區卒中患者出現缺血性腦卒中后疲勞的比例較高，考慮與基底節的非運動環路受累有關[10]。合并較多基礎疾病患者發展缺血性腦卒中后疲勞的可能性增大。超重(或肥胖)、較少參加運動鍛煉通常與疲乏發生有著密切聯系[11]。炎癥參與缺血性腦卒中患者發生的病理生理過程。目前大量臨床研究已證實促炎性細胞因子(如IL-6,IL-1b，TNF-α)能夠作用于大腦并誘導其產生行為性癥狀(包括疲乏)[12,13]。本研究結果顯示疲勞組和未疲勞組白細胞介素1β水平高于對照組，疲勞組白細胞介素1β水平高于未疲勞組。進一步證實炎性細胞因子可能影響缺血性腦卒中后疲勞的發生，但是其因果關系，還有待研究進一步證實。

運動干預是缺血性腦卒中的基礎治療。本研究采用運動療法，包括坐起訓練，站立訓練，行走訓練，運動平板訓練，上下樓梯訓練等，本研究結果顯示，運動療法干預后疲勞組上肢和下肢Fugl Meger量表評分較干預前明顯升高，收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細胞介素1β水平較干預前明顯降低。運動療法以中樞神經系統可塑性理論為基礎，鍛煉使用患肢，使患側肢體的運動功能得到最大程度地恢復，并將日常生活中的動作分解，進行強化訓練，克服患肢的“習得性廢用”[14]，有利于患者將訓練任務轉移到日常生活中，提高患者的生存質量[15]。運動可以增強組織對胰島素的敏感性,促進肌肉及其他組織對糖的利用,減輕體重,降低血脂、血糖[16]。關于缺血性腦卒中后疲勞與炎性因子的關系及干預后炎性因子的變化的研究，目前較少，具體機制尚不明確，本研究結果證實運動療法可降低白細胞介素1β水平，改善炎癥狀態。

綜上所述，缺血性腦卒中后疲勞的影響因素很可能是多維的，可能由生理因素、心理因素與生活方式因素等綜合作用導致。雖然近年來關于缺血性腦卒中后疲勞的研究逐漸開展，但是需要進行多中心、前瞻性研究以探討疲乏發生的誘因、頻率、加重性因素等。由于疲乏是一種復雜現象，僅靠問卷測量還不足以捕捉疲乏的所有信息，因此有必要納入更為嚴謹的方法對其進行研究。另外，運動療法的干預項目、運動處方還應規范，以便未來進行深入研究、得出具有指導意義的統一性結論，進而更好地為患者服務。

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[13]徐 蕓,陳先輝,鄧香君,等.腦卒中后疲勞患者血清白介素-1β水平變化及早期護理干預效果研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,(11):23.

[14]梁漢周,梁 雁,李普華,等.康復運動訓練對急性腦卒中后疲勞患者日常活動能力的影響[J].實用臨床醫學,2015,(5):6.

[15]郭 強.腦卒中后疲勞治療的運動功能觀察[J].中國傷殘醫學,2014,(2):204.

[16]崔清風,熊冰.腦卒中后疲勞評估及治療的研究進展[J].中國康復醫學雜志,2014,29(12):1203.

The change of IL-1β in patients with ischemic post-stroke fatigue and the influence of exercise therapy intervention

LIXin,XIAi-ping,SHENXiu-xiang,etal.

(TheFirstHospitalofHandan,Handan056000,China)

Objective To explore the change of IL-1β in patients with ischemic post-stroke fatigue,and clinical effect of exercise therapy intervention treatment and IL-1β.Methods Collected cerebral ischemic stroke patients from January 2013 to June 2015,2 weeks after conventional treatment,divided into ischemic post-stroke fatigue group (56 cases) and without ischemic post-stroke fatigue group (84 cases) by the fatigue severity scale (FSS),choose 100 cases of healthy volunteers as control group at the same time,detected the blood pressure,blood sugar,blood fat,and IL-1βlevels.Ischemic post-stroke fatigue group were treated by exercise therapy intervention,intervention in 1 month,evaluate its limb movement function and systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1β levels change before and after the intervention.Results Smoking,alcohol consumption rate,high density lipoprotein cholesterol levels were no statistically significant difference amomg three groups (P>0.05).Female,age,body mass index in ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in without ischemic post-stroke fatigue group and control group; course of disease,basal ganglia,hypertension,diabetes,coronary heart disease in ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in without ischemic post-stroke fatigue group;systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1βlevels in ischemic post-stroke fatigue group and without ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in the control group,IL-1βlevels in ischemic post-stroke fatigue group was higher than that in without ischemic post-stroke fatigue group (P<0.05).Upper limb and lower limb Fugl Meger scale scores in ischemic post-stroke fatigue group after intervention were increased than befer intervention;the systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1β levels after intervention were decreased than befer intervention (P<0.05).Conclusion Ischemic post-stroke fatigue patients with elevated levels of IL-1β,exercise therapy intervention can improve limb movement function in patients with ischemic stroke after fatigue,reduce the level of serum IL-1β.

cerebral ischemic stroke;fatigue;IL-1β;exercise therapy

國家自然科學基金項目(81373095)；河北省衛生計生委2016年醫學科學研究重點課題計劃(20160053)

1007-4287(2017)07-1109-04

R743

A

2017-01-08)

*通訊作者